21.4 : Säuresuppressive Medikamente bei Ulcus pepticum: Histamin-H_2-Rezeptorantagonisten

Histamin-H_2-Rezeptoren, die sich auf der basolateralen Membran von Parietalzellen befinden, spielen eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Magensäuresekretion. Wenn Histamin aus enterochromaffinähnlichen Zellen freigesetzt wird, wirkt es auf die H_2-Rezeptoren ein und initiiert den zyklischen AMP-Stoffwechselweg (cAMP). In diesem Weg wandelt Adenylylcyclase ATP in cAMP um und erhöht so den intrazellulären cAMP-Spiegel. Es folgt die Aktivierung der Proteinkinase A, die die Protonenpumpe stimuliert. Diese Stimulation löst die Sekretion von Wasserstoffionen im Austausch gegen Kaliumionen aus, was zur Produktion von Magensäure führt.

H_2-Rezeptorantagonisten spielen eine zentrale Rolle bei der Regulierung des Magensäurespiegels. Diese Antagonisten konkurrieren mit Histamin um H_2-Rezeptoren, blockieren die Histaminbindung und unterdrücken die Magensäureproduktion. Über diese primäre Funktion hinaus hemmen diese Antagonisten auch die direkte Stimulation der Parietalzellen durch Acetylcholin oder Gastrin, wodurch die Säureproduktion als Reaktion auf diese Reize weiter reduziert wird.

Vier verschiedene H_2-Rezeptorantagonisten – Cimetidin, Ranitidin, Famotidin und Nizatidin – haben ihre Wirksamkeit in diesem Bereich bewiesen. Diese Blocker werden während des Schlafs verabreicht und wirken säurehemmend, was die Heilung von Geschwüren unterstützt.

Diese Medikamente werden von der Leber metabolisiert und über die Nieren aus dem Körper ausgeschieden. Aufgrund dieses Stoffwechselwegs sind für geriatrische Patienten oder Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion niedrigere Dosen ratsam. Indem sie den Einfluss von Histamin auf H_2-Rezeptoren wirksam hemmen, sind diese Antagonisten wertvolle Hilfsmittel zur Regulierung der Magensäuresekretion, zur Förderung der Heilung und zur Verbesserung der allgemeinen Magen-Darm-Gesundheit von Personen, die von Erkrankungen wie Geschwüren betroffen sind.