A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
כאן, אנו מדגימים גישה להנחיה נוירוכירורגית תוך ניתוחית בכריתה של האונה הטמפורלית האנטרומזיאלית, תוך הדגשת השימוש בטרקטוגרפיה ובמסכות אנטומיות כדי לסייע בכריתה בטוחה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית - אזור שנחשב יותר ויותר כמטרה כירורגית חיונית באפילפסיה של האונה הטמפורלית המזיאלית העמידה לתרופות.
כריתת אונה טמפורלית אנטרומזיאלית (ATLR) היא אפשרות טיפול שימושית לאפילפסיה של האונה הטמפורלית המזיאלית העמידה לתרופות (DRmTLE). עדויות הולכות וגדלות מצביעות על כך שקליפת המוח הפיריפורמית ממלאת תפקיד מכריע ביצירת והתפשטות ההתקפים ב-DRmTLE - וכי כריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית קשורה לשיפור משמעותי בשיעורי החופש מהתקפים.
כאן, אנו מציגים את הכריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית ב-ATLR, תוך שימוש באלגוריתמים של טרקטוגרפיה הסתברותית טרום ניתוחית ברזולוציה גבוהה ומסכות אנטומיות ממוזגות של המבנים המעניינים לתוך הניווט העצבי התוך-ניתוחי והתצוגה העילית של המיקרוסקופ (HUD).
כל המטופלים שעברו הערכה וחקירות מקיפות לפני הניתוח עבור DRmTLE סיפקו הסכמה מדעת בכתב להקליט סרטון תוך ניתוחי של ההליך. החולים זוהו על ידי צוות רב תחומי מומחה של אפילפטולוגיה, נוירוכירורגים אפילפסיה, נוירופסיכולוגים, נוירופסיכיאטרים ואלקטרופיזיולוגים במרכז גדול לניתוחי אפילפסיה. צינור ההדמיה לפני הניתוח כלל תיחום של מבנים קריטיים. זה כלל את קליפת המוח הפיריפורמית הטמפורלית, וטרקטוגרפיה הסתברותית ברזולוציה גבוהה עבור מסלולים חיוניים בסיכון (למשל, קרינה אופטית ו-fronto-occipital fasciculus נחות). אלה נרשמו במשותף לסריקת הניווט העצבי הנפחי לפני הניתוח והועלו למערכת הניווט העצבי התוך ניתוחית.
מוצג כאן הליך שלב אחר שלב של ATLR, כולל כריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית. הפרוטוקול משלב הדמיית MR מבנית ודיפוזיה מתקדמת ועזרים חזותיים תוך ניתוחיים כדי לשלב מסכות אנטומיות של מבני חומר אפור קריטיים ודרכי חומר לבן בזרימת העבודה הכירורגית בחדר הניתוח.
כריתת האונה הרקתית האנטרומזיאלית (ATLR) היא הטיפול היעיל ביותר לאפילפסיה של האונה הרקתית המזיאלית העמידה לתרופות (DRmTLE)1,2, עם שיעורי שחרור מהתקפים של 50%-70% ותחלואה נמוכה יחסית 3,4,5. ההליך הוכח גם כמשפר את איכות החיים 6,7,8, שיעורי התעסוקה5 והרווחה הפסיכו-סוציאלית9.
ה-ATLR הקנוני, המתואר על ידי ספנסר ואחרים.10, כולל כריתה של הקוטב הטמפורלי, אונקוס, אמיגדלה, היפוקמפוס, פיתול פרה-היפוקמפוס ופיתול פיוזיפורמי. מסלולי חומר לבן קריטיים המעורבים בראייה (הקרינה האופטית, בפרט, לולאת מאייר11,12) והשפה (למשל, ה-fronto-occipital fasciculusהתחתון 13 וה-arcuate fasciculus 14,15) נמצאים בסיכון לפציעה בעת גישה לקרן הטמפורלית של החדר הצדדי. הפרוטוקול הבא מתאר גישה להימנעות ממסלולי החומר הלבן הללו באמצעות טרקטוגרפיה הסתברותית טרום ניתוחית ברזולוציה גבוהה ומסכות אנטומיות ממוזגות של המבנים המעניינים לתוך ניווט עצבי תוך ניתוחי ותצוגה עילית מיקרוסקופית (HUD).
ההבנה המסורתית של התחום היא שכריתת היפוקמפוס מקסימלית מועילה כדי למקסם את שיעורי החופש מהתקפים לאחר הניתוח. עם זאת, ניתוחים עדכניים של מקרים שלאחר ATLR מראים כי כריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית ב-ATLR מגדילה מאוד את הסיכוי לחופש התקפים. הם גם הראו כי אין קשר בין כריתה אחורית של ההיפוקמפוס לבין חופש ההתקפים 16,17. בהתאם לכך, הוצע לעדכן את הטכניקה של ספנסר על ידי הגבלת כריתת ההיפוקמפוס ל-55% הקדמיים של ההיפוקמפוס, ב-ATLRs של חצי הכדור הדומיננטי בשפה, כדי לשמר את תפקוד הזיכרון16,18.
בעוד שיש עניין גובר בשימוש בטיפולים זעיר פולשניים חדשניים, במיוחד טיפול תרמי אינטרסטיציאלי בלייזר (LITT), כריתה כירורגית נותרה הסטנדרט לטיפול באפילפסיה מוקדית עמידה לתרופות1, והיעילות של LITT הוכחה כמייצרת שיעור נמוך יותר של תוצאות התקפי אנגל 1 (58%-59%)1,19 בהשוואה ל-ATLR (60%-70%)3, 4,5,20, ולכן הוא עדיין תחום הדורש חקירה נוספת21.
ישנו גוף הולך וגדל של ראיות התומכות בהשערה שקליפת המוח הפיריפורמית (איור 1) היא אזור קריטי בהתפשטות ו/או אפילפטוגנזה של התקפים אצל מבוגרים 16,17,22,23,24 וילדיםבני 25 עם אפילפסיה של האונה הרקתית המזיאלית. קליפת המוח הפיריפורמית היא סרט של אלוקורטקס תלת שכבתי (בדומה לסידור קליפת המוח ההיפוקמפוסית) העטוף סביב החריץ האנטורינלי לגזע הטמפורלי26,27, ולכן יוצר את המפגש של האונות הטמפורליות והקדמיות. לכן ניתן בקלות להתייחס אליו כמורכב מחלוקות חזיתיות וזמניות, המתוארות בפירוט בספרות 22,25,28,29,30.
איור 1: עיבוד תלת-ממדי שקוף למחצה של מבנים טמפורליים מזיים של המוח. איור זה מדגים את האסוציאציות האנטומיות של קליפת המוח הפיריפורמית (ציאן) לאנטומיה של האונה הטמפורלית המזיאלית שמסביב. מבט מדיאלי שמאלי, מרכזי עליון וימני קדמי אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
קליפת המוח הפיריפורמית היא סופרו-מזיאלית לאמיגדלה וכבר מזמן מעורבת במחקרים בבעלי חיים כצומת נפוץ ברשתות המפיצות פריקות אפילפטוגניות31-33, ויוצרת התקפים בעקבות גירוי חשמלי ביתר קלות מאשר מבנים מזיאליים שכנים, כולל האמיגדלה וההיפוקמפוס34. מיקומו, עם קשרים נרחבים לקליפת המוח האנטורינלית, הלימבית, האורביטופרונטלית והאינסולרית, כמו גם לתלמוס, פקעת הריח, האמיגדלה וההיפוקמפוס, מתאים גם לתפקיד כמסלול התפשטות מרכזי של הפרשות אפילפטוגניות באפילפסיה מוקדית30.
מחקרי EEG-fMRI וטומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים (PET) תומכים עוד יותר בתפקיד חשוב של קליפת המוח הפיריפורמית ב-DRmTLE, המראים הפעלה אינטריקטלית, וקשירת קולטן חומצה γ-אמינובוטירית מסוג A (GABAA) מופחתת בקליפת המוח הפיריפורמית קשורה לפעילות התקפים מוגברת 35,36,37.
שני מחקרי הדמיה משמעותיים שנערכו לאחרונה ב- DRmTLE הראו כי חופש התקפים לאחר הניתוח קשור להיקף גדול יותר של כריתה של קליפת המוח הפיריפורמית; גלוביץ' ועמיתיו הראו בקבוצה רטרוספקטיבית גדולה כי הסרה של לפחות מחצית מקליפת המוח הפירפורמית שיפרה את הסיכויים להיות חופשיים מהתקפים בפקטור של 16 (95% CI, 5-47; עמ' < 0.001)17. כמו כן, הוכח כי נפחי הכריתה של מבנים טמפורליים מזיאלים אחרים לא היו קשורים לחופש ההתקף, ממצא ששוחזר ונתמך על ידי ניתוחי ווקסל שבוצעו על ידי Sone et al., שהראו שרק כריתת קליפת המוח הפיריפורמית ב-TLE השמאלי הייתה קשורה לחופש התקפים16 (איור 2).
איור 2: קשר מבחינת ווקסל עם חופש התקפים לאחר ניתוח ב-TLE השמאלי. האזור היחיד שנמצא בקורלציה מובהקת עם חופש ההתקפים הוא החלק הזמני של קליפת המוח הפיריפורמית, p = 0.01 (ירוק בפרוסות MRI משוקללות T1 עטרה וסגיטלי). אומץ מ-Sone et al.16 באישור. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
Borger et al. הראו גם בקבוצה רטרוספקטיבית גדולה שרק החלק היחסי של קליפת המוח הפיריפורמית הטמפורלית שנכרתה קשור לשיעורים משופרים של חופש מהתקפים הן בשנהו-3 והן במעקב ארוך יותר (ממוצע של 3.75 שנים)23. הם אישרו עוד כי הנפח שנכרת מההיפוקמפוס והאמיגדלה לא ניבא חופש התקפים.
החשיבות של ניתוק קליפת המוח הפיריפורמית מהרשת האפילפטוגנית החריגה ב-mTLE הודגמה גם ב-LITT, כאשר הואנג ועמיתיו הראו במעקב של 6 חודשים כי אחוז האבלציה של קליפת המוח הפיריפורמית היה קשור לתוצאות ILAE Class 138 (OR 1.051, 95% CI 1.001-1.117, p = 0.045), אך זו הייתה מגמה שלא הייתה מובהקת בשנה5. נראה כי זה תומך בנתונים המתפתחים לגבי LITT, שיש שיפור חיובי, אך פוטנציאלי פחות קבוע, בתוצאות ההתקפים, מה שהוביל לשימוש נפוץ ב-LITT כהליך "שלב ראשון", עם ניתוח כריתה המוצע לאלה שאצלם החופש מהתקפים אינו מושג על ידי LITT.
יש, אם כן, ראיות חזקות לכך שכריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית כמטרה מרכזית בהשגת חופש התקפים באפילפסיה של האונה הרקתית המזיאלית העמידה לתרופות. עם זאת, כפי שהקבוצה הרטרוספקטיבית של Gallovic et al. הדגימה, סרט זה של קליפת המוח האנטורינלית נמצא במיקום קשה למטרה כירורגית בעת ביצוע ATLR, כלומר אם הוא לא מכוון ישירות, הוא לא תמיד מוסר בהצלחה. אנו מראים במחקר זה כיצד למקד ולכרות בבטחה את החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית כחלק ממחקר כירורגי פרוספקטיבי מתמשך, כדי להעריך את השפעתו על שיפור שיעורי החופש מהתקפים לאחר הניתוח39.
המוקד של הפרוטוקול הבא הוא בהיבטים הטכניים של רכישת ועיבוד התמונה, הגישה הכירורגית וכיצד אנו מבטיחים כריתה של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית ב-ATLR, תוך שילוב טרקטוגרפיה הסתברותית טרום ניתוחית ברזולוציה גבוהה ומסכות אנטומיות מאוחות של המבנים המעניינים לתוך הניווט העצבי התוך-ניתוחי והתצוגה העילית של המיקרוסקופ (HUD). הפרוטוקול משתמש גם בפלטפורמת תוכנת תכנון ספציפית40, המאפשרת צפייה תלת מימדית ואינטגרציה של הדמיה מולטי-מודאלית לסקירה ותכנון כירורגי, ומערכת ניווט עצבי המאפשרת אינטגרציה עם המיקרוסקופ הניתוחי (הפרטים מפורטים בטבלת החומרים).
שיטות ופרוטוקולים אלה הם חלק מניסוי כירורגי פרוספקטיבי מתמשך שאושר על ידי הרשות למחקר בריאות ב-10/09/2020, ועדת האתיקה של המחקר (REC) לונדון התייחסות: 20/LO/0966. הפרוטוקול נרשם באופן פרוספקטיבי: ISRCTN72646265, ב-25/09/2020, זמין באינטרנט39, והוצג בכנס ארצי41.
הפרוטוקול הבא מיושם על כל החולים העוברים ATLR עבור DRmTLE בחולים בגילאי 18-70 (קבוצת הגיל של החולים שנותחו להתוויה זו במרכז המומחה שלנו לניתוחי אפילפסיה למבוגרים), כולם מנותחים על ידי אותם מנתחים (AWM, AM). כל המשתתפים סיפקו הסכמה מדעת לפני הכללתם במחקר. כל המשתתפים עברו הערכה וחקירות יסודיות לפני הניתוח בהנחיית הצוות הרב-תחומי המומחה לאפילפסיה כירורגית במרכז המקיף לניתוחי אפילפסיה של המחברים, המורכב מנוירוכירורגים, נוירולוגים אפילפסיה, נוירופסיכולוגים, פסיכיאטרים, נוירורדיולוגים וחברים אחרים בשירותי המומחים לטיפולי אפילפסיה. לפני הניתוח, לכולם היו MRI נפחי T1, T2 ו-FLAIR עדכניים כמתואר בפרוטוקול שלהלן, כמו גם דם סטנדרטי לפני הניתוח וסקירה של צוות ההרדמה הנוירולוגית, כדי להבטיח שהם בטוחים להמשיך לניתוח בהרדמה כללית. הפרטים המסחריים של הריאגנטים והציוד המשמש במחקר זה מסופקים בטבלת החומרים.
1. קליטה ועיבוד הדמיה
הערה: סריקות הדמיית תהודה מגנטית (MRI) ברזולוציה גבוהה לפני הניתוח, 3 חודשים ושנה לאחר הניתוח נרכשות באופן שגרתי אצל אנשים העוברים ניתוח אפילפסיה במרכז שלנו. נתוני MRI נרכשו בין מרץ 2020 למרץ 2024 באותו סורק MRI לצורך עקביות. רכישת התמונה הסטנדרטית ורבים ממרכיבי העיבוד תוארו בעבר בספרות והם מוזכרים כראוי בפרוטוקול המסוכם להלן:
איור 3: צילום מסך של מערכת ניווט עצבי המדגימה את ה-MRI המשוקלל T2 הנפחי עם מסכות אנטומיות ומסכות המשמשות תוך ניתוחי ב-ATLR ימני. פנל שמאלי למעלה: שחזור תלת מימדי של ראש המטופל, הדגמת מסכות אנטומיות. מימין למעלה: צירי, משמאל למטה: סגיטל, ומימין למטה: תצוגות עטרה המציגות גם מסכות אנטומיות שכבות על סריקת MRI נפחית משוקללת T2. מסכות אנטומיות מוצגות: החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית (ורוד), קדמי 55% מההיפוקמפוס (אדום), אחורי 45% מההיפוקמפוס (ירוק כהה, נראה רק בתמונה סגיטלית), קרינה אופטית (אמצע ירוק), פאסיקולוס אורכי אמצעי (כחול). הכוונת הכחולה היא המיקום המשולב של מוקד המיקרוסקופ, והכוונת הירוקה היא המיקום של מצביע הניווט העצבי המשמש בתחום הניתוח. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
2. טכניקה כירורגית
הערה: השלבים שלהלן מסכמים את הפרקטיקה במרכז המחברים ואינם מיועדים להוות אקספוזיציה של הגישה הכירורגית היחידה ל-ATLR, אלא הדגמה כיצד המחברים תקנו את הגישה להליך זה כדי לספק כריתות אמינות וניתנות לשחזור, כולל כריתה של קליפת המוח הפיריפורמית הטמפורלית.
איור 4: תמונה של מיקום המטופל עבור ATLR ימני, המדגימה סימון של 'סימן שאלה' חתך עור פרונטו-טמפורלי ימני, קו שיער וסדק סילבי. לא בתמונה גלגול הכתף השמאלית מתחת לכתף שמאל של המטופל כדי לאפשר את זווית מיקום הראש מבלי להפעיל עומס מיותר על צוואר המטופל, ולא לעכב את חזרת הווריד. התמונות צולמו ונכללו בהסכמת המטופל. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 5: תמונה תוך ניתוחית מהמיקרוסקופ המדגימה את שולי הכריתה הניאו-קורטיקלית לרוחב ב-ATLR ימני, עם המסכה האנטומית המונחת של הקרינה האופטית (ציאן) - המדגימה ששולי הכריתה קדמיים ל-OR. תוויות מדגימות את הכיוון של ההשקפה האופרטיבית: A = קדמי, P = אחורי, I = נחות, S = עליון, STG = פיתול טמפורלי עליון, MTG = פיתול טמפורלי אמצעי, ITG = פיתול טמפורלי נחות, TP = קוטב טמפורלי. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 6: תמונה תוך ניתוחית מהמיקרוסקופ המדגימה כניסה לחלק הקדמי של הקרן הרקתית של החדר הצדדי, המראה את ראש ההיפוקמפוס בתוכו (לבן חיוור, 1). תוויות: A = קדמי, P = אחורי, I = נחות, S = עליון, MTG = פיתול טמפורלי אמצעי, ITG = פיתול טמפורלי נחות, 2 = שולי כריתה ניאו-קורטיקלית לרוחב, בעקבות החריץ הצדדי בעומק כדי למצוא את הקרן הטמפורלית של החדר הצדדי, TP = קוטב טמפורלי. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
איור 7: תמונה תוך-ניתוחית מהמיקרוסקופ המדגימה שכבת HUD של המסכה האנטומית של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית (מתאר ורוד, מסומן Pi). איור זה מדגים כריתה מלאה - לא נותרה רקמת מוח, רק הגבול הפיאלי של החריץ האנדורינלי המזיאלי לכריתה, מוגן בתמונה זו עם הקציצה האורכית המכסה בתמונה, ממש מעל הכוונת הלבנה המרכזית של המיקרוסקופ HUD. תוויות: A = קדמי, P = אחורי, I = נחות, S = עליון, STG = פיתול טמפורלי עליון, MTG = פיתול טמפורלי אמצעי, ITG = פיתול טמפורלי נחות, FL = אונה קדמית, SV = ורידים סילביאניים (מעל הסדק הסילבי), Pi = חלק טמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.
פרוטוקול זה והטכניקות הכירורגיות יושמו במחקר מתמשך, החוקר את ההשפעות של כריתת קליפת המוח הפיריפורמית הטמפורלית והשפעתה על חופש ההתקפים בעקבות ATLR עבור DRmTLE. מטרת מחקר זה היא לקבוע באופן פרוספקטיבי האם חופש ההתקפים לאחר הסרת קליפת המוח הפיריפורמית הטמפורלית אכן משפר את ח?...
פרוטוקול זה מספק כריתה אמינה וממוקדת של החלק הטמפורלי של קליפת המוח הפיריפורמית - ההנחה היא שהוא מבנה מכריע באפילפטוגנזה ובהתפשטות של רשת האפילפסיה של האונה הטמפורלית המזיאלית 16,17,24,25,30.
המחברים דביאן דסגופטה וג'ון ס. דאנקן מקבלים מימון מתוכנית החדשנות של Wellcome Trust (218380/Z/19/Z). Lawrence P. Binding נתמך על ידי Epilepsy Research UK (מספר מענק P1904). המחברים הנ"ל ו-Sjoerd B. Vos ממומנים בחלקם על ידי המכון הלאומי לחקר הבריאות, המרכז למחקר ביו-רפואי של בתי החולים של אוניברסיטת קולג' לונדון (NIHR, BRC, UCLH/UCL High Impact Initiative, BW.mn.BRC10269). המחברים מצהירים כי המחקר נערך בהיעדר קשרים מסחריים או פיננסיים כלשהם שיכולים להתפרש כניגוד אינטרסים פוטנציאלי. אנו מאשרים כי קראנו את עמדת כתב העת בנושאים הקשורים לפרסום אתי ומאשרים כי דו"ח זה עולה בקנה אחד עם הנחיות אלה.
עבודה זו נתמכה על ידי Epilepsy Research UK (מספר מענק P1904) ותוכנית החדשנות של Wellcome Trust (218380/Z/19/Z). עבודה זו מומנה בחלקה על ידי המכון הלאומי לחקר הבריאות, המרכז למחקר ביו-רפואי של בתי החולים בלונדון (NIHR, BRC, UCLH/UCL High Impact Initiative, BW.mn.BRC10269). המחברים מכירים במתקנים ובסיוע המדעי והטכני של מתקן ההדמיה הלאומי, יכולת אסטרטגיית תשתית מחקר שיתופית לאומית (NCRIS), במרכז למיקרוסקופיה, אפיון וניתוח, אוניברסיטת מערב אוסטרליה. מחקר זה מומן במלואו, או בחלקו, על ידי קרן וולקאם [WT 218380]. לצורך גישה פתוחה, המחבר החיל רישיון זכויות יוצרים ציבורי CC BY על כל גרסה של כתב יד המקובל על ידי המחבר הנובעת מהגשה זו.
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Brainlab Neuronavigation System | Brianlab, Westchester, IL | https://www.brainlab.com/surgery-products/overview-neurosurgery-products/cranial-navigation/ | Intraoperative neuronavigation system |
EpiNav Planning Software | N/A | N/A | Clinical Decision Support Tool, for research use, developed in academia at King's College London and University College London |
Mayfield clamp | Integra | A1059 | Any 3 pin head immobilisation device can be used |
Microsurgical instruments | As per local neurosurgical unit | ||
MRI Scanner | GE, Milwaukee, WI, USA | 3T MRI GE MR750 | Any alternative 3T MRI scanner can be used |
MRTrix3 | N/A | Reference 47 in the manuscript | MRtrix3 provides a set of tools to perform various advanced diffusion MRI analyses, including constrained spherical deconvolution (CSD), probabilistic tractography, track-density imaging, and apparent fibre density |
NORAS coil | NORAS MRI Products | https://www.noras.de/en/mri-produkte/lucy-or-head-holder-8-ch-coil/#infos | Any MRI-safe head immobilisation device can be used |
Perforator drill | Stryker | https://neurosurgical.stryker.com/products/elite/ | Any alternative neurosurgical perforator drill driver and bit can be used |
Sutures - Vicryl Plus 2/- | Ethicon | ETVCP684H | Any alternative suture that the surgeon prefers can be used |
Titanium bone plates and screws | As per local neurosurgical unit | ||
Ultrasonic Aspirator | Integra | https://products.integralife.com/cusa-tissue-ablation/category/cusa-tissue-ablation | Any alternative that the surgeon prefers can be used |
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionExplore More Articles
This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved