A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
מודל לימפאדמה זנב מורין
In This Article
Summary
לימפאדמה היא נפיחות בגפיים הנגרמת על ידי תפקוד לקוי של הלימפה. אנו מתארים מודל זנב מורין כרוני של ביצנית לימפה ושימוש חדשני בטכנולוגיית ננו-טראנספקטו רקמות (TNT) להעברת מטען גנטי לזנב.
Abstract
לימפאדמה היא נפיחות בגפיים הנגרמת על ידי תפקוד לקוי של הלימפה. הגפיים המושפעות גדלות בגלל הצטברות של נוזלים, שומן ופיברוזיס. אין תרופה למחלה זו. מודל זנב עכבר המשתמש כריתת עור בעובי מלא מוקד ליד בסיס הזנב, וכתוצאה מכך נפיחות הזנב, שימש לחקר בצקת הלימפה. עם זאת, מודל זה עלול לגרום נמק זנב מורכב וכתוצאה מכך ורזולוציה נפיחות זנב מוקדם, הגבלת התרגום הקליני שלה. מודל לימפאדמה זנב מורין כרונית מתמשכת משכיל לימפאדמה במשך 15 שבועות וזלוף אמין לזנב. שיפורים של מודל לימפאדמה זנב מורין המסורתי כוללים 1) כריתה מדויקת בעובי מלא גזירת לימפה באמצעות מיקרוסקופ כירורגי, 2) אישור של זלוף עורקי ורידים לאחר הניתוח באמצעות כתמ לייזר ברזולוציה גבוהה, ו 3) הערכה תפקודית באמצעות אינדוקינין ירוק ליד לימפנגיוגרפיה לייזר אינפרא אדום. אנו משתמשים גם בטכנולוגיית ננו-טרנזיזיה של רקמות (TNT) עבור משלוח חדשני לא ויראלי, עורי, מוקדי של מטען גנטי ל vasculature זנב העכבר.
Introduction
לימפאדמה היא נפיחות בגפיים הנגרמת על ידי תפקוד לקוי של הלימפה. הגפיים המושפעות גדלות בגלל הצטברות של נוזלים, שומן, פיברוזיס1. לימפאדמה משפיעה על 250 מיליון אנשים ברחבי העולם2,3,4. ההערכה היא כי 20-40% מהחולים שעוברים טיפול ממאיר מוצק, כגון סרטן השד, מלנומה, גידולים גינקולוגיים / אורולוגיים, או סרקומות, לפתח לימפאדמה2,4,5. תחלואה מבדים לימפאדמה כוללת זיהומים חוזרים ונשנים, כאב, עיוות6. אין תרופה למחלה מתקדמת זו לכל החיים. הטיפולים הנוכחי....
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Protocol
הפרוטוקול פועל על פי הנחיות ועדת האתיקה לחקר בעלי החיים של המוסד. כל הניסויים בבעלי חיים אושרו על ידי בית הספר לרפואה של אוניברסיטת אינדיאנה מוסדי טיפול ושימוש בוועדה. בעלי חיים שוכנו תחת מחזור של 12 שעות של אור-חושך עם מזון ומים עד ליביטום.
1. הפרעה כירורגית של לימפטיקה זנב העכבר
- השתמש בשמונה עכברי C57BL/6 בני שבוע של חלוקה מגדרית שווה.
- מניחים עכבר תחת הרדמה כללית בתא אינדוקציה עם 3-4% איזופלוראן ב -100% חמצן ואחריו סם תחזוקה ב 1-3% במהלך ההליך.
- יש לתת 0.5 מ"ג/ק"ג בופרנורפין בתת עורית לשליטה בכאב.
הערה: תרופות נוספות למרצך פעולה מנוהלות לאחר הניתוח: Carprofen אחת ל 24 שעות לפחות 48 שעות ו Bupivacaine פעם אח....
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
תוצאות
הטכניקה של דגם זנב העכבר לבוצת לימפה מתמשכת מוצגת באיור 1. הדמות מציגה את האנטומיה הרלוונטית של דגם זנב העכבר. איור 2 מדגים את הנפיחות המתקדמת ואת קיום לימפאדמה עמידה בזנב העכבר לאחר אינדוקציה של לימפאדמה. נפח זנב העכבר, כפי שחושב על ידי משו.......
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Discussion
לימפאדמה מסווגת כפגיעה ראשונית (מולדת) או משנית (לימפתית iatrogenic)38,39. לימפאדמה משנית מהווה 99% מהמקרים39. לימפאדמה משנית נגרמת בדרך כלל על ידי זיהום (פילריאזיס) או טיפול פוסט-אונקולוגי עם כריתת לימפאדן או קרינה4,39. מוד?.......
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Disclosures
למחברים אין ניגודי עניינים מתחרים.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכה על ידי מימון מענקים שסופקו על ידי האגודה האמריקאית של מנתחים פלסטיים מלגה אקדמית ומשרד ההגנה W81XWH2110135 ל AHH. מענק קרן חינוך ומחקר לכירורגיה אסתטית ל- MS. NIH U01DK119099, R01NS042617 ו- R01DK125835 ל- CKS.
....Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Tegaderm Film | 1626W | ||
| Surgical Microscope | Leica, Wetzlar, Germany | MSV266 | |
| Adherent Dressing (Tegaderm) | 3M, St. Paul, Minn. | 1626W | |
| Laser speckle (Pericam PSI System ) | Perimed AB, Stockholm, Sweden) | PSIZ | |
| Near-infrared laser (LUNA) | Stryker (Formerly Novadaq Technologies, Toronto, Canada) | LU3000 | |
| C57BL/6 mice | Jackson Laboratories | 000664 | |
| Micro-Adson Forceps - 1x2 Teeth | Fine Science Tools (USA) Inc. | 11019-12 | |
| V-Hook | Fine Science Tools (USA) Inc. | 18052-12 | |
| Scalpel SS NO15 | Fischer Scientific | 29556 | |
| Disposable Needle 30GX1 | Fischer Scientific | 305128 | |
| Operating Scissors | Fischer Scientific | 12-460-796 | |
| Surgi-Or Jeweler's Forceps, Sklar 4-1/2 in | Fischer Scientific | 50-118-4255 | |
| Spring Scissors - Straight/Sharp-Sharp/8mm Cutting Edge | Fine Science Tools (USA) Inc. | 15024-10 | |
| Cardiogreen | Sigma | I2633-25MG | |
| IsosulfanBlue (Lymphazurin) 50 mg/5ml | Mylan | 67457-220-05 |
References
- Kataru, R. P., et al. Fibrosis and secondary lymphedema: chicken or egg. Translation Research. 209, 68-76 (2019).
- Brayton, K. M., et al. Lymphedema prevalence and treatment benefits in cancer: impact of a therapeutic inte....
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Reprints and Permissions
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionThis article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved