JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

מודל העכבר של כריתת כבד חלקית 2/3 (66%) מתואר היטב בספרות, אך לעתים רחוקות נעשה שימוש בכריתת כבד ממושכת יותר המחקה תסמונת קטנה לגודל לאחר השתלת כבד. אנו מתארים הליך מורחב של 78% כריתת כבד במודל עכבר שמביא לכ-50% קטלניות לאחר הניתוח בעכברים בריאים.

Abstract

כריתת כבד חלקית של 2/3 בעכברים משמשת במחקר לחקר יכולת ההתחדשות של הכבד ולחקור את התוצאות של כריתת כבד במספר מודלים של מחלות. בכריתת כבד חלקית קלאסית של 2/3 בעכברים, שתיים מתוך חמש אונות הכבד, כלומר האונות השמאלית והחציונית המייצגות כ-66% ממסת הכבד, מנותחות בגוש , עם הישרדות צפויה לאחר הניתוח של 100%. כריתת כבד חלקית אגרסיבית יותר היא מאתגרת יותר מבחינה טכנית ולכן כמעט ולא נעשה בה שימוש בעכברים. הקבוצה שלנו פיתחה מודל עכברי של טכניקת כריתת כבד מורחבת שבה שלוש מתוך חמש אונות הכבד, כולל האונות העליונות השמאלית, החציונית והימנית, נכרתות בנפרד כדי להסיר כ -78% ממסת הכבד הכוללת. כריתה ממושכת זו, בעכברים בריאים אחרת, מותירה שאריות כבד שלא תמיד יכולות לקיים התחדשות מספקת ובזמן. כישלון בהתחדשות גורם בסופו של דבר לקטלניות של 50% לאחר הניתוח תוך שבוע אחד עקב אי ספיקת כבד פולמיננטית. הליך זה של כריתת כבד מורחבת של 78% בעכברים מייצג מודל כירורגי ייחודי לחקר תסמונת קטנה בגודל והערכת אסטרטגיות טיפוליות לשיפור התחדשות הכבד והתוצאות במסגרת השתלת כבד או כריתת כבד מורחבת לסרטן.

Introduction

מודלים של כריתת כבד כירורגית של עכברים וחולדות, שתוארו לראשונה בשנת 1931, הם המודלים הניסיוניים הנפוצים ביותר המשמשים לחקר הבסיס המולקולרי של התחדשות הכבד. הם יכולים גם להיות שימושיים במחקר מדעי תרגומי כדי לבדוק ולפתח אסטרטגיות לשיפור התוצאות לאחר כריתת כבד מורחבת או השתלת שתלי כבד תת-אופטימליים 1,2,3,4. כריתת כבד חלקית (PH) בעכברים כרוכה בהסרה של כ -2/3 (66%) ממסת הכבד הכוללת (TLM), אשר כאשר מבוצעת בבעלי חיים בריאים יש תוצאות יוצאות דופן5. ההליך קצר במשכו, ניתן לשחזור בקלות עקב שונות קטנה באנטומיה של כבד העכבר, וההישרדות לאחר הניתוח מתקרבת בדרך כלל ל -100%1.

כריתת כבד חלקית של 2/3 המקיפה את כריתת האונה השמאלית (LL) והאונה החציונית (ML) מאפשרת לאונות השיוריות להתחדש יחסית ללא הפרעה על ידי דלקת לוברית או הגבלה של זרימת הכבד והחוצה. במקום זאת, זרימה ורידית פורטלית מוגברת ולאחר מכן לחץ גזירה על תאי אנדותל סינוסואידים בכבד בעקבות PH גורמים להגברת ויסות מתמשך של ביטוי תחמוצת החנקן האנדותל סינתאז (eNOS) ולאחר מכן שחרור תחמוצת החנקן (NO), אשר תורמים להכנה של הפטוציטים לשגשוג והתחדשות הכבד3. תוצאות הנחקרות בדרך כלל לאחר 2/3 PH במודלים של מחלות כגון מחלת כבד שומני לא אלכוהולי או ברקע גנטי ספציפי כוללות סיכון לאי ספיקת כבד חריפה, מדדים איכותיים וכמותיים של יכולת התחדשות הכבד, ותגובות ביולוגיות אחרות ללחץ או לפציעה טראומטית 1,3.

עם זאת, מודל עכברי המחקה תסמונת תפקודית או אנטומית קטנה לגודל, כפי שהיא מתרחשת לאחר כריתת כבד ממושכת לסרטן או השתלת כבד שולי (סטאטוזיס או זמן איסכמי ממושך) או חלקי (מפוצל או מכבד תורם חי), נותר מבוסס היטב. כדי לענות על צורך זה, נדרשים מודלים של כריתות כבד נרחבות יותר המשתרעות מעבר לשמירה על מסת כבד מינימלית (ותפקודית) כדי למדל תסמונת כבד בגודל קטן ואת התמותה המוגברת הקשורה לתסמונתזו 6,7.

האנטומיה של כבד העכבר מציגה שונות מינימלית. כבד העכבר מורכב מחמש אונות, שכל אחת מהן מהווה את האחוז הבא ממסת הכבד הכוללת: אונה שמאלית (LL; 34.4 ± 1.9%), אונה חציונית (ML; 26.2 ± 1.9%), אונה ימנית עליונה (נקראת גם עליונה ימנית) (RUL; 16.6 ± 1.4%), אונה ימנית תחתונה (נקראת גם תחתונה ימנית) (RLL; 14.7 ± 1.4%), ואונה קאודטית (CL, 8.1 ± 1.0%)1, 5. כל אונה מסופקת על ידי שלישיית פורטל, הכוללת ענף של עורק הכבד, ענף של וריד הפורטל, וצינור מרה5. מבחינה היסטורית, תוארו מספר טכניקות לביצוע PH של 2/3 על ידי כריתת LL ו- ML. אלה כוללים: 1) הטכניקה הקלאסית המורכבת מליגטורה אחת בבסיס כל אחת מהאונות המנותחות; 2) טכניקת קליפ המוסטטי, באמצעות קליפסים מטיטניום המיושמים בבסיס האונות המנותחות; 3) טכניקה משמרת פרנכימה מונחית כלי, תוך שימוש בתפרים חודרים פרוקסימליים למהדק; ו-4) טכניקה מיקרוכירורגית מוכוונת כלי דם, לפיה הווריד הפורטלי ועורק הכבד קשורים לפני כריתת אונה1. בעוד שלכל טכניקה יש חוזקות וחולשות יחסיות, אף אחת מהן אינה מניבה קטלניות גבוהה יותר 1,8,9.

במחקר זה אנו מציגים שיטה חדשנית ל-78% PH מורחב בעכברים. במודל הזה, שלוש מתוך חמש אונות כבד, כולל LL, ML ו-RUL, מוסרות בנפרד באמצעות טכניקת ליגטורה (איור 1). הליך זה גורם לכריתה של כ -78% (77.2 ± 5.2%) ממסת הכבד הכוללת. הבחירה שלנו להסיר את LL ו- ML בנפרד, ולא "en bloc" כמו בטכניקת PH קלאסית, ממזערת סיבוכים הקשורים לכריתה en bloc של שתי אונות אלה, כגון היצרות וריד נבוב על-הכבד וסיכון מוגבר לנמק של האונות הנותרות כאשר הליגטורה היחידה מוחלת קרוב מדי לווריד קאווה1, 10,11,12,13,14. זה חיוני לפני המעבר לשלב הסופי של הליך זה כדי להסיר את RUL. כריתת כבד נרחבת זו בעכברים בני 8-12 שבועות, מסוג פרא C57BL/6 גורמת לקטלניות של 50% תוך שבוע מהניתוח עקב התחדשות כבד כושלת הגורמת לאי ספיקת כבד15,16. מודל עכברי זה של קטלניות מוגברת לאחר כריתת כבד ממושכת של 78% משחזר כראוי את הפתופיזיולוגיה של תסמונת קטנה לגודל ומאפשר פיתוח ובדיקה של אסטרטגיות חדשניות לשיפור התוצאות.

Protocol

השיטות המתוארות בפרוטוקול נוהל זה אושרו על ידי הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) במרכז הרפואי בית ישראל דיקונס (BIDMC). כל הניסויים הושלמו בהתאם ובהתאם להנחיות IACUC ומתקן המחקר בבעלי חיים BIDMC.

1. עכבר הכנה לפני הניתוח

  1. לגלח את בטן העכבר מאמצע עצם החזה לאזור suprapubic עם קוצץ.
  2. יש להשרות הרדמה כללית עם איזופלורן 1-4% ב-100% חמצן. לאחר הרדמה, הניחו את העכבר בשכיבה על שדה הניתוח עם כרית חימום מתחת. לפני ביצוע חתך, צבטו היטב את הבוהן כדי לוודא שרפלקס הדוושה נעדר (אם קיים, בעל החיים יגיב). התאימו את רמת ההרדמה לפי הצורך כדי להגיע למצב של הרדמה כללית.
    הערה: טיטרט איזופלורן לפי הצורך כדי לשמור על הרדמה כללית נאותה.
  3. מתן 1.2 מ"ג / ק"ג buprenorphine שחרור מורחב (ER) תת עורית עבור שיכוך כאבים לאחר הניתוח. מניחים את העכבר שכיבה עם הגפיים הקדמיות והרגליים האחוריות מורחבות ולאבטח את הגפיים עם קלטת; לאחר מכן, הכינו שדה סטרילי לניתוח.
    הערה: ודא שהגפיים הקדמיות רפויות כאשר הן מאובטחות כדי שהנשימה לא תיפגע.
  4. הכן את הבטן עם מלוחים סטריליים חמים ומקלוני בטאדין, לסירוגין בין כל מטוש 3 פעמים. עטפו את הבטן בצורה סטרילית.

2. כריתת כבד

  1. בצע חתך לפרוטומי אנכי בקו האמצע דרך העור מתהליך xiphoid לאזור suprapubic באמצעות אזמל. לאחר מכן, לחתוך דרך linea alba עם מספריים חדים להיכנס חלל הצפק ולהרחיב חתך זה לאורך חתך העור.
    הערה: בטוח יותר לחתוך תחילה את linea alba באזור subxiphoid שבו הכבד עמוק לדופן הבטן כדי למנוע פגיעה במעי הבסיסי.
  2. למשוך את דופן הבטן לרוחב באמצעות retractors מתאים; לאחר מכן, מהדקים את תהליך הקסיפואיד עם hemostat ומושכים את עצם החזה בצורה מעולה כדי לחשוף את הכבד.
  3. משוך את הכבד בצורה נחותה כדי לחשוף את הרצועה המזויפת ולאחר מכן, חוצה את הרצועה לאורך הכבד באמצעות מספריים חדים. משכו את הכבד לכיוון בית החזה כדי לחשוף את הרצועה ההפטוגסטרית ואת רצועות האונה התוך כבדית ועברו מבנים אלה באמצעות מספריים זעירים חדים.
    הערה: יש לבצע את הפסילה בעדינות רבה עם אפליקטורים לחים עם קצוות כותנה מכיוון שהכבד, העטוף בכמוסת גליסון, שביר מאוד וקל לחבול ולשרוך.
  4. משכו את האונה החציונית בצורה מעולה תוך שמירה על האונה השמאלית במקומה האנטומי המקורי. לעטוף תפר משי 5-0 סביב החלק העליון-מדיאלי של LL. לשקף את LL בצורה עליונה לכיוון בית החזה כדי לחשוף את פני השטח של האונה, לאחד את קצוות התפר בבסיס האונה, ולקשור את התפר בבסיס. יש לוודא כי התפר אינו חוסם את זרימת הדם בווריד הנבוב התחתון (IVC) או בווריד הפורטלי לפני קשירת התפר לקשירת הווריד הפורטלי.
    הערה: עדיף לקשור תפר זה בזמן שה- LL משתקף בצורה עליונה לכיוון בית החזה, כך שהשילוש הפורטלי חשוף היטב במהלך הקשירה. זה מאפשר כריתה של האונה קרוב לבסיס מבלי לפגוע במבנים סמוכים.
  5. החזירו את LL רק דיסטלי לעניבת התפר באמצעות מספריים חדים וודאו ששרוול קטן של רקמה (~ 2 מ"מ) מפריד בין התפר לקצה האונה המנותחת. אשר hemostasis.
  6. שיקפו את האונה החציונית בצורה מעולה לכיוון בית החזה, הניחו תפר משי 5-0 סביב בסיס ה-ML, והחזירו את ה-ML למקומו האנטומי המקורי. קירוב קצוות התפר מעל בסיס האספקט העליון של ML וודא לקשור אותם בבסיס האונה. כורתים את ה-ML הקשור, ומשאירים שרוול קטן של רקמת שאריות סביב עניבת התפר. אשר hemostasis.
  7. גייסו את הכבד מימין לשמאל כדי לחשוף את האונות העליונות והתחתונות הימניות ולשקף בזהירות את האונות הללו בצורה מדיאלית ונחותה. עטפו תפר 5-0 מעל האספקט העליון-מדיאלי של ה-RUL כדי להבטיח שהתפר מקיף את בסיס ה-RUL ולאחר מכן, החזירו את ה-RUL לכיוון בית החזה. עוטפים את התפר מתחת ל-RUL וקושרים את הקצוות קרוב לבסיסו, ואז כורתים אותו, ומשאירים שרוול קטן של רקמת שאריות סביב עניבת התפר.
    הערה: קשירה פרוקסימלית מדי בבסיס ה-RUL עלולה לסכן את אספקת הדם ל-RLL, מה שעלול לגרום לאיסכמיה של ה-RLL ולמוות של העכבר תוך 24 שעות לאחר הניתוח. לעומת זאת, קשירה רחוקה מדי מבסיס RUL מפחיתה את כמות כריתת מסת הכבד, ובכך מגדילה את שיעורי ההישרדות לאחר הניתוח מעבר למצופה.
  8. להחזיר את הכבד הנותר למצב אנטומי מנוחה ולהבטיח hemostasis. במידת הצורך, יש להפעיל לחץ עם גזה על אזורים של דימום קל בשולי הכבד המנותחים.
  9. סגרו את דופן קו האמצע של הבטן (שכבות הפאשיה והשרירים) באמצעות תפר פוליגלקטין 5-0 בצורה רציפה. סגור את חתך העור עם סיכות או 5-0 תפרי מונופילמנט.
  10. יש להפסיק את ההרדמה ולעקוב אחר העכבר עד שהוא חוזר להכרה ויכול לבצע אמבולציה תקינה.

3. טיפול לאחר הניתוח

  1. התבונן בעכבר לאחר הניתוח כדי להבטיח התאוששות מתאימה (כלומר, העכבר ער, ערני ואמבולטורי בתוך הכלוב) ושליטה בכאב. בדוק את העכבר כל 2 שעות עד 6 שעות לאחר ההליך, ולאחר מכן מדי יום.
    הערה: צפוי שהעכבר ינוע לאט יותר בתוך הכלוב לאחר הניתוח. העכבר אמור להתאושש בכלוב מבודד מעכברים אחרים ולחזור לחברתם של עכברים אחרים רק כאשר הוא מחלים לחלוטין.
  2. מתן זריקות מלח רגילות מחוממות (0.1-1.0 מ"ל, תת עורית או intraperitoneal) אם העכבר הופך hypovolemic מנוזל בלתי נתפס או איבוד דם מוגזם מניתוח.

תוצאות

כריתת כבד מורחבת מוצלחת של 78% צפויה לגרום לתמותה של 50% תוך שבוע אחד בעכברים בוגרים בריאים בגילאי 8-12 שבועות16. כאשר מבוצע כראוי, איבוד דם מינימלי צפוי. דימום שיורי שנמשך יכול להיות נשלט על ידי לחץ ידני. מוות לפני הניתוח בתוך 24 שעות של ניתוח נגרם לעתים קרובות על ידי טעויות טכניות. כ?...

Discussion

כדי לבצע בהצלחה כריתת כבד מורחבת של 78% הגורמת לקטלניות של 50% בעכברים, חיוני שכל אונת כבד תועבר כריתה מדויקת. רמה זו של מיומנות ודיוק יכולה להיות מושגת רק אם ההליך מבוצע שוב ושוב. עקומת האימון משתנה בין המפעילים אך בדרך כלל דורשת 3-6 חודשי תרגול. כריתת כבד שמסירה פחות מ-78% מה-TLM תגרום לשיעורי היש?...

Disclosures

אין ניגודי עניינים לחשוף.

Acknowledgements

עבודה זו נתמכה על ידי מענקי R01 של NIH DK063275 HL086741 ל- CF. PB ו- TA הם מקבלי מלגת NRSA מ- NHLBI T32 מענק הכשרה HL007734.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
2 x 2 GauzeCovidien2146Surgery: dissection
5-O Nylon Monofilament SutureOasis50-118-0631Surgery: Skin closure
5-O Silk SutureFine Science Tools18020-50Surgery: liver lobe ligation
5-O Vicryl SutureEthiconNC9335902Surgery: Abdominal wall closure
Addson ForcepsBraintree ScientificFC028Surgery: dissection
Alcohol Swabs (2)BD326895Disinfectant
Buprenorphine Extended Release Formulation ZoopharmN/AAnalgesia
Cordless TrimmerBraintree ScientificCLP-9868-14Shaving
Curved ForcepsBraintree ScientificFC0038Surgery: dissection
HemostatBraintree ScientificFC79-1Surgery: dissection
Isoflurane Inhalant Anesthetic Patterson VeterinaryRXISO-250General Anesthesia
Magnet Fixator (2-slot) (2)Braintree ScientificACD-001Surgery: to hold small retractors
Magnet Fixator (4-slot) Braintree ScientificACD-002Surgery: to hold small retractors
MicroscissorsBraintree ScientificSC-MI 151Surgery: dissection
Operating trayBraintree ScientificACD-0014Surgery: for establishment of surgical field 
Povidone Iodine 10% Swabstick (2)MedlineMDS093901ZZDisinfectant
Scalpel (15-blade)Aspen Surgical Products371615Surgery: dissection
Sharp Scissors (Curved)Braintree ScientificSC-T-406Surgery: dissection
Sharp Scissors (Straight)Braintree ScientificSC-T-405Surgery: dissection
Small Cotton-Tipped ApplicatorsFisher Scientific23-400-118Surgery: dissection
Tissue Forceps (Straight x2)Braintree ScientificFC1001Surgery: dissection
Warming Pad (18" x 26")StrykerTP 700Warming
Warming Pad PumpStrykerTP 700Warming
Wire Handle Retractor (2) Braintree ScientificACD-005Surgery: to facilitate exposure of peritoneal cavity
Xenotec Isoflurane Small Animal Anesthesia SystemBraintree ScientificEZ-108SAGeneral Anesthesia: Contains Isoflurane vaborizer & console, Induction chamber, Regulator/Hose, Facemask (M)

References

  1. Martins, P. N., Theruvath, T. P., Neuhaus, P. Rodent models of partial hepatectomies. Liver Int. 28 (1), 3-11 (2008).
  2. Higgins, G., Anderson, R. Experimental pathology of the liver I. Restoration of the liver of the white rat following partial surgical removal. Arch Pathol. 12, 186-202 (1931).
  3. Koniaris, L. G., McKillop, I. H., Schwartz, S. I., Zimmers, T. A. Liver regeneration. J Am Coll Surg. 197 (4), 634-659 (2003).
  4. Fausto, N., Campbell, J. S., Riehle, K. J. Liver regeneration. Hepatology. 43 (2), S45-S53 (2006).
  5. Inderbitzin, D., et al. Magnetic resonance imaging provides accurate and precise volume determination of the regenerating mouse liver. J Gastrointest Surg. 8 (7), 806-811 (2004).
  6. Clavien, P. A., et al. What is critical for liver surgery and partial liver transplantation: size or quality. Hepatology. 52 (2), 715-729 (2010).
  7. Dahm, F., Georgiev, P., Clavien, P. A. Small-for-size syndrome after partial liver transplantation: definition, mechanisms of disease and clinical implications. Am J Transplant. 5 (11), 2605-2610 (2005).
  8. Hori, T., et al. Simple and reproducible hepatectomy in the mouse using the clip technique. World J Gastroenterol. 18 (22), 2767-2774 (2012).
  9. Kamali, C., et al. Extended liver resection in mice: state of the art and pitfalls-a systematic review. Eur J Med Res. 26 (1), 6 (2021).
  10. Mitchell, C., Willenbring, H. A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice. Nat Protoc. 3 (7), 1167-1170 (2008).
  11. Borowiak, M., et al. Met provides essential signals for liver regeneration. Proc Natl Acad Sci U S A. 101 (29), 10608-10613 (2004).
  12. Boyce, S., Harrison, D. A detailed methodology of partial hepatectomy in the mouse. Lab Anim (NY). 37 (11), 529-532 (2008).
  13. Greene, A. K., Puder, M. Partial hepatectomy in the mouse: technique and perioperative management. J Invest Surg. 16 (2), 99-102 (2003).
  14. Mitchell, C., Willenbring, H. Erratum: A reproducible and well-tolerated method for 2/3 partial hepatectomy in mice. Nat Protoc. 9 (6), 1532 (2014).
  15. Studer, P., et al. Significant lethality following liver resection in A20 heterozygous knockout mice uncovers a key role for A20 in liver regeneration. Cell Death Differ. 22 (12), 2068-2077 (2015).
  16. Longo, C. R., et al. A20 protects mice from lethal radical hepatectomy by promoting hepatocyte proliferation via a p21waf1-dependent mechanism. Hepatology. 42 (1), 156-164 (2005).
  17. Michalopoulos, G. K., DeFrances, M. C. Liver regeneration. Science. 276 (5309), 60-66 (1997).
  18. Diehl, A. M., Rai, R. M. Liver regeneration. 3. Regulation of signal transduction during liver regeneration. FASEB J. 10 (2), 215-227 (1996).
  19. . A comparison of selected organ weights and clinical pathology parameters in male and female CD-1 and CByB6F1 hybrid mice 12-14 weeks in age Available from: https://www.criver.com/sites/default/files/resources/doc_a/AComparisonofSelectedOrganWeightsandClinicalPathologyParametersinMaleandFemaleCD-1andCByB6F1HybridMice12-14WeeksinAge.pdf (2023)
  20. CD-1® IGS mouse. Charles River Laboratories Available from: https://www.criver.com/products-services/find-model/cd-1r-igs-mouse?region=3611 (2023)
  21. C57BL/6J mouse organ weight. The Jackson Laboratory Available from: https://www.jax.org/de/-/media/jaxweb/files/jax-mice-and-services/b6j-data-summary.xlsx (2023)
  22. Inderbitzin, D., et al. Regenerative capacity of individual liver lobes in the microsurgical mouse model. Microsurgery. 26 (6), 465-469 (2006).
  23. Zhou, X., et al. L-carnitine promotes liver regeneration after hepatectomy by enhancing lipid metabolism. J Transl Med. 21 (1), 487 (2023).
  24. Linecker, M., et al. Omega-3 fatty acids protect fatty and lean mouse livers after major hepatectomy. Ann Surg. 266 (2), 324-332 (2017).
  25. Haber, B. A., et al. High levels of glucose-6-phosphatase gene and protein expression reflect an adaptive response in proliferating liver and diabetes. J Clin Invest. 95 (2), 832-841 (1995).
  26. Rickenbacher, A., et al. Arguments against toxic effects of chemotherapy on liver injury and regeneration in an experimental model of partial hepatectomy. Liver Int. 31 (3), 313-321 (2011).
  27. Aravinthan, A. D., et al. The impact of preexisting and post-transplant diabetes mellitus on outcomes following liver transplantation. Transplantation. 103 (12), 2523-2530 (2019).
  28. Gonzalez, H. D., Liu, Z. W., Cashman, S., Fusai, G. K. Small for size syndrome following living donor and split liver transplantation. World J Gastrointest Surg. 2 (12), 389-394 (2010).
  29. Mahmud, N., et al. Risk prediction models for post-operative mortality in patients with cirrhosis. Hepatology. 73 (1), 204-218 (2021).
  30. Kooby, D. A., et al. Impact of steatosis on perioperative outcome following hepatic resection. J Gastrointest Surg. 7 (8), 1034-1044 (2003).
  31. Ma, K., et al. A mesenchymal-epithelial transition factor-agonistic antibody accelerates cirrhotic liver regeneration and improves mouse survival following partial hepatectomy. Liver Transpl. 28 (5), 782-793 (2022).
  32. Hori, T., et al. Simple and sure methodology for massive hepatectomy in the mouse. Ann Gastroenterol. 24 (4), 307-318 (2011).
  33. Ramsey, H. E., et al. A20 protects mice from lethal liver ischemia/reperfusion injury by increasing peroxisome proliferator-activated receptor-alpha expression. Liver Transpl. 15 (11), 1613-1621 (2009).
  34. Arvelo, M. B., et al. A20 protects mice from D-galactosamine/lipopolysaccharide acute toxic lethal hepatitis. Hepatology. 35 (3), 535-543 (2002).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved