Questo lavoro era sostenuto da borse di ricerca di Charles University GA UK n. 538216 e GA UK n. 1114213.

Questo protocollo sperimentale è stato esaminato e approvato dal comitato di esperti animale istituzionali presso la prima facoltà di medicina, Charles University ed è stato effettuato presso il laboratorio sperimentale di università, dipartimento di fisiologia, prima facoltà di Medicina, Charles University in Prague, Repubblica Ceca, in conformità con la legge n. 246/1992., sulla protezione degli animali contro la crudeltà. Tutti gli animali sono stati trattati e curati secondo la guida per la cura e l'uso di animali da laboratorio, 8a edizione, pubblicato dalla National Academies Press, 2011. Tutte le procedure sono state eseguite secondo le convenzioni standard veterinari e al completamento di ogni studio, l'animale è stato sacrificato e un'autopsia eseguita. Dovuto l'anatomia adatto, cinque sano incrociate femmina suina (Sus scrofa domestica) fino a 6 mesi di età sono stati inclusi in questo esperimento. Loro peso corporeo medio era di 66 ± 20 kg al giorno di raccolta dei dati.
1. generale anestesia
<ol><li>Dopo 1 giorno di digiuno, avviare l'anestesia mediante somministrazione intramuscolare di midazolam (0,3 mg/kg) e ketamina cloridrato (15-20 mg/kg) nella regione gluteal.</li>
	<li>Inserire periferica cannula nella vena marginale dell'orecchio per applicazioni di droghe per via endovenosa.</li>
	<li>Somministrare boli endovenosi di propofol (2 mg/kg) e morfina (0,1 - 0,2 mg/kg).</li>
	<li>Fornire animali con ossigeno attraverso una maschera facciale e l'intubazione orotracheal anticipo con un tubo endotracheale cuffed con un diametro di 6,5-7,5 mm.</li>
	<li>Continuare l'anestesia endovenosa totale di combinazione di propofol (6-12 mg/kg/h), midazolam (0,1 - 0,2 mg/kg/h) e la morfina (0,1 - 0,2 mg/kg/h), regolazione le dosi secondo le risposte individuali - sopprimere gli atti respiratori spontanei, riflessi corneali, e risposta motoria. Proteggere gli occhi dell'animale con l'unguento per prevenire la secchezza.</li>
	<li>Azionare la ventilazione meccanica di un dispositivo automatico di regolazione impostato su ventilazione adattiva sostegno per mantenere la destinazione fine-di marea CO2 di 38-42 mmHg e la saturazione dell'emoglobina adeguata del 95-99%. Monitorare tutte le funzioni vitali, soprattutto la frequenza cardiaca e la temperatura corporea.</li>
	<li>Allegare l'animale fissando le gambe delicatamente per la tabella di funzionamento in posizione supina.</li>
	<li>Somministrare antibiotici di ampio spettro - 1 g di cefazolina per via endovenosa attraverso la cannula di vena di orecchio.</li>
</ol>2. l'impianto di piombo ventricolare
<ol><li>Individuare siti chirurgici e radere la pelle correttamente utilizzando un rasoio a (1) la regione giugulare sopra il muscolo sternocleidomastoid e (2) la regione paravertebrale unilaterale sul lato posteriore del collo dell'animale.</li>
	<li>Usando la sonda vascolare di ultrasuono, visualizzare la vena giugulare esterna e segnare la sua posizione sulla pelle. Individuare l'arteria carotica pure per prevenire le lesioni.</li>
	<li>Dopo la disinfezione di pelle ampia con iodio povidone, coprire con un telo chirurgico sterile con il foro sopra la regione giugulare profonda.</li>
	<li>Preparare tutti gli strumenti necessari per l'impianto dello stimolatore cardiaco e mantenerli sterili. È fondamentale mantenere un ambiente sterile durante tutta la procedura.</li>
	<li>Tagliare la pelle parallelo sopra la vena giugulare esterna, formare una tasca sottocutanea poco profonda nel tessuto molle non più di 10 mm di profondità. Non esporre qualsiasi grandi vasi.</li>
	<li>Dal fondo della tasca preformata, è necessario inserire una guaina nella vena giugulare esterna, utilizzando la tecnica di Seldinger standard. In primo luogo, inserire un filo guida di soft-punta attraverso un ago puntura 12G e quindi introdurre un introduttore via lacrima plastica 7-francese con un dilatatore sopra il filo guida.</li>
	<li>Sotto guida fluoroscopica, introdurre un 58cm elettrocatetere attraverso la guaina e posizionare la punta all'apice del ventricolo destro. Quindi, rimuovere la guaina e fissare la punta attiva dell'elettrodo al miocardio avvitando fuori sua elica.</li>
	<li>Verificare i parametri di stimolazione - il segnale percepito di piombo da elettrocardiogramma ventricolare e impedenza deve essere stabile, la soglia di stimolazione dovrebbe essere inferiore a un'ampiezza di 1 V con 0,4 ms di durata dell'impulso.</li>
	<li>Tirare un manicotto di gomma il conduttore e fissare entrambi insieme alla parte inferiore della tasca sottocutanea giugulare preformata da due punti di filo di sutura non assorbibile intrecciata. Importante, deve essere inserita una lunghezza sufficiente di cavo di cadenza, considerando l'eventuale futura crescita dell'animale.</li>
</ol>3. sottocutaneo Tunneling piombo
<ol><li>Capovolgere l'animale sul suo lato e disinfettare la pelle precedentemente rasata regione laterale alla spina dorsale, poi coprire con un telo chirurgico sterile con un buco. Assicurarsi che la tasca sottocutanea giugulare e il piombo rimane sterile.</li>
	<li>Tagliare la pelle laterale alla spina dorsale e formare una tasca profonda, spaziosa e sottocutanea. Utilizzare preparazione noioso e interrompere qualsiasi possibile sanguinamento.</li>
	<li>Prendere un tubo di prolunga in gomma morbida da un'infusione sterile e tagliare entrambe le sue estremità. Utilizzando uno strumento di tunneling, preforme un tunnel sottocutaneo diretto collega la giugulare e dorsale tasche sottocutanee con questo tubo di prolunga.</li>
	<li>Collegare le estremità libera del tubo al cavo del ventricolare tirandola sul suo connettore IS-1 e disegnare il piombo attraverso il tunnel preformato in tasca sottocutanea dorsale da tirando il tubo dorsalmente. Può essere utile proteggere la connessione con una cravatta di seta.</li>
	<li>Rimuovere lo strumento di tunneling e il tubo di prolunga, esponendo il cavo ventricolare da tasca sottocutanea dorsale.</li>
</ol>4. impianto dello stimolatore cardiaco
<ol><li>Consente di impostare l'unità di stimolatore cardiaco impiantabile bicamerale cuore con la parte di collegamento "Y". La connessione a "Y" consente una connessione convergente di entrambi pacemaker uscite per essere Uniti e collegati tra loro per il singolo ritmo conducono (Figura 1 e Figura 2). Questa impostazione più tardi fornirà una vasta gamma di frequenze di stimolazione.</li>
	<li>Dopo aver collegato il cavo di cadenza, stringere tutte le viti di connessione IS-1 nell'unità di intestazione di pacemaker e la connessione del cavo "Y".</li>
	<li>Nascondere l'intero sistema in tasca dorsale profonda di stimolazione. Ci deve essere spazio sufficiente per ospitare comodamente l'unità dello stimolatore cardiaco e qualsiasi piombo ridondante.</li>
	<li>Verificare i parametri di stimolazione finali. Assicurarsi che il pacing ventricolare cardiaco è possibile da entrambe le uscite dello stimolatore cardiaco.</li>
	<li>Svuotare con lo iodio povidone e chiudere due tasche sottocutanee. Filo per sutura strati di tessuto fibroso e sutura non assorbibile per l'adattamento della pelle intrecciato uso assorbibile.</li>
</ol>5. postoperatoria
<ol><li>Osservare attentamente l'animale fino a quando non riprende conoscenza sufficiente.</li>
	<li>Continuare in un regime antibiotico endovenoso di ampio spettro, fino a quando le ferite sono guarite - cefazolina 1g analgesici di amministrare ogni 12 h. in caso di dosaggio, ad esempio, morfina 0,2 mg/kg ogni 6-12 h per 3 giorni per via sottocutanea. Se necessario, apportare aggiustamenti della dose per prevenire adeguatamente il dolore.</li>
	<li>Metti l'animale in una struttura confortevole a temperatura ambiente. Consentire il libero accesso all'acqua e nutrimenti adatti.</li>
	<li>Vestire le ferite con scrub sterile regolarmente per mantenere pulita la guarigione.</li>
	<li>Per fornire riposo dopo l'intervento chirurgico, mantenere il pacemaker inibito da ritmo cardiaco nativo per almeno 3 giorni.</li>
	<li>Rimuovere le suture non assorbibili pelle quando completamente guarito, circa 10-14 giorni dopo la procedura.</li>
</ol>6. protocollo di stimolazione
<ol><li>Avviare il protocollo di stimolazione dopo un adeguato periodo di riposo. Inizialmente, aumentare la frequenza cardiaca ventricolare ritmo a 200 battiti/min impostando il pacemaker bicamerali modalità D00, 100 battimenti/minuto e regolare simultaneamente il ritardo AV a 300 ms (per corrispondere esattamente il ritmo per ritmo intervallo, Vedi tabella 1). Selezionare la cadenza unipolare in entrambe le uscite.</li>
	<li>Aumentare gradualmente la frequenza cardiaca veloce a 220 battiti/min dopo 1 settimana e a 240 battiti/min dopo 2 settimane (Figura 3). Mantenere continuo ritmo a questa frequenza, a meno che non è tollerata emodinamicamente. Se HF progredisce troppo velocemente, è possibile ridurre la frequenza cardiaca veloce aumentare nuovamente dopo un'altra settimana.</li>
	<li>Utilizzare l'auscultazione del battito cardiaco, ECG e interrogatorio di stimolatore cardiaco ogni giorno per verificare la frequenza cardiaca e la costante stimolazione parametri, tra cui la durata della batteria.</li>
</ol>7. insufficienza cardiaca induzione e monitoraggio
<ol><li>Garantire una cura regolare da un veterinario specializzato e monitorare lo stato di salute generale dell'animale. Osservazioni cliniche di aumentando cuore nativo e ritmi respiratori, valutazione di pulsossimetria periferici e riduzione di attività fisica spontanea o appetito forniscono informazioni sulla progressione di HF.</li>
	<li>Utilizzare il vantaggio dell'interrogatorio di stimolatore cardiaco transcutaneo wireless e, se possibile, registrazione ECG continua - frequenti tachicardie ventricolari non sostenute (VT) sono un segno di grave progressione di HF.</li>
	<li>Utilizzare le valutazioni ecocardiografiche a rivelare i cambiamenti strutturali e funzionali di cuore. Prestare attenzione a trovare una finestra di immagine ottimale secondo anatomia suina e la dilatazione del cuore - per una vista tipica 4 camera, posizionare il trasduttore a destra appena sotto al xifoideo e angolo per puntare al collo o alla spalla sinistra. Per visite brevi-asse, utilizzare windows dell'intercostale. Riduzione della frazione di eiezione ventricolare nel ritmo cardiaco nativo e rigurgiti atrioventricolare dovrebbe essere evidente dopo poche settimane. Nota: Esistono significative differenze interindividuali di tolleranza pacing ventricolare di tasso alto. Pertanto, il monitoraggio frequente e adattato individualmente adeguamento del protocollo di stimolazione sono necessarie.</li>
</ol><img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig1.jpg"> Figura 1: schema elettrico unità stimolazione del cuore. Il pacemaker bicamerale (1), un adattatore a forma di "Y" (2) condurre convergently entrambe le uscite dello stimolatore cardiaco insieme a una singola stimolazione piombo (3). La punta del piombo è fissata nella parte apicale della cavità di RV (4). Questa impostazione fornisce una vasta gamma di frequenze di stimolazione elevate. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig1large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig2.jpg"> Figura 2 : Unità di stimolazione del cuore Raggi x (A) e (B) la fotografia dello stimolatore cardiaco del doppio-alloggiamento (1), a "Y" a forma di adattatore (2), e la stimolazione ventricolare portare (3). <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig2large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>HR desiderata</td>
			<td>Tasso di imposta dello stimolatore cardiaco</td>
			<td>Ritmo di ritmo intervallo</td>
		</tr>
<tr>
<td>battiti/min</td>
			<td>battiti/min</td>
			<td>MS</td>
		</tr>
<tr>
<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
<tr>
<td>200</td>
			<td>100</td>
			<td>300</td>
		</tr>
<tr>
<td>220</td>
			<td>110</td>
			<td>270</td>
		</tr>
<tr>
<td>240</td>
			<td>120</td>
			<td>250</td>
		</tr>
<tr>
<td>250</td>
			<td>125</td>
			<td>240</td>
		</tr>
</tbody></table>Tabella 1: parametri di Pacemaker. Per consentire l'alto tasso cardiaco cadenza con l'apparecchio impiantato pacemaker bicamerali in-house-modificato, la tabella mostra la frequenza desiderata ritmo (FC) e il corrispondente passo per passo i valori dell'intervallo. Il pacemaker deve essere impostato su modalità di funzionamento D00 ad un tasso di metà dell'ora desiderata, e il ritardo AV ha impostato il ritmo corrispondente a ritmo intervallo in millisecondi.
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/57030/57030fig3.jpg"> Figura 3 : Protocollo di stimolazione. Inizia la fase di progressiva dell'induzione TIC dopo un periodo di riposo di 3 giorni. Quindi, il pacemaker è impostato su modalità D00 con una frequenza di stimolazione di 50% della frequenza del ritmo desiderato, e ritardo AV è impostata al passo corrispondente intervallo di pace (cfr. tabella 1). Grazie all'adattatore a forma di "Y", entrambe le uscite dello stimolatore cardiaco sono condotte da un singolo cavo di cadenza. BPM = battiti al minuto. <a href="//ecsource.jove.com/files/ftp_upload/57030/57030fig3large.jpg" target="_blank">Clicca qui per visualizzare una versione più grande di questa figura.</a>

Gli autori non hanno nulla a rivelare.

HF cronico è un problema sanitario importante che contribuisce notevolmente alla morbosità ed alla mortalità. La patogenesi e progressione di HF in esseri umani è complessa, quindi un modello animale adeguato è fondamentale per indagare i meccanismi di fondo e testare nuove terapie che mirano a interferire con la progressione di malattia severa nativo. Per studiare la patogenesi, modelli animali di grandi dimensioni vengono utilizzati per le prove sperimentali.
In generale, modelli chirur...

La varietà di nuovi metodi di trattamento per scompenso cardiaco (HF), soprattutto l'uso crescente in tutto il mondo di supporti meccanici circolatori e l'ossigenazione extracorporea della membrana (ECMO) nella pratica clinica, si riflette in sperimentazione preclinica. L'obiettivo principale è stato il cambiamenti emodinamici causati dalle modalità di trattamento esaminati, vale a dire su pressione sanguigna sistematica1, contrattilità del miocardio, pressione e variazioni di volume delle camere cardiache e cuore lavoro2,3, flusso sanguigno arterioso nelle arterie sistemiche e periferici, insieme a compensazione metabolica4 - analisi di gas del sangue, perfusione polmonare e la saturazione del tessuto regionale. Altri studi sono diretti sugli effetti a lungo termine del supporto circolatorio5, infiammazione concomitante o avvenimento di emolisi. Tutti questi tipi di studio bisogno un biomodel stabile delle congestizia HF.
La maggior parte degli esperimenti pubblicati sulla sinistra la prestazione ventricolare (LV) ed emodinamica di supporto circolatorio meccanico sono stati condotti su modelli sperimentali di acuta HF2,6,7,8 , 9 , 10, o anche su cuori completamente intatti. D'altra parte, nella pratica clinica, supporti circolatori meccanici vengono spesso applicati in uno stato di scompenso circolatorio che si sviluppa sui terreni precedentemente presenti malattie cardiache croniche. In tali situazioni, i meccanismi di adattamento sono completamente sviluppati e possono svolgere un ruolo importante nell'incoerenza dei risultati osservati secondo il "acutezza e cronicità" di sottostante malattia cardiaca11. Di conseguenza, un modello stabile di HF cronica può offrire nuove visioni dei meccanismi fisiopatologici e l'emodinamica. Anche se ci sono motivi per cui l'uso di modelli HF cronici è scarsa - preparazione richiede molto tempo, l'instabilità del ritmo cardiaco, questioni etiche e tasso di mortalità - i loro vantaggi sono chiari, come essi offrono la presenza di attivazione neuroumorale a lungo termine, generale di adattamento sistemico, cambiamenti funzionali dei cardiomiociti e alterazioni strutturali del cuore muscolo e valvole12,13.
In generale, la disponibilità e la varietà di modelli animali utilizzati per studi emodinamici è ampie e offre scelta per molte esigenze specifiche. Per questi esperimenti, soprattutto suini, canini, ovini, o con piccolo murino impostazioni modelli, sono stati scelti e offerta una buona simulazione di reazioni del corpo umano previsto14. Inoltre, forme di esperimenti di singolo organo stanno diventando più frequenti15. Per simulare in modo affidabile la patofisiologia di HF, circolazione è essere artificialmente deteriorata. Danni al cuore possono essere causato da vari metodi, spesso da ischemia, aritmia, sovraccarico di pressione o effetti cardiotossici di farmaci, con uno di questi che conduce a deterioramento emodinamico del modello. Per produrre un vero modello di HF cronica, ora deve essere fornito per sviluppare l'adattamento a lungo termine di tutto l'organismo. Tale modello affidabile e stabile è ben rappresentato la cardiomiopatia tachicardia-indotta (TIC), che può essere prodotto da cardiaco rapido ritmo in animali da esperimento.
È stato dimostrato che nei cuori predisposti, tachiaritmie incessanti di lunga durata possono portare a disfunzione sistolica e dilatazione con diminuita gittata cardiaca. La condizione chiamata TIC fu prima descritto nel 191316, ampiamente utilizzato in esperimenti dal 196217ed è ora un disordine incontestato. Sua origine possa trovarsi in vari tipi di aritmia - sopraventricolare e la tachicardia ventricolare può condurre a deterioramento progressivo della funzione sistolica, la dilatazione a due ventricoli e progressivi segni clinici di HF tra cui ascite, edemi, letargia e il decompensation cardiaco in definitiva che portano allo scompenso cardiaco terminale e, se non trattata, la morte.
Sono stati osservati effetti simili di circolatori soppressione dall'introduzione di tasso alto cardiaci pacing in modelli animali. In un modello porcino, una frequenza cardiaca atriale o ventricolare sopra 200 battiti al minuto è potente abbastanza per indurre HF di stadio finale in un periodo di 3-5 settimane (fase progressiva) con caratteristiche di TIC, anche se esistono delle differenze interindividuali18, 19. questi risultati corrispondono bene alla cardiomiopatia scompensata e sono, soprattutto, conservato anche dopo la cessazione della cadenza (fase cronica)19,20,21,22, 23.
Modelli TIC porcini, canini o ovini ripetutamente sono stati preparati per studiare la fisiopatologia della HF14, come modifiche al LV imitano le caratteristiche di cardiomiopatia dilatativa24. Le caratteristiche emodinamiche sono descritte bene - un aumento della pressione telediastolica ventricolare, arterioso in diminuzione, aumentato la resistenza vascolare sistemica e la dilatazione di entrambi i ventricoli. Al contrario, l'ipertrofia di parete non è osservata costantemente, e assottigliamento della parete persino è stato descritto da alcuni ricercatori25,26. Con la progressione delle dimensioni ventricolari, rigurgito su valvole atrioventricolari sviluppa26.
In questa pubblicazione, vi presentiamo un protocollo per produrre un TIC di cadenza veloce cardiaca a lungo termine in maiali. Questo biomodel rappresenta potenti mezzi per studiare scompensata cardiomiopatia dilatata, emodinamica dell'HF progressiva cronica con bassa gittata cardiaca e gli effetti del trattamento applicato.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="848">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:271px;">Medication</td>
			<td style="width:176px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td style="width:283px;"></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">midazolam</td>
			<td>Roche</td>
			<td>Dormicum</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ketamine hydrochloride</td>
			<td>Richter Gedeon</td>
			<td>Calypsol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">propofol</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>Propofol</td>
			<td>anesthetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cefazolin</td>
			<td>Medochemie</td>
			<td>Azepo</td>
			<td>antibiotic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Silver Aluminium Aerosol</td>
			<td>Henry Schein</td>
			<td>9003273</td>
			<td>tincture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">povidone iodine</td>
			<td>Egis Praha</td>
			<td>Betadine</td>
			<td>disinfection</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">morphine</td>
			<td>Biotika Bohemia</td>
			<td>Morphin 1% inj</td>
			<td>analgetic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tools</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td colspan="3" height="21" style="height:21px;">Metzenbaum scissors, lancet with #22 blade, DeBakey forceps, needle driver</td>
			<td>basic surgical equipment</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">cauterizer</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Vicryl</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>V323H</td>
			<td>absorbable braided suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Perma-Hand Silk</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>A185H</td>
			<td>silk tie suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">2-0 Prolene</td>
			<td>Ethicon</td>
			<td>8433H</td>
			<td>non-absorbable suture</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Diagnostic devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ESP C-arm</td>
			<td>GE Healthcare</td>
			<td>ESP</td>
			<td>X-ray fluoro C-arm</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson x300</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>ultrasound system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson P5-1</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>echocardiographic probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Acuson VF10-5</td>
			<td>Siemens Healthcare</td>
			<td></td>
			<td>sonographic vascular probe</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">3PSB, 4PSB and 6PSB</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow probes</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TS420</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>perivascular flow module</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">TruWave&#160;</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>T001660A</td>
			<td>fluid-filled pressure transducer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure sensor catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">INVOS 5100C Cerebral/Somatic Oximeter</td>
			<td>Somanetics/Medtronic</td>
			<td></td>
			<td>near infrared spectroscopy</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">CCO Combo Catheter</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>744F75</td>
			<td>Swan-Ganz pulmonary artery catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Vigillace II</td>
			<td>Edwards Lifesciences</td>
			<td>VIG2E</td>
			<td>cardiac output monitor</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">7.0F VSL Pigtail</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume catheter</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ADV500</td>
			<td>Transonic Systems</td>
			<td></td>
			<td>pressure-volume system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">LabChart and PowerLab</td>
			<td>ADInstruments</td>
			<td></td>
			<td>data acquisition and analysis system</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Prism 6</td>
			<td>GraphPad</td>
			<td></td>
			<td>statistical analysis software</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Pacing devices</td>
			<td></td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ICS 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>349528</td>
			<td>pacemaker programmer</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">ERA 3000</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>128828</td>
			<td>external pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Effecta DR</td>
			<td>Biotronic</td>
			<td>371199</td>
			<td>dual-chamber pacemaker</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tendril STS</td>
			<td>St. Jude Medical</td>
			<td>2088TC/58</td>
			<td>ventricular pacing lead</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53422</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Lead permanent adapter</td>
			<td>Osypka</td>
			<td>Article 53904</td>
			<td>convergent &#34;Y&#34; connecting part</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Tear-Away Introducer 7F</td>
			<td>B.Braun</td>
			<td>5210593</td>
			<td>tear away introducer sheath&#160;</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">Split Cath Tunneler</td>
			<td>medComp</td>
			<td>AST-L</td>
			<td>tunneling tool</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">infusion line</td>
			<td>MPH Medical Devices</td>
			<td>2200045</td>
			<td>connecting line</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

tachycardia-induced cardiomyopathy as a chronic heart failure model in swine

Un modello affidabile e stabile dell'insufficienza cardiaca cronica è necessario per molti esperimenti per comprendere emodinamica o per verificare gli effetti dei nuovi metodi di trattamento. Qui, presentiamo un tale modello di cardiomiopatia tachicardia-indotta, che può essere prodotto da cardiaco rapido ritmo in maiali.
Un singolo cavo di cadenza è transvenously introdotto in completamente anestetizzato suina sano, all'apice del ventricolo destro e fissato. L'altra estremità poi incanalata dorsalmente nella regione paravertebrale. Lì, è collegato a un'unità di stimolatore cardiaco del cuore modificate in-House che viene quindi impiantata in una tasca sottocutanea.
Dopo 4-8 settimane di stimolazione ventricolare rapida al prezzo di 200-240 battiti/min, l'esame fisico ha rivelato segni di insufficienza cardiaca grave - tachipnea, tachicardia sinusale spontanea e l'affaticamento. L'ecocardiografia e la radiografia ha mostrato la dilatazione di tutte le camere cardiache, effusioni e disfunzione sistolica severa. Questi risultati corrispondono bene alla cardiomiopatia dilatativa scompensata e vengono mantenuti anche dopo la cessazione della stimolazione.
Questo modello di cardiomiopatia tachicardia-indotta può essere utilizzato per studiare la fisiopatologia dell'insufficienza cardiaca cronica progressiva, soprattutto i cambiamenti emodinamici causati da nuove modalità di trattamento come supporti circolatori meccanici. Questa metodologia è facile da eseguire e i risultati sono affidabili e riproducibili.

Test del modello: Dopo segni di HF cronica scompensata è diventato prominenti, anestesia e ventilazione artificiale sono stati somministrati seguendo i principi descritti sopra, ma il dosaggio era registrato dovuto cardiaco basso uscita27. A causa di possibili cardiodepressive effetti degli anestetici, attento monitoraggio intensivo delle funzioni vitali è necessario.
L'animale è stato...

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Tachycardia-Induced Cardiomyopathy As a Chronic Heart Failure Model in Swine

Cardiomiopatia tachicardia-indotta come un modello di insufficienza cardiaca cronica in maiali

Qui, presentiamo un protocollo per la produzione di cardiomiopatia tachicardia-indotta in maiali. Questo modello rappresenta un modo potente per studiare l'emodinamica dell'insufficienza cardiaca cronica progressiva e gli effetti del trattamento applicato.

A stable and reliable model of chronic heart failure is required for many experiments to understand hemodynamics or to test effects of new treatment ...

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13.4K Views.  Charles University. Qui, presentiamo un protocollo per la produzione di cardiomiopatia tachicardia-indotta in maiali. Questo modello rappresenta un modo potente per studiare l'emodinamica dell'insufficienza cardiaca cronica progressiva e gli effetti del trattamento applicato.

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Gene Transfer for Ischemic Heart Failure in a Preclinical Model

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine their efficacy and safety.
Gene therapy using viral vectors is one of the most promising approaches for treating cardiac diseases. Viral delivery of various different genes by changing the carrier gene has immeasurable therapeutic potential.
In this video, the full process of an animal model of heart failure creation followed by gene transfer is presented using a swine model. First, myocardial infarction is created by occluding the proximal left anterior descending coronary artery. Heart remodeling results in chronic heart failure. Unique to our model is a fairly large scar which truly reflects patients with severe heart failure who require aggressive therapy for positive outcomes. After myocardial infarct creation and development of scar tissue, an intracoronary injection of virus is demonstrated with simultaneous nitroglycerine infusion. Our injection method provides simple and efficient gene transfer with enhanced gene expression. This combination of a myocardial infarct swine model with intracoronary virus delivery has proven to be a consistent and reproducible methodology, which helps not only to test the effect of individual gene, but also compare the efficacy of many genes as therapeutic candidates.

A method of gene transfer for the treatment of ischemic heart failure is described using a swine model of myocardial infarction. Our simple and reproducible method enables us to readily evaluate the efficacy of various gene transfers with a very simple and reproducible way.

Trasferimento Genico per insufficienza cardiaca ischemica in un modello preclinico

Various emerging technologies are being developed for patients with heart failure. Well-established preclinical evaluations are necessary to determine ...

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A Swine Model of Neonatal Asphyxia

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, perfusion deficit, hypoxic-ischemic encephalopathy, pulmonary hypertension, vasculopathic enterocolitis, renal failure and thrombo-embolic complications. Animal models are developed to help us understand the patho-physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. In comparison to rodents and newborn lambs, the newborn piglet has been proven to be a valuable model. The newborn piglet has several advantages including similar development as that of 36-38 weeks human fetus with comparable body systems, large body size (&tilde;1.5-2 kg at birth) that allows the instrumentation and monitoring of the animal and controls the confounding variables of hypoxia and hemodynamic derangements.
We here describe an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia and allow us to examine the systemic and regional hemodynamic changes during the asphyxiating and reoxygenation process as well as the respective effects of interventions. Further, the model has the advantage of studying multi-organ failure or dysfunction simultaneously and the interaction with various body systems. The experimental model is a non-survival procedure that involves the surgical instrumentation of newborn piglets (1-3 day-old and 1.5-2.5 kg weight, mixed breed) to allow the establishment of mechanical ventilation, vascular (arterial and central venous) access and the placement of catheters and flow probes (Transonic Inc.) for the continuously monitoring of intra-vascular pressure and blood flow across different arteries including main pulmonary, common carotid, superior mesenteric and left renal arteries. Using these surgically instrumented piglets, after stabilization for 30-60 minutes as defined by Z&lt;10% variation in hemodynamic parameters and normal blood gases, we commence an experimental protocol of severe hypoxemia which is induced via normocapnic alveolar hypoxia. The piglet is ventilated with 10-15% oxygen by increasing the inhaled concentration of nitrogen gas for 2h, aiming for arterial oxygen saturations of 30-40%. This degree of hypoxemia will produce clinical asphyxia with severe metabolic acidosis, systemic hypotension and cardiogenic shock with hypoperfusion to vital organs. The hypoxia is followed by reoxygenation with 100% oxygen for 0.5h and then 21% oxygen for 3.5h. Pharmacologic interventions can be introduced in due course and their effects investigated in a blinded, block-randomized fashion.

Large animal models have good translational values in the examination of physiology and pharmacology of neonatal asphyxia. Using newborn piglets, we develop an experimental protocol to simulate neonatal asphyxia which has advantages of studying the systemic and regional hemodynamics, oxygen transport with biochemical and pathologic pathways and correlations.

Un modello di asfissia neonatale suina

Annually more than 1 million neonates die worldwide as related to asphyxia. Asphyxiated neonates commonly have multi-organ failure including hypotension, ...

Urinary Bladder Distention Evoked Visceromotor Responses as a Model for Bladder Pain in Mice

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized by increased urgency and frequency of urination, as well as nocturia and general pelvic pain, especially upon bladder filling or voiding. Despite years of research, the cause of IC/BPS remains elusive and treatment strategies are unable to provide complete relief to patients. In order to study nervous system contributions to the condition, many animal models have been developed to mimic the pain and symptoms associated with IC/BPS. One such murine model is urinary bladder distension (UBD). In this model, compressed air of a specific pressure is delivered to the bladder of a lightly anesthetized animal over a set period of time. Throughout the procedure, wires in the superior oblique abdominal muscles record electrical activity from the muscle. This activity is known as the visceromotor response (VMR) and is a reliable and reproducible measure of nociception. Here, we describe the steps necessary to perform this technique in mice including surgical manipulations, physiological recording, and data analysis. With the use of this model, the coordination between primary sensory neurons, spinal cord secondary afferents, and higher central nervous system areas involved in bladder pain can be unraveled. This basic science knowledge can then be clinically translated to treat patients suffering from IC/BPS.

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition characterized in part by pelvic pain. In order to study nervous system contributions to the condition, a physiological model of urinary bladder pain is used in mice and rats.

Vescica urinaria Distensione Evocati visceromotoria Risposte come un modello per il dolore della vescica nei topi

Approximately 3-8 million people in the United States suffer from interstitial cystitis/bladder pain syndrome (IC/BPS), a debilitating condition ...

A Chronic Cardiac Ischemia Model in Swine Using an Ameroid Constrictor

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but regardless of the approach, an in vivo model is needed to test each treatment. The pig is one of the most used large animal models for cardiovascular disease. Its heart is very similar in anatomy and function to that of a human. The ameroid placement technique creates an ischemic area of the heart, which has many useful applications in studying myocardial infarction. This model has been used for surgical research, pharmaceutical studies, imaging techniques, and cell therapies.
There are several ways of inducing an ischemic area in the heart. Each has its advantages and disadvantages, but the placement of an ameroid constrictor remains the most widely used technique. The main advantages to using the ameroid are its prevalence in existing research, its availability in various sizes to accommodate the anatomy and size of the vessel to be constricted, the surgery is a relatively simple procedure, and the post-operative monitoring is minimal, since there are no external devices to maintain. This paper provides a detailed overview of the proper technique for the placement of the ameroid constrictor.

The purpose of this protocol is to demonstrate the placement of a delayed constricting device (an ameroid constrictor) around a coronary artery in a swine model. This device creates an ischemic area of the heart that is useful for studying new diagnostic imaging techniques and new methods of treatment.

Un modello di Ischemia cardiaca cronica nei suini utilizzando un Constrictor Ameroid

Cardiovascular disease remains the number one cause of mortality in the United States. There are numerous approaches to treating these diseases, but ...

A Doxorubicin-induced Cardiomyopathy Model in Adult Zebrafish

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as cardiomyopathy. Because of its convenience and amenability to high throughput genetic manipulations, the generation of acquired cardiomyopathy models, such as the doxorubicin-induced cardiomyopathy (DIC) model in adult zebrafish, is opening the doors to new research avenues, including discovering cardiomyopathy modifiers via forward genetic screening. Different from the embryonic zebrafish DIC model, both initial acute and later chronic phases of cardiomyopathy can be determined in the adult zebrafish DIC model, enabling the study of stage-dependent signaling mechanisms and therapeutic strategies. However, variable results can be obtained with the current model, even in the hands of experienced investigators. To facilitate future implementation of the DIC model, we present a detailed protocol on how to generate this DIC model in adult zebrafish and describe two alternative ways of intraperitoneal (IP) injection. We further discuss options on how to reduce variations to obtain reliable results and provide suggestions on how to appropriately interpret the results.

A method to generate a doxorubicin-induced cardiomyopathy model in adult zebrafish (Danio rerio) is described here. Two alternative ways of intraperitoneal injection are presented and conditions to reduce variations among different experimental groups are discussed.

Un modello di cardiomiopatia indotta da doxorubicina in Zebrafish adulto

The genetically accessible adult zebrafish (Danio rerio) has been increasingly used as a vertebrate model for understanding human diseases such as ...

Induction and Phenotyping of Acute Right Heart Failure in a Large Animal Model of Chronic Thromboembolic Pulmonary Hypertension

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The morphological and functional phenotyping of the right ventricle is of particular importance in the context of hemodynamic compromise in patients with ARHF. Here, we describe a method to induce ARHF in a previously described large animal model of chronic PH, and to phenotype, dynamically, right ventricular function using the gold standard method (i.e., pressure-volume PV loops) and with a non-invasive clinically available method (i.e., echocardiography). Chronic PH is first induced in pigs by left pulmonary artery ligation and right lower lobe embolism with biological glue once a week for 5 weeks. After 16 weeks, ARHF is induced by successive volume loading using saline followed by iterative pulmonary embolism until the ratio of the systolic pulmonary pressure over systemic pressure reaches 0.9 or until the systolic systemic pressure decreases below 90 mmHg. Hemodynamics are restored with dobutamine infusion (from 2.5 &#181;g/kg/min to 7.5 &#181;g/kg/min). PV-loops and echocardiography are performed during each condition. Each condition requires around 40 minutes for induction, hemodynamic stabilization and data acquisition. Out of 9 animals, 2 died immediately after pulmonary embolism and 7 completed the protocol, which illustrates the learning curve of the model. The model induced a 3-fold increase in mean pulmonary artery pressure. The PV-loop analysis showed that ventriculo-arterial coupling was preserved after volume loading, decreased after acute pulmonary embolism and was restored with dobutamine. Echocardiographic acquisitions allowed to quantify right ventricular parameters of morphology and function with good quality. We identified right ventricular ischemic lesions in the model. The model can be used to compare different treatments or to validate non-invasive parameters of right ventricular morphology and function in the context of ARHF.

We present a protocol to induce and phenotype an acute right heart failure in a large animal model with chronic pulmonary hypertension. This model can be used to test therapeutic interventions, to develop right heart metrics&#160;or to improve the understanding of acute right heart failure pathophysiology.

Induzione e fenotipizzazione dell'insufficienza cardiaca destra acuta in un modello animale di ipertensione polmonare tromboembolica cronica

The development of acute right heart failure (ARHF) in the context of chronic pulmonary hypertension (PH) is associated with poor short-term outcomes. The ...

Establishing a Swine Model of Post-myocardial Infarction Heart Failure for Stem Cell Treatment

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major causes of mortality and morbidity around the world. Cell-based therapies for cardiac repair and improvement of left ventricular function after MI have attracted considerable attention. Accordingly, the safety and efficacy of these cell transplantations should be tested in a preclinical large animal model of HF prior to clinical use. Pigs are widely used for cardiovascular disease research due to their similarity to humans in terms of heart size and coronary anatomy. Therefore, we sought to present an effective protocol for the establishment of a porcine chronic HF model using closed-chest coronary balloon occlusion of the left circumflex artery (LCX), followed by rapid ventricular pacing induced with pacemaker implantation. Eight weeks later, the stem cells were administered by intramyocardial injection in the peri-infarct area. Then the infarct size, cell survival, and left ventricular function (including echocardiography, hemodynamic parameters, and electrophysiology) were evaluated. This study helps establish a stable preclinical large animal HF model for stem cell treatment.

We sought to establish a swine model of heart failure induced by left circumflex artery blockage and rapid pacing to test the effect and safety of intramyocardial administration of stem cells for cell-based therapies.

Istituzione di un modello suina di infarto post-miocardico per il trattamento delle cellule staminali

Although advances have been achieved in the treatment of heart failure (HF) following myocardial infarction (MI), HF following MI remains one of the major ...

A Rat Model of Pressure Overload Induced Moderate Remodeling and Systolic Dysfunction as Opposed to Overt Systolic Heart Failure

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation of signal transduction pathways, to counteract, in the short-term, for the cardiac myocyte loss and or the increase in wall stress. However, prolonged activation of these pathways becomes detrimental leading to the initiation and propagation of cardiac remodeling leading to changes in left ventricular geometry and increases in left ventricular volumes; a phenotype seen in patients with systolic heart failure (HF). Here, we describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction (MOD) by ascending aortic banding (AAB) via a vascular clip with an internal area of 2 mm2. The surgery is performed in 200 g Sprague-Dawley rats. The MOD HF phenotype develops at 8-12 weeks after AAB and is characterized noninvasively by means of echocardiography. Previous work suggests the activation of signal transduction pathways and altered gene expression and post-translational modification of proteins in the MOD HF phenotype that mimic those seen in human systolic HF; therefore, making the MOD HF phenotype a suitable model for translational research to identify and test potential therapeutic anti-remodeling targets in HF. The advantages of the MOD HF phenotype compared to the overt systolic HF phenotype is that it allows for the identification of molecular targets involved in the early remodeling process and the early application of therapeutic interventions. The limitation of the MOD HF phenotype is that it may not mimic the spectrum of diseases leading to systolic HF in human. Moreover, it is a challenging phenotype to create, as the AAB surgery is associated with high mortality and failure rates with only 20% of operated rats developing the desired HF phenotype.

We describe the creation of a rat model of pressure overload induced moderate remodeling and early systolic dysfunction where signal transduction pathways involved in the initiation of the remodeling process are activated. This animal model will aid in identifying molecular targets for applying early therapeutic anti-remodeling strategies for heart failure.

Un modello di pressione indotto moderate rimodellamenti e disfunzione stolica rispetto al sovraccarico di insufficienza cardiaca systolica

In response to an injury, such as myocardial infarction, prolonged hypertension or a cardiotoxic agent, the heart initially adapts through the activation ...

A Doxorubicin-Induced Murine Model of Dilated Cardiomyopathy In Vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac performance in the absence of hypertension, valvular, congenital, or ischemic heart diseases, and which may be related to infection, autoimmune or metabolic abnormalities, or family inheritance. It can progress into congestive heart failure with a poor prognosis. Doxorubicin (Dox) is widely employed as a chemotherapeutic drug, but its use is limited because it causes DCM-like changes of the myocardium. Its myocardial toxicity is attributed to oxidative stress, chronic inflammation, and cardiomyocyte apoptosis. A model of DCM exploiting these Dox-induced DCM symptoms has not been established.

Described is a protocol to establish a Doxorubicin-induced dilated cardiomyopathy (DCM) model in mice via long-term intraperitoneal injection of Doxorubicin.

Un modello murino indotto da doxorubicina di cardiomiopatia dilatativa in vivo

Dilated cardiomyopathy (DCM) refers to a spectrum of heterogeneous myocardial disorders characterized by ventricular dilation and depressed cardiac ...

Myocardial Infarction by Percutaneous Embolization Coil Deployment in a Swine Model

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization and cardiovascular drugs, a significant proportion of patients develop pathological left-ventricular remodeling and progressive heart failure following MI. Therefore, new therapeutic options, such as cellular and gene therapies, among others, have been developed to repair and regenerate injured myocardium. In this context, animal models of MI are crucial in exploring the safety and efficacy of these experimental therapies before clinical translation. Large animal models such as swine are preferred over smaller ones due to the high similarity of swine and human hearts in terms of coronary artery anatomy, cardiac kinetics, and the post-MI healing process. Here, we aimed to describe an MI model in pig by permanent coil deployment. Briefly, it comprises a percutaneous selective coronary artery cannulation through retrograde femoral access. Following coronary angiography, the coil is deployed at the target branch under fluoroscopic guidance. Finally, complete occlusion is confirmed by repeated coronary angiography. This approach is feasible, highly reproducible, and emulates the pathogenesis of human non-revascularized MI, avoiding the traditional open-chest surgery and the subsequent postoperative inflammation. Depending on the time of follow-up, the technique is suitable for acute, sub-acute, or chronic MI models.

Myocardial infarction (MI) animal models that emulate the natural process of the disease in humans are crucial to understanding pathophysiological mechanisms and testing the safety and efficacy of new emergent therapies. Here, we describe an MI swine model created by deploying a percutaneous embolization coil.

Infarto miocardico mediante dispiegamento della bobina di embolizzazione percutanea in un modello suino

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of mortality worldwide. Despite the use of evidence-based treatments, including coronary revascularization ...