Facilitare la ripetizione delle iniezioni intracarotidei in modelli murini mediante una nuova tecnica di riparazione del sito di iniezione

La nostra ricerca si concentra sullo sviluppo di nuove terapie biologiche per il glioblastoma, inclusi agenti come i virus oncolitici e i microRNA. Uno dei motivi principali per cui le terapie per i tumori cerebrali falliscono è la somministrazione inefficace al tumore all'interno del cervello. Quindi ci concentriamo sullo sviluppo di nuovi metodi di somministrazione, tra cui cellule staminali mesenchimali ed esosomi, che possono essere somministrati mediante iniezione intra-arteriosa.

I virus oncolitici e le terapie con cellule immunitarie, come le cellule T CAR e le cellule NK, si sono dimostrate molto promettenti in vitro, ma la somministrazione ai tumori in vivo rimane impegnativa. Abbiamo istituito un programma clinico di oncologia neurochirurgica endovascolare, che è integrato da approcci di ricerca di base e traslazionale che si concentrano sulla somministrazione intra-arteriosa di terapie per tumori cerebrali. Una delle maggiori sfide è fornire efficacemente terapie ai tumori cerebrali.

La somministrazione intratumorale è stata utilizzata con alcuni agenti, ma ha avuto un successo limitato perché la reiniezione non è fattibile e l'agente potrebbe non raggiungere tutte le parti del tumore. Stiamo affrontando questo problema attraverso la somministrazione intra-arteriosa di terapie. Precedenti metodi di iniezione attraverso l'arteria carotide hanno impiegato la legatura dell'arteria iniettata e hanno provocato ictus ischemico in alcuni modelli murini che non hanno un cerchio completo di Willis.

Abbiamo sviluppato un metodo per riparare il sito di iniezione, prevenendo questo problema e consentendo la successiva reiniezione all'interno della stessa arteria. Per i tumori cerebrali, continueremo a sviluppare cellule staminali mesenchimali come veicoli di consegna per virus oncolitici ed esosomi per fornire carichi terapeutici, compresi i microRNA. È importante notare che con entrambi questi agenti, l'iniezione intra-arteriosa è la chiave per una somministrazione efficiente e un beneficio terapeutico.