23.7 : Farmaci per il trattamento del morbo di Crohn nelle IBD con glucocorticoidi

I glucocorticoidi, una classe di farmaci antinfiammatori, sono fondamentali nel trattamento del morbo di Crohn da moderato a grave inducendo la remissione. Esibiscono la loro azione antinfiammatoria inibendo la produzione di citochine infiammatorie come il fattore di necrosi tumorale (TNF)-α, l'interleuchina (IL)-1 e chemochine come IL-8. Inoltre, riducono l'espressione delle molecole di adesione cellulare infiammatoria e inibiscono la trascrizione genica della sintasi dell'ossido nitrico, della fosfolipasi A_2, della cicloossigenasi-2 (COX-2) e dell'NF-κB (fattore nucleare kappa B), frenando la risposta infiammatoria.

Prednisone, metilprednisolone e idrocortisone sono i principali glucocorticoidi utilizzati. Il prednisone viene somministrato quasi esclusivamente per via orale e, mentre il metilprednisolone e l'idrocortisone possono essere somministrati anche per via orale, nei casi gravi vengono somministrati per via endovenosa. Questi farmaci hanno come bersaglio l'intero tratto gastrointestinale, inducendo efficacemente la remissione, ma hanno delle limitazioni per l'uso a lungo termine a causa di effetti avversi significativi come assottigliamento della pelle, eventi cardiovascolari e disturbi psichiatrici.

Budesonide (Pulmicort), un altro glucocorticoide, è disponibile in formulazioni orali, rettali e a rilascio controllato. La budesonide orale è utilizzata per il morbo di Crohn ileocecale, mentre le formulazioni rettali sono preferite per le malattie limitate al retto e al colon sinistro. Presenta un elevato metabolismo epatico di primo passaggio, con conseguente bassa biodisponibilità sistemica e minori effetti collaterali rispetto ai glucocorticoidi convenzionali. Tuttavia, la sua efficacia nel raggiungere la remissione clinica può essere leggermente inferiore a quella del prednisolone.