BKM נתמך על ידי המכון הלאומי לבריאות (NIH) / הלאומי ללב ריאות ודם המכון (NHLBI) מענק (R01-HL085487). MH הוא נתמך על ידי איגוד הלב האמריקאי הלאומי (AHA) המדען פיתוח גרנט (SDG) והחברה לקרדיולוגיה הגריאטרי.

1. הכנת שטח ההפעלה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המשטח הפעלה מוכנה לראשונה על ידי חיטוי האזור עם אתנול 70%. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כל מכשירי ניתוח יש לעבור עיקור עם מעקר חרוז חם לפני הניתוח (ובין ניתוחים עכברוש בודדים). מכשירים אלה כוללים: מספריים כירורגיות (2), מלקחיים (1), מלקחיים מעוקל (1), מחזיק מחט (2), וכן rectractor החזה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גזה כותנה applicators הם להיות זמין על מנת לנהל את הדימום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כוונו את הטמפרטורה של מערכת שמיכה homeothermic (כרית חימום), כדי לשמש כדי לשמור על טמפרטורת הגוף של בעל החיים ב 37 ± 1 ° C, על מנת למנוע נפילה דרמטית טמפרטורת הגוף, את גודל האוטם תלוי משך חסימה כמו טמפרטורת הגוף היטב (Tarnavski et al.). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני ההרדמה, כל חיה יקבלו מינון של עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג SQ) ו carprofen טבליות דרך הפה (Rimadyl, Bioserv הלוח: 1 טבלית) יום לפני הניתוח. באותו זמן מיד לפני הניתוח, כל חיה יהיה שוב לקבל מינון של עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג SQ). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערה: מחקרים שכללו הערכת תפקוד הלב שיפוץ הלב על פני תקופה של זמן (7 - עד 28 ימים מעבר), מינון של עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג SQ) תנוהל, כל 6 שעות לאחר ניתוח לניתוח שעות 24-48 פירסום טבליות אוראלי carprofen יינתן פעם ביום (ראה &quot;שלאחר הניתוח לשחזור&quot;). </li></ol> 2. הכנה אינטובציה של חולדות <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לפני אינדוקציה של הרדמה, חיות תיבחן לזהות קיימים תנאים שעשויים לסבך תוצאה ניתוחית, בדיקה גופנית תכלול בדיקה ויזואלית ומדידה של קצב הלב, קצב הנשימה, טמפרטורת הגוף ומשקל הגוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם החיות נחושים להיות בריאים, חולדות זכרים 250-300 גרם (לדוגמא ספראג Dawley) יהיה משקלו ומאפיינים מזהים יתועדו. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חולדות הן מכן הרדים עם 80 מ&quot;ג / ק&quot;ג של pentobarbital; את רמת הנכונות של הרדמה מאומת באמצעות תגובת נסיגה איבר על ידי הפעלת לחץ של המיטה עכברוש מסמר (הבוהן קמצוץ רפלקס) ומדי פעם לאורך ההליך. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג; SQ) תנוהל בזמן הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מכונת גילוח חשמלית משמש אז לגלח את הטופס פרווה האזורים הצוואר והחזה. הערה: מחקרים שכללו הערכת תפקוד הלב שיפוץ הלב על פני תקופה של זמן (7 - עד 28 ימים מעבר), פרווה חייב להיות מגולח לחלוטין מהאזור כירורגית כדי לשמור על סטריליות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> האזורים מגולח יש לקרצף ולחטא עם פתרון בבטאדין ואחריו לנגב את האזור עם אלכוהול 70%; זה בבטאדין ושיחים אלכוהול לחיטוי ההליך היא תחזור על עצמה שלוש פעמים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החיה הרדים ממוקם אז על מערכת שמיכה homeothermic (כרית חימום) במצב פרקדן על מנת לשמור על טמפרטורת הגוף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אינטובציה Endotracheal מבוצע אז קודם כל בזהירות לחשוף את קנה הנשימה, על מנת לשפר להדמיה של אינטובציה, על ידי ביצוע 5 מ&quot;מ אמצע הצוואר חתך לבין הפתיחה של רקמת השריר, בדיוק מעל קנה הנשימה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> זה מאפשר ראיה טובה יותר עבור החדרת הצינור endotracheal (גודל פוליאתילן 90; PE 90) שבו הוא צינורות משופעים על קצה על מנת להקל על הכניסה דרך הגרון. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> צינור endotracheal מוכנס לתוך קנה הנשימה, עם להדמיה שנעזר באמצעות מיקרוסקופ סטריאו כירורגית, על ידי מניפולציה של הלשון בזהירות בעת הצגת קנה הנשימה לבין הכניסה של הצינור endotracheal. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אוורור מכני מושגת לאחר מכן על ידי חיבור צינור endotracheal כדי קנט מדעי ההנשמה (Dual Mode Topo) רכיבה על 80 נשימות לדקה נפח אדיר של 1.2 מ&quot;ל לכל משקל גוף 100 גרם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעטוף סטרילי ממוקם אז על החולדה, ומשאיר רק את אזור הניתוח נחשף, ובכך לצמצם אפשרות של זיהום במהלך המבצע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> המנתח ועוזריו הם בעלי חיים ללבוש מסכה, חלוק, כפפות, עם כפפות להיות שונה בין הניתוחים עכברוש בודדים. </li></ol> 3. חלוף השמאל Anterior העורקים יורד (LAD) קשירת <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר נשימה יציב נוצר, החזה נפתח בחלל השמאלי צלעי הרביעי, באמצעות hemostats או מספריים סוף הסיבוב כדי לפתוח את החלל, אבל בלי חיתוך הרקמה, כך הסיכון של דימום יכול להיות מופחת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מפשק החזה ממוקם אז בתוך המרחב צלעי הרביעי; כדי להפיץ את הצלעות, כך החדר השמאלי (LV) חשוף, מטפלת מירבית לא לפגוע הריאות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קרום הלב נפתח, אבל נשאר במקומו, אם אפשר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קדמי פרוקסימלי השמאל יורד (LAD) עורק יזוהו (איור 1), עם שימוש של כמיקרוסקופ סטריאו urgical, ואת LAD לאחר מכן ligated transiently (או יכול להיות קשור עם Slipknot) באמצעות תפר 6-0 prolene לתקופת 30 דקות איסכמי (איור 1), אך ללא החצנה של הלב. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי לאפשר reperfusion לב, מספריים microsurgical משמשים לחתוך את הקשר של המיתר (או על ידי שחרור Slipknot), שנעשו על ידי 6-0 prolene תפר, 30 דקות לאחר קשירת של הנער. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחולדות דמה שליטה, ההליך הוא זהה, למעט LAD לא ligated transiently. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> יצוא הוא אז בקצרה (1-2 שניות) את צבט מונשם כדי לאפשר מחדש האינפלציה של הריאות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מפשק חזה מוסר אז הצלעות נמשכים זה לזה באמצעות תפר 2-0 prolene עם דפוס תפר קטע. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר בצלעות סגורות, יצוא של מכונת ההנשמה הוא שוב בקצרה (1-2 שניות) כדי להבטיח את צבט נשימה נכונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> העור הוא נסגר באמצעות תפרים 6-0 prolene עם דפוס תפר מתמשך. </li></ol> 4. אישור של קשירת מוצלחת של העורק LAD <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> קשירת נכונה של הנער יאושר על ידי התבוננות הלבנה של רקמת שריר הלב דיסטלי אל תפר, כמו גם תפקוד לקוי של הקיר הקדמי, כפי שנצפה במהלך קשירת LAD חולף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> Reperfusion יאומת על ידי שובו של הצבע האדום לרקמת שריר הלב לבין הפגנה של התאוששות מסוימת של תנועה הקיר הקדמי, כפי שנצפו מיד לאחר קשירת LAD חולף. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערה: מחקרים שכללו הערכת תפקוד הלב שיפוץ הלב על פני תקופה של זמן (7 - עד 28 ימים מעבר), echocardiogram יבוצעו 24 שעות LAD קשירת לפרסם, על מנת לקבוע את מידת המושרה אוטם שריר הלב. כל החיות עם קיצור החדר השמאלי השבר (LV FS) &lt;20%, כפי שנקבע בין echocardiogram, כמו גם תפקוד לקוי של הקיר הקדמי ההצעה עולה בקנה אחד עם האוטם, יהיה מזוהה המשמש למעקב תפקוד הלב מחקרים שיפוץ. שאם חולדות בקרה צפויים להיות נורמלי LV FS בין 40-45% (דל מונטה ואח&#39;). </li></ol> 5. לאחר ניתוח שחזור <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הניתוח הושלם, לעטוף הסטרילי מעל החיה יוסרו. טמפרטורת הגוף (באמצעות מדחום רקטלי), קצב הנשימה (על ידי בדיקה חזותית), קצב הלב (על ידי רטט), וכן סימנים חריגים של כאב להיות במעקב עד החיה הופך אמבולטורי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> החולדה יוסר ההנשמה ואחר כך להציב בכלוב חיה ואיפשר להתאושש מן ההרדמה. בכלוב הזה, קצה אחד של הכלוב יהיה מחומם על ידי כרית חימום כדי לאפשר החולדה לחפש חום. כמו כן, המים יהיו זמינים עכברוש בתקופה זו תצפית. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם סימני התייבשות הם נצפו לאחר הניתוח, 0.5 מ&quot;ל של תמיסת מלח סטרילית יהיה להזריק intraperitoneally (IP). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג; SQ) אז יהיה להינתן מיד לאחר הניתוח ובמהלך ההחלמה שלאחר הניתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הערה: מחקרים שכללו הערכת תפקוד הלב שיפוץ הלב על פני תקופה של זמן (7 - עד 28 ימים מעבר), מינון של עצירות (0.1-2.5 מ&quot;ג / ק&quot;ג SQ) תנוהל, כל 6 שעות לאחר ניתוח לניתוח שלאחר 24-48 שעות. טבליות Carprofen אוראלי (Rimadyl, Bioserv לוח) יהיה גם בתנאי (1-גלולה יומית) לניתוח לפחות 48 שעות שלאחר. </li></ol> 6. הערכה היסטולוגית של reperfusion איסכמיה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר השלמת תקופת 4 שעות reperfusion, חולדות יש מרדים שוב עם 80 מ&quot;ג / ק&quot;ג של pentobarbital ואת LAD הוא ligated שוב (או Slipknot ניתן וקשר) (הואנג ואח&#39; ו קייזר ואח&#39;). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> 1 מ&quot;ל של בלו 5% אוואן (ב פוספט שנאגרו מלוחים) מוזרק מכן לתוך החדר החדר הימני מותר perfuse במשך 2 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר של 2 דקות, 1 מ&quot;ל של תמיסת אשלגן כלורי רוויים מוזרק מכן כדי לעצור את הלב מהמכות החדרה חדרית זכות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הלב הוא אז נכרת במהירות, מוטבע 2% agarose פוספט שנאגרו מלוחים, ואת מחולק אז 1-2 פרוסות מ&quot;מ. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שריר הלב קיימא הוא מוכתם אז במשך 20 דקות ותמונות של כל פרוסה עם כלוריד 2% tetrazolium triphenyl (TTC) הוא נתפס. התמונות הן לכמת אז על מנת לזהות את כמות שטח שריר הלב: (1) שאינו בסיכון (סעיפים כחול), (2) אזור בסיכון (AAR: אדום וחתכים לבן), ו - (3 ) באזור זה infarcted (לבן &quot;בלא כתם&quot; חלקים) (איור 2). </li></ol> 7. נציג תוצאות עבור מחקרים שכללו הערכת גודל האוטם ואזור בסיכון (AAR), על ידי הצבע הכחול של אוואן כלוריד tetrazolium triphenyl (TTC), לאחר 4 שעות של reperfusion, קשירת התקין של הנער ניתן לאשרעל ידי התבוננות הלבנה של רקמת שריר הלב דיסטלי אל תפר, כמו גם תפקוד לקוי של הקיר הקדמי, כפי שנצפה במהלך קשירת LAD חולף. Reperfusion ניתן לאמת על ידי שובו של הצבע האדום לרקמת שריר הלב לבין הפגנה של התאוששות מסוימת של תנועה הקיר הקדמי, נצפתה מיד לאחר קשירת LAD חולף. עבור מחקרים שכללו הערכת תפקוד הלב שיפוץ הלב על פני תקופה של זמן (7 - ל 28 - ימים ומעבר), קשירת התקין של איסכמיה ואחריו reperfusion יכול גם להיות מאושרת על ידי הלבנה של חוסר תפקוד הרקמה, של הקיר הקדמי והחזרת הצבע האדום עם התאוששות מסוימת של תנועה הקיר הבאים reperfusion. בנוסף, תפקוד הלב לקוי יכול להיקבע על ידי echocardiogram מתבצע 24 שעות ביממה LAD קשירת לפרסם, על מנת לקבוע את מידת אוטם שריר הלב המושרה. כל החיות עם קיצור החדר השמאלי השבר (LV FS) &lt;20%, כפי שנקבע בין echocardiogram, כמו גם תפקוד לקוי של הקיר הקדמי ההצעה עולה בקנה אחד עם האוטם, יהיה מזוהה המשמש למעקב תפקוד הלב מחקרים שיפוץ. שאם חולדות בקרה צפויים להיות נורמלי LV FS בין 40-45% (דל מונטה). <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig1.jpg" alt="איור 1" /> באיור 1. תרשים סכמטי של אוטם שריר הלב לבין קשירת LAD. תרשים סכמטי של אוטם שריר הלב (1) ו (2) קשירת הקדמי של החדר השמאלי היורד (LAD) העורק באמצעות תפר, נהג לחקות את אוטם שריר הלב שנגרם על ידי היווצרות המגפה. <img src="/files/ftp_upload/2464/2464fig2.jpg" alt="איור 2" /> איור 2. תמונה ייצוגית של הלב חולדה בעקבות עמי. תמונה ייצוגית של הלב חולדה מראה את האזור (אזור שאינו occluded זלוף הכליליים) הכחול, שטח באזור אדום זלוף occluded (הכליליים המציין את אזור בסיכון (AAR) עבור אוטם, ושטח באזור (לבן / צהוב infarcted בתוך AAR).

<ol>
	<li>Hunt, S. A., Baker, D. W., Chin, M. H., Cinquegrani, M. P., Feldmanmd, A. M., Francis, G. S., Ganiats, T. G., Goldstein, S., Gregoratos, G., Jessup, M. L., Noble, R. J., Packer, M., Silver, M. A., Stevenson, L. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=SC.ACC/AHA+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Chronic+Heart+Failure+in+the+Adult:+Executive+Summary+A+Report+of+the+American+College+of+Cardiology/American+Heart+Association+Task+Force+on+Practice+Guidelines+(Committee+to+Revise+the+1995+Guidelines+for+the+Evaluation+and+Management+of+Heart+Failure).">SC.ACC/AHA Guidelines for the Evaluation and Management of Chronic Heart Failure in the Adult: Executive Summary A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines (Committee to Revise the 1995 Guidelines for the Evaluation and Management of Heart Failure).</a> Circulation. 104, 2996-3007 (2001).</li><li>Goldman, S., Raya, T. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Rat+infarct+model+of+myocardial+infarction+and+heart+failure.">Rat infarct model of myocardial infarction and heart failure.</a> J Card Fail. 1, 169-177 (1995).</li><li>Tarnavski, O., McMullen, J. R., Schinke, M., Nie, Q., Kong, S., &amp;amp, I. z. u. m. o., S, . <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+cardiac+surgery:+comprehensive+techniques+for+the+generation+of+mouse+models+of+human+diseases+and+their+application+for+genomic+studies.">Mouse cardiac surgery: comprehensive techniques for the generation of mouse models of human diseases and their application for genomic studies.</a> Physiol Genomics. 16, 349-360 (2004).</li><li>Thygesen, K., Alpert, J. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Universal+Definition+of+Myocardial+Infarction.">Universal Definition of Myocardial Infarction.</a> Circulation. 116, 2634-2653 (2007).</li><li>Vasilyev, N., Williams, T., Brennan, M. L., Unzek, S., Zhou, X., Heinecke, J. W., Spitz, D. R., Topol, E. J., Hazen, S. L., Penn, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Myeloperoxidase-generated+oxidants+modulate+left+ventricular+remodeling+but+not+infarct+size+after+myocardial+infarction.">Myeloperoxidase-generated oxidants modulate left ventricular remodeling but not infarct size after myocardial infarction.</a> Circulation. 112, 2812-2820 (2005).</li><li>McConnell, B. K., Popovic, Z., Mal, N., Lee, K., Bautista, J., Forudi, F., Schwartzman, R., Jin, J. P., Penn, M., Bond, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Disruption+of+protein+kinase+A+interaction+with+A-kinase-anchoring+proteins+in+the+heart+in+vivo:+effects+on+cardiac+contractility,+protein+kinase+A+phosphorylation,+and+troponin+I+proteolysis.">Disruption of protein kinase A interaction with A-kinase-anchoring proteins in the heart in vivo: effects on cardiac contractility, protein kinase A phosphorylation, and troponin I proteolysis.</a> J Biol Chem. 284, 1583-1592 (2009).</li><li>Monte, D. e. l., Butler, F., Boecker, K., Gwathmey, W., K, J., Hajjar, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Novel+technique+of+aortic+banding+followed+by+gene+transfer+during+hypertrophy+and+heart+failure.">Novel technique of aortic banding followed by gene transfer during hypertrophy and heart failure.</a> Physiol. Genomics. 9, 49-56 (2002).</li><li>Huang, M. H., Nguyen, V., Wu, Y., Rastogi, S., McConnell, B. K., Wijaya, C., Uretsky, B. F., Poh, K. K., Tan, H. C., Cheng, J., Perin, E., Fujise, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Synergistic+Infarct+Size+Reduction+by+Combination+Therapy+with+Milrinone+and+Esmolol+at+Early+Reperfusion+during+Acute+Myocardial+Infarction.">Synergistic Infarct Size Reduction by Combination Therapy with Milrinone and Esmolol at Early Reperfusion during Acute Myocardial Infarction.</a> American Journal of Physiology. , .</li><li>Kaiser, R. A., Bueno, O. F., Lips, D. J., Doevendans, P. A., Jones, F., Kimball, T. F., Molkentin, J. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+inhibition+of+p38+mitogen-activated+protein+kinase+antagonizes+cardiac+injury+and+cell+death+following+ischemia-reperfusion+in+vivo.">Targeted inhibition of p38 mitogen-activated protein kinase antagonizes cardiac injury and cell death following ischemia-reperfusion in vivo.</a> J Biol Chem. 279, 15524-15530 (2004).</li></ol>

אין ניגודי אינטרסים הכריז.

אוטם לבבי חריף (AMI) בחולדות, המכונה גם reperfusion-איסכמיה (IR), משמש בדרך כלל לחקות שיפוץ חדרי אנושי מוביל לאי ספיקת לב. ההתקדמות של בעיות בתפקוד LV ואי ספיקת לב במודלים של בעלי חיים (חולדות ועכברים) דומה לזה שנצפה בבני אדם אשר לקיים MI, לשרוד ואז לאחר מכן מתפתחת אי ספיקת לב (גולד?...

<!DOCTYPE html PUBLIC "-//W3C//DTD XHTML 1.0 Transitional//EN" "http://www.w3.org/TR/xhtml1/DTD/xhtml1-transitional.dtd">
<html xmlns="http://www.w3.org/1999/xhtml" xml:lang="en" lang="en">	
		
		<div>
		<table border="1">
		<thead>
		<tr>
		<th>Material Name</th>
		<th>Type</th>
		<th>Company</th>
		<th>Catalogue Number</th>
		<th>Comment</th>
		</tr>
		</thead>
		<tbody>
		
<tr>
<td>Ventilator</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Kent Scientific</td>
<td>TOPO</td>
<td>TOPO Dual Mode</td>
</tr>
<tr>
<td>Thermostatic Circulator E103</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>732802</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Homeothermic Blanket System</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>55-7222F</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Stereo Microscope</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Nikon Instruments</td>
<td>MMA36300</td>
<td>SMZ-645 Zoom Stereo Microscope</td>
</tr>
<tr>
<td>Hot Bead Sterilizer</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Harvard Apparatus</td>
<td>610183</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Electric Shaver</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>General Electric</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Blades and Handles</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>WelchAllyn</td>
<td>690047-1</td>
<td>Standard (Lamp) Laryngoscope Blades</td>
</tr>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14014-17</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Surgical Scissors</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>14072-10</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11028-15</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Curved Forceps</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>11001-12</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>12004-18</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Needle Holder</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>91201-13</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Chest Retractor</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Fine Science Tools</td>
<td>17008-07</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Masks</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>VWR </td>
<td>47730-640</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Gauze Sponges</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Dermacea</td>
<td>441205</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Sterile Gloves</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Cardinal Health</td>
<td>2D7203I</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>PE 90 tubing</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>427420</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>20 ml Syringe</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>BD</td>
<td>301625</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>6-0 Prolene Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>8706H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>2-0 Silk Suture</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>ETHICON</td>
<td>K873H</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Pentobarbital Sodium Injection</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>OVATION</td>
<td>NDC 67386-501-55</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Povidone-Iodine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>NOVAPLUS</td>
<td>V10-8204</td>
<td>&nbsp;</td>
<tr>
<td>Buprenorphine</td>
<td>&nbsp;</td>
<td>Pharmaceuticals Inc.</td>
<td>NDC 12496-0757-1</td>
<td>&nbsp;</td>		</tbody>
		</table>
		</div>

acute myocardial infarction in rats

עם אי ספיקת לב מוביל את סיבת המוות בארה&quot;ב (האנט), מחקר ביו חיונית כדי לקדם טיפולים רפואיים למחלות לב וכלי דם. מודלים בבעלי חיים המחקים מחלות לב האדם, כגון אוטם שריר הלב (MI) ו-reperfusion איסכמיה (IR) שגורם לאי ספיקת לב, כמו גם הלחץ עומס (התכווצות העורקים רוחבי) שגורם היפרטרופיה לב ואי ספיקת לב (גולדמן Tarnavski), דגמים שימושי ללמוד למחלות לב וכלי דם. בפרט, שריר הלב (MI) היא הגורם המוביל בתחלואה ותמותה קרדיו למרות השליטה גורמי סיכון מסוימים כגון טרשת עורקים טיפולים באמצעות התערבות כירורגית (Thygesen). יתר על כן, אובדן חריף של שריר הלב בעקבות שריר הלב (MI) תוצאות איסכמיה מוגברת טעינת התנאים שגורם שיפוץ החדר של אזור הגבול infarcted ואת מרוחק שאינו אוטם שריר הלב. אפופטוזיס נמק Myocyte, ואת עומס מוגבר כתוצאה hemodynamic להפעיל מספר רב של איתות תאיים ביוכימיים אשר יוזם הרחבה LV, היפרטרופיה, עיוות צורה חדרית, ועל היווצרות צלקת קולגן. זה שיפוץ פתולוגית ואי לנרמל את הקיר גדל מדגיש תוצאות התרחבות פרוגרסיבי, גיוס של הגבול באזור שריר הלב לתוך הצלקת, ובסופו של דבר ההידרדרות בתפקוד התכווצות שריר הלב (אי ספיקת לב, כלומר). ההתקדמות של בעיות בתפקוד LV ואי ספיקת לב אצל חולדות דומה לזה שנצפה בחולים לקיים אוטם שריר הלב גדול, לשרוד, ולאחר מכן מתפתחת אי ספיקת לב (גולדמן). אקוטי אוטם שריר הלב (AMI) מודל בחולדות נעשה שימוש כדי לחקות מחלות לב וכלי דם אדם; להשתמש במיוחד כדי ללמוד מנגנוני איתות הלב קשור עם אי ספיקת לב, כמו גם להעריך את התרומה של אסטרטגיות טיפוליות לטיפול באי ספיקת לב. השיטה המתוארת בדוח זה הינו מודל של חולדה אקוטי אוטם שריר הלב (AMI). מודל זה מכונה גם קרדיומיופתיה איסכמיה איסכמי אקוטי או ואחריו reperfusion (IR), אשר המושרה על ידי תקופה של 30 דקות של איסכמיה חריפה על ידי קשירת של העורק השמאלי הקדמי היורד (LAD) ואחריו reperfusion של הרקמה על ידי משחררים את קשירת LAD (וסילייב, מקונל). פרוטוקול זה יתמקד הערכה של גודל האוטם ואזור בסיכון (AAR) על ידי הצבע הכחול של אוואן כלוריד tetrazolium triphenyl (TTC) לאחר 4 שעות של reperfusion: הערות נוספות לעבר הערכה של תפקוד שיפוץ לב על ידי שינוי משך reperfusion, מוצג גם. בסך הכל, זה מודל החיה AMI חולדה יעילה ללימוד תוצאה של אוטם שריר הלב על תפקוד pathophysiological ופיזיולוגיות לב.

Watch this Scientific Journal Video about Acute Myocardial Infarction in Rats at JoVE.com

Acute Myocardial Infarction in Rats

המודל של עכברוש אקוטי אוטם שריר הלב (AMI) כדאי ללמוד תוצאה של MI על תפקוד pathophysiological ופיזיולוגיות לב.

באוטם שריר הלב אצל חולדות

With heart failure leading the cause of death in the USA (Hunt), biomedical research is fundamental to advance medical treatments for cardiovascular ...

Research

JoVE Journal

Medicine

52.5K Views.  University of Texas Medical Branch. המודל של עכברוש אקוטי אוטם שריר הלב (AMI) כדאי ללמוד תוצאה של MI על תפקוד pathophysiological ופיזיולוגיות לב.

Video: Acute Myocardial Infarction in Rats

Induction of Myocardial Infarction in Adult Zebrafish Using Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and teleost fish retain a remarkable capacity for cardiac regeneration with little or no scarring throughout life2,3. It is not known why only some non-mammalian vertebrates can recreate a complete organ from remnant tissues4,5. To understand the molecular and cellular differences between regenerative responses in different species, we need to use similar approaches for inducing acute injuries.
In mammals, the most frequently used model to study cardiac repair has been acute ischemia after a ligation of the coronary artery or tissue destruction after cryoinjury6,7. The cardiac regeneration in newts and zebrafish has been predominantly studied after a partial resection of the ventricular apex2,3. Recently, several groups have established the cryoinjury technique in adult zebrafish8-10. This method has a great potential because it allows a comparative discussion of the results obtained from the mammalian and non-mammalian species.
Here, we present a method to induce a reproducible disc-shaped infarct of the zebrafish ventricle by cryoinjury. This injury model is based on rapid freezing-thawing tissue, which results in massive cell death of about 20% of cardiomyocytes of the ventricular wall. First, a small incision was made through the chest with iridectomy scissors to access the heart. The ventricular wall was directly frozen by applying for 23-25 seconds a stainless steel cryoprobe precooled in liquid nitrogen. To stop the freezing of the heart, fish water at room temperature was dropped on the tip of the cryoprobe. The procedure is well tolerated by animals, with a survival rate of 95%.
To characterize the regenerative process, the hearts were collected and fixed at different days after cryoinjury. Subsequently, the specimen were embedded for cryosectioning. The slides with sections were processed for histological analysis, in situ hybridization and immunofluorescence. This undertaking enhances our understanding of the factors that are required for the regenerative plasticity in the zebrafish, and provide new insights into the machinery of cardiac regeneration. A conceptual and molecular understanding of heart regeneration in zebrafish will impact both developmental biology and regenerative medicine.

Zebrafish represents a valuable model to study the mechanisms of heart regeneration in vertebrates. Here, we present a protocol for induction of a heart infarct in adult zebrafish using cryoinjury. This method results in massive cell death within 20% of the ventricular wall, similar to that observed in mammalian infarcts.

אינדוקציה של אוטם שריר הלב ב דג הזברה למבוגרים באמצעות Cryoinjury

The mammalian heart is incapable of significant regeneration following an acute injury such as myocardial infarction1. By contrast, urodele amphibians and ...

MRI and PET in Mouse Models of Myocardial Infarction

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ideal model for testing novel therapeutic strategies.
In vivo magnetic resonance imaging (MRI) gives excellent views of the heart noninvasively with clear anatomical detail, which can be used for accurate functional assessment. Contrast agents can provide basic measures of tissue viability but these are nonspecific. Positron emission tomography (PET) is a complementary technique that is highly specific for molecular imaging, but lacks the anatomical detail of MRI. Used together, these techniques offer a sensitive, specific and quantitative tool for the assessment of the heart in disease and recovery following treatment.
In this paper we explain how these methods are carried out in mouse models of acute myocardial infarction. The procedures described here were designed for the assessment of putative protective drug treatments. We used MRI to measure systolic function and infarct size with late gadolinium enhancement, and PET with fluorodeoxyglucose (FDG) to assess metabolic function in the infarcted region. The paper focuses on practical aspects such as slice planning, accurate gating, drug delivery, segmentation of images, and multimodal coregistration. The methods presented here achieve good repeatability and accuracy maintaining a high throughput.

We describe how to perform MRI and PET imaging of the mouse heart. The protocol is tailored to assess treatment efficacy in models of myocardial infarction and heart failure.

Myocardial infarction is one of the leading causes of death in the Western world. The similarity of the mouse heart to the human heart has made it an ...

Myocardial Infarction and Functional Outcome Assessment in Pigs

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One important prerequisite is a good understanding of all safety and efficacy aspects obtained in a large animal model that validly reflect the human scenario of myocardial infarction (MI). Pigs are widely used in this regard since their cardiac size, hemodynamics, and coronary anatomy are close to that of humans. Here, we present an effective protocol for using the porcine MI model using a closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. This approach is based on 90 min of myocardial ischemia, inducing large left ventricle infarction of the anterior, septal and inferoseptal walls. Furthermore, we present protocols for various measures of outcome that provide a wide range of information on the heart, such as cardiac systolic and diastolic function, hemodynamics, coronary flow velocity, microvascular resistance, and infarct size. This protocol can be easily tailored to meet study specific requirements for the validation of novel cardioregenerative biologics at different stages (i.e. directly after the acute ischemic insult, in the subacute setting or even in the chronic MI once scar formation has been completed). This model therefore provides a useful translational tool to study MI, subsequent adverse remodeling, and the potential of novel cardioregenerative agents.

This protocol describes the porcine myocardial infarction (MI) model using a 90 min closed-chest coronary balloon occlusion of the left anterior descending artery (LAD), followed by reperfusion. Furthermore, the protocol for several outcome parameters, such as cardiac function, hemodynamics, microvascular resistance, and infarct size, are also presented.

אוטם שריר לב והערכת תוצאה תפקודית בחזירים

Introduction of newly discovered cardiovascular therapeutics into first-in-man trials depends on a strictly regulated ethical and legal roadmap. One ...

Minimal Invasive Surgical Procedure of Inducing Myocardial Infarction in Mice

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last decades. For clarification of the underlying mechanisms and the development of new therapeutic strategies, the availability of valid animal models are mandatory. Since we need new insights into pathomechanisms of cardiovascular diseases under in vivo conditions to combat myocardial infarction, the validity of the animal model is a crucial aspect. However, protection of animals are highly relevant in this context. Therefore, we establish a minimally invasive and simple model of myocardial infarction in mice, which assures a high reproducibility and survival rate of animals. Thus, this models fulfils the requirements of the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction) for animal experiments and assure the scientific information needed for further developing of therapeutical strategies for cardiovascular diseases.

A highly reproducible model for myocardial infarction in mice with minimal invasive manipulations is described. The model can be easily performed, resulting in a high reproducibility and survival rate. Thus, the described model will reduce the number of required animals as requested by the 3R principle (Replacement, Refinement and Reduction).

נוהל כירורגי זעיר פולשנית של גרימת אוטם שריר הלב בעכברים

Myocardial infarction still remains the main cause of death in western countries, despite considerable progress in the stent development area in the last ...

Primary Outcome Assessment in a Pig Model of Acute Myocardial Infarction

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are therefore required to confine cardiac damage, promote survival and reduce the disease burden of heart failure. Large animal experiments are an essential part in the translational process from experimental to clinical therapies. To optimize clinical translation, robust and representative outcome measures are mandatory. The present manuscript aims to address this need by describing the assessment of three clinically relevant outcome modalities in a pig acute myocardial infarction (AMI) model: infarct size in relation to area at risk (IS/AAR) staining, 3-dimensional transesophageal echocardiography (TEE) and admittance-based pressure-volume (PV) loops. Infarct size is the main determinant driving the transition from AMI to heart failure and can be quantified by IS/AAR staining. Echocardiography is a reliable and robust tool in the assessment of global and regional cardiac function in clinical cardiology. Here, a method for three-dimensional transesophageal echocardiography (3D-TEE) in pigs is provided. Extensive insight into cardiac performance can be obtained by admittance-based pressure-volume (PV) loops, including intrinsic parameters of myocardial function that are pre- and afterload independent. Combined with a clinically feasible experimental study protocol, these outcome measures provide researchers with essential information to determine whether novel therapeutic strategies could yield promising targets for future testing in clinical studies.

Reliable and accurate outcome assessment is the key for translation of preclinical therapies into clinical treatment. The current paper describes how to assess three clinically relevant primary outcome parameters of cardiac performance and damage in a pig acute myocardial infarction model.

הערכת התוצאה העיקרית במודל חזיר של באוטם שריר הלב

Mortality after acute myocardial infarction remains substantial and is associated with significant morbidity, like heart failure. Novel therapeutics are ...

Myocardial Infarction in Neonatal Mice, A Model of Cardiac Regeneration

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and regeneration, and to define new targets for therapeutics. For decades, models of complete heart regeneration existed in amphibians and fish, but a mammalian counterpart was not available. The recent discovery of a postnatal window during which mice possess regenerative capabilities has led to the establishment of a mammalian model of cardiac regeneration. A surgical model of mammalian cardiac regeneration in the neonatal mouse is presented herein. Briefly, postnatal day 1 (P1) mice are anesthetized by isoflurane and placed on an ice pad to induce hypothermia. After the chest is opened, and the left anterior descending coronary artery (LAD) is visualized, a suture is placed around the LAD to inflict myocardial ischemia in the left ventricle. The surgical procedure takes 10-15 min. Visualizing the coronary artery is crucial for accurate suture placement and reproducibility. Myocardial infarction and cardiac dysfunction are confirmed by triphenyl-tetrazolium chloride (TTC) staining and echocardiography, respectively. Complete regeneration 21 days post myocardial infarction is verified by histology. This protocol can be used to as a tool to elucidate mechanisms of mammalian cardiac regeneration after myocardial infarction.

This protocol describes a highly reproducible model of cardiac regeneration by surgical induction of myocardial infarction in the left ventricle of postnatal day 1 mice. The method involves induction of hypothermic anesthesia and ligation of the left anterior descending coronary artery.

אוטם שריר לב עכברים ילודים, מודל התחדשות לב

Myocardial infarction induced by coronary artery ligation has been used in many animal models as a tool to study the mechanisms of cardiac repair and ...

Real-time Pressure-volume Analysis of Acute Myocardial Infarction in Mice

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any potential therapeutic approach directed against acute left ventricular (LV) dysfunction. Current imaging modalities (e.g., echocardiography and magnetic resonance imaging) have several limitations since data on LV pressure cannot directly be measured. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion could serve as a novel method for a real-time evaluation of LV function.
At the beginning of the procedure, mice were anesthetized followed by endotracheal intubation. For LV catheterization, the right carotid artery was exposed via middle-neck incision. The catheter was introduced and placed into the LV cavity. Left thoracotomy was conducted and the left main coronary artery (LCA) was ligated. To induce reperfusion, the suture was released after 45 min. Pressure-volume data was recorded at all times.
Ligation of the LCA caused a decrease in LV systolic function as evidenced by a 30% reduction in stroke volume, LV ejection fraction (EF), and cardiac output. Maximum dP/dt as a parameter for LV contractility was also significantly reduced and diastolic function was severely impaired (minimum dP/dt -40%). Reperfusion over a period of 20 min did not lead to a complete recovery of LV function.
Real-time pressure-volume analysis served as a valid procedure for monitoring cardiac function during acute myocardial infarction in mice. Maintaining stable anesthesia and a standardized surgical approach was crucial to ensure valid results. As the early phase of acute myocardial infarction is critical for morbidity and mortality, the delineated method could be beneficial for preclinical evaluation of new strategies for cardioprotection.

Acute myocardial infarction in mice induces acute but incompletely characterized changes in left ventricular (LV) function. LV catheterization in mice undergoing coronary artery occlusion serves as a novel method for a real-time evaluation of LV function.

ניתוח בזמן אמת לחץ-נפח של אוטם אקוטי בעכברים

Acute myocardial infarction can lead to acute heart failure and cardiogenic shock. The evaluation of hemodynamics is critical for the evaluation of any ...

Digital PCR for Quantifying Circulating MicroRNAs in Acute Myocardial Infarction and Cardiovascular Disease

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released from the cardiovascular cells into the circulation. Circulating miRNAs are highly stable and can be quantified. The quantitative expression of specific miRNAs can be linked to the pathology, and some miRNAs show high tissue and disease specificity. Finding novel biomarkers for cardiovascular diseases is of importance for medical research. Quite recently, digital polymerase chain reaction (dPCR) has been invented. dPCR, combined with fluorescent hydrolysis probes, enables specific direct absolute quantification. dPCR exhibits superior technical qualities, including a low variability, high linearity, and high sensitivity compared to the quantitative polymerase chain reaction (qPCR). Thus, dPCR is a more accurate and reproducible method for directly quantifying miRNAs, particularly for the use in large multi-center cardiovascular clinical trials. In this publication, we describe how to effectively perform digital PCR in order to assess the absolute copy number in serum samples.

Circulating microRNAs have shown promise as biomarkers for cardiovascular diseases and acute myocardial infarctions. In this study, we describe a protocol for miRNA extraction, reverse transcription, and digital PCR for the absolute quantification of miRNAs in the serum of patients with cardiovascular disease.

PCR דיגיטלי עבור לכימות מחזורי מיקרו Rna חריפה אוטם שריר הלב, מחלות לב וכלי דם

Circulating serum microRNAs (miRNAs) have shown promise as biomarkers for the cardiovascular disease and acute myocardial infarction (AMI), being released ...

A Cryoinjury Model to Study Myocardial Infarction in the Mouse

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we demonstrate a murine cryoinjury infarct model that generates precise infarct sizes with high reproducibility and replicability. In brief, after intubation and sternotomy of the animal, the heart is lifted from the thorax. The probe of a handheld liquid nitrogen delivery system is applied onto the myocardial wall to induce cryoinjury. Impaired ventricular function and electrical conduction can be monitored with echocardiography or optical mapping. Transmural myocardial remodeling of the infarcted area is characterized by collagen deposition and loss of cardiomyocytes. Compared to other models (e.g., LAD-ligation), this model utilizes a handheld liquid nitrogen delivery system to generate more uniform infarct sizes.

This article demonstrates a model to study cardiac remodeling after myocardial cryoinjury in mice.

מודל לפציעה בהקפאה לחקור אוטם שריר הלב בעכבר

The use of animal models is essential for developing new therapeutic strategies for acute coronary syndrome and its complications. In this article, we ...

Semi-Minimal Invasive Method to Induce Myocardial Infarction in Rats and the Assessment of Cardiac Function by an Isolated Working Heart System

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily and highly reproducible MI induction procedure is required to obtain further insight and better understanding of the underlying pathological changes. This procedure can also be used to evaluate the effects or potency of new and promising treatments (as drugs or interventions) in acute MI, subsequent remodeling and heart failure (HF). After intubation and pre-operative preparation of the animal, an anesthetic protocol with isoflurane was performed, and the surgical procedure was conducted&#160;quickly. Using a minimally invasive approach, the left anterior descending artery (LAD) was located and occluded by a ligature. The occlusion can be performed acutely for subsequent reperfusion (ischemia/reperfusion injury). Alternatively, the vessel can be ligated permanently to investigate the development of chronic MI, remodeling or HF. Despite common pitfalls, the drop-out rates are minimal. Various treatments such as remote ischemic conditioning can be examined for their cardioprotective potential pre-, peri- and post-operatively. The post-operative recovery was quick as the anesthesia was precisely controlled and the duration of the operation was short. Post-operative analgesia was administered for three days. The minimally invasive procedure reduces the risk of infection and inflammation. Furthermore, it facilitates rapid recovery. The &#8220;working heart&#8221; measurements were performed ex vivo and enabled precise control of preload, afterload and flow. This procedure requires specific equipment and training for adequate performance. This manuscript provides a detailed step-by-step introduction for conducting these measurements.

This article presents an efficient method to perform myocardial ischemia and subsequent chronic reperfusion in rats using a minimally invasive approach. In addition, left ventricular hemodynamic function of rats is assessed by echocardiography and isolated working heart methods.&#160;

חצי מינימלי שיטה פולשנית כדי לגרום אוטם שריר הלב בחולדות הערכה של תפקוד הלב על ידי מערכת לב עבודה מבודדת

Myocardial infarction (MI) remains the main contributor to morbidity and mortality worldwide. Therefore, research on this topic is mandatory. An easily ...