21.4 : Medicamentos Supressores de Ácido para Doença Ulcerosa Péptica: Antagonistas dos Receptores H_2 da Histamina

Os receptores H_2 da histamina, que estão intrinsecamente localizados na membrana basolateral das células parietais, desempenham um papel crucial na modulação da secreção de ácido gástrico. Quando liberada de células tipo enterocromafins, a histamina envolve os receptores H_2, iniciando a via do AMP cíclico (AMPc). Nessa via, a adenilil ciclase converte ATP em AMPc, elevando os níveis intracelulares de AMPc. Em seguida, ocorre a ativação da proteína quinase A, estimulando a bomba de prótons. Essa estimulação induz a secreção de íons de hidrogênio em troca de íons de potássio, culminando na produção de ácido gástrico.

Os antagonistas do receptor H_2 são agentes fundamentais na regulação dos níveis de ácido gástrico. Esses antagonistas competem com a histamina pelos receptores H_2, obstruindo a ligação da histamina e suprimindo a produção de ácido gástrico. Além dessa função primária, esses antagonistas também inibem a estimulação direta das células parietais pela acetilcolina ou gastrina, reduzindo ainda mais a produção de ácido em resposta a esses estímulos.

Quatro antagonistas distintos do receptor H_2 — cimetidina, ranitidina, famotidina e nizatidina — provaram sua eficácia nessa área. Esses bloqueadores são administrados durante o sono e exibem capacidades de supressão de ácido, auxiliando na cicatrização de úlceras.

Esses medicamentos são metabolizados pelo fígado e eliminados do corpo pelos rins. Devido a essa via metabólica, doses mais baixas são aconselháveis ​​para pacientes geriátricos ou indivíduos com função renal comprometida. Ao inibir efetivamente a influência da histamina nos receptores H_2, esses antagonistas servem como ferramentas valiosas no gerenciamento da secreção de ácido gástrico, promovendo a cicatrização e melhorando a saúde gastrointestinal geral de indivíduos afetados por condições como úlceras.