21.4 : Препараты, подавляющие кислоту при язвенной болезни: антагонисты гистаминовых H_2-рецепторов

Гистаминовые H_2-рецепторы, которые сложно расположены на базолатеральной мембране париетальных клеток, играют решающую роль в регуляции секреции желудочной кислоты. При высвобождении из энтерохромаффиноподобных клеток гистамин взаимодействует с H_2-рецепторами, инициируя путь циклического АМФ (цАМФ). В этом пути аденилатциклаза преобразует АТФ в цАМФ, повышая внутриклеточные уровни цАМФ. Затем следует активация протеинкиназы А, стимулирующая протонный насос. Эта стимуляция вызывает секрецию ионов водорода в обмен на ионы калия, что приводит к образованию желудочной кислоты.

Антагонисты H_2-рецепторов играют ключевую роль в регуляции уровня желудочной кислоты. Эти антагонисты конкурируют с гистамином за рецепторы H_2, препятствуя связыванию гистамина и подавляя производство желудочной кислоты. Помимо этой основной функции, эти антагонисты также сдерживают прямую стимуляцию париетальных клеток ацетилхолином или гастрином, еще больше снижая выработку кислоты в ответ на эти стимулы.

Четыре различных антагониста рецепторов H_2 — циметидин, ранитидин, фамотидин и низатидин — доказали свою эффективность в этой области. Эти блокаторы вводятся во время сна и демонстрируют способность подавлять кислоту, способствуя заживлению язв.

Эти препараты метаболизируются печенью и выводятся из организма через почки. Из-за этого метаболического пути более низкие дозы рекомендуются для гериатрических пациентов или лиц с нарушенной функцией почек. Эффективно подавляя влияние гистамина на рецепторы H_2, эти антагонисты служат ценными инструментами для управления секрецией желудочной кислоты, способствуя заживлению и улучшению общего состояния желудочно-кишечного тракта у лиц, страдающих такими заболеваниями, как язва.