Facilitation des injections intracarotidiennes répétées dans des modèles murins par une nouvelle technique de réparation du site d’injection

Nos recherches portent sur le développement de nouvelles thérapies biologiques pour le glioblastome, y compris des agents tels que les virus oncolytiques et les microARN. L’une des principales raisons de l’échec des thérapies contre les tumeurs cérébrales est l’administration inefficace à la tumeur dans le cerveau. Nous nous concentrons donc sur le développement de nouvelles méthodes d’administration, y compris les cellules souches mésenchymateuses et les exosomes, qui peuvent être administrés par injection intra-artérielle.

Les virus oncolytiques et les thérapies à base de cellules immunitaires, telles que les cellules CAR-T et les cellules NK, se sont révélés très prometteurs in vitro, mais l’administration aux tumeurs in vivo reste difficile. Nous avons mis en place un programme clinique d’oncologie neurochirurgicale endovasculaire, qui est complété par des approches de recherche fondamentale et translationnelle axées sur l’administration intra-artérielle de traitements contre les tumeurs cérébrales. L’un des plus grands défis est d’administrer efficacement des thérapies aux tumeurs cérébrales.

L’administration intratumorale a été utilisée avec certains agents, mais a eu un succès limité car la réinjection n’est pas réalisable et l’agent peut ne pas atteindre toutes les parties de la tumeur. Nous nous attaquons à ce problème par l’administration intra-artérielle de produits thérapeutiques. Les méthodes précédentes d’injection par l’artère carotide ont utilisé la ligature de l’artère injectée et ont entraîné un accident vasculaire cérébral ischémique chez certains modèles de souris qui n’ont pas un cercle complet de Willis.

Nous avons développé une méthode pour réparer le site d’injection, évitant ainsi ce problème et permettant une réinjection ultérieure dans la même artère. Pour les tumeurs cérébrales, nous continuerons à développer des cellules souches mésenchymateuses comme véhicules d’administration pour les virus oncolytiques et les exosomes afin de livrer des cargaisons thérapeutiques, y compris des microARN. Il est important de noter qu’avec ces deux agents, l’injection intra-artérielle est la clé d’une administration efficace et d’un bénéfice thérapeutique.