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23.7 : グルココルチコイドを使用した炎症性腸疾患におけるクローン病の治療薬

抗炎症薬の一種であるグルココルチコイドは、寛解を誘導することで中等度から重度のクローン病の治療に極めて重要な役割を果たします。グルココルチコイドは、腫瘍壊死因子 (TNF)-α、インターロイキン (IL)-1、IL-8 などのケモカインなどの炎症性サイトカインの産生を阻害することで抗炎症作用を発揮します。さらに、炎症性細胞接着分子の発現を低下させ、一酸化窒素合成酵素、ホスホリパーゼ A_2、シクロオキシゲナーゼ-2 (COX-2)、NF-κB (核因子カッパ B) の遺伝子転写を阻害して炎症反応を抑えます。

使用される主なグルココルチコイドは、プレドニゾン、メチルプレドニゾロン、ヒドロコルチゾンです。プレドニゾンはほぼ経口投与のみで、メチルプレドニゾロンとヒドロコルチゾンも経口投与できますが、重症の場合は静脈内投与されます。これらの薬剤は消化管全体を標的とし、効果的に寛解を誘導しますが、皮膚の薄化、心血管イベント、精神障害などの重大な副作用があるため、長期使用には限界があります。

別のグルココルチコイドであるブデソニド (プルマコート) は、経口、直腸、および徐放性製剤で入手できます。経口ブデソニドは回盲部クローン病に使用され、直腸および左結腸に限定された疾患には直腸製剤が好まれます。ブデソニドは初回通過肝代謝が高く、全身バイオアベイラビリティが低く、従来のグルココルチコイドよりも副作用が少なくなります。ただし、臨床寛解を達成する効果はプレドニゾロンよりもわずかに低い可能性があります。

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Crohn s DiseaseGlucocorticoidsAnti inflammatory DrugsInflammatory CytokinesTumor Necrosis Factor TNFInterleukin ILMethylprednisoloneHydrocortisonePrednisoneGastrointestinal TractRemission InductionAdverse EffectsBudesonideControlled release FormulationsFirst pass Metabolism

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