Imaging multiplexato di cellule vive per le risposte ai farmaci in modelli di organoidi derivati da pazienti

Applichiamo modelli di organoidi derivati dal paziente, che vengono creati da campioni tumorali reali del paziente per esaminare come i tumori rispondono ai farmaci. Possiamo anche definire le caratteristiche molecolari che correlano con la risposta. Questi risultati vengono poi utilizzati per dare priorità alle migliori nuove terapie per avanzare negli studi clinici in futuro.

Una delle principali sfide nell'utilizzo di modelli di organoidi derivati da pazienti è che si tratta di una risorsa limitata. Inoltre, ci sono pochissimi kit pronti all'uso per valutare la risposta ai farmaci in modelli di organoidi che conservano il campione in un formato che consente altre analisi a valle, come la profilazione trascrittomica. Abbiamo sviluppato un approccio multiplexato per monitorare cineticamente la risposta terapeutica in modelli di organoidi.

Utilizziamo coloranti fluorescenti specifici per diversi processi cellulari, che forniscono informazioni sul meccanismo dell'attività dei farmaci in ciascun modello di organoide. In un singolo esperimento raccogliamo dati sia funzionali che di decorso temporale e i campioni sono disponibili per altri saggi. Questo metodo può essere applicato per valutare la risposta a un'ampia gamma di modalità terapeutiche oltre agli inibitori di piccole molecole, compresa la sensibilità alle radiazioni.

Stiamo anche continuando a innovare sviluppando strumenti per altri fenotipi cellulari che possono essere misurati cineticamente, come la senescenza.