本稿では、焦点レーザーアブレーションを用いた前立腺癌の外来治療について説明する。レーザーカテーテルの配置は前立腺針のバイオプシーと同じような方法でMRI-超音波融合のイメージ投射によって導かれる。治療は、レーザーファイバーに隣接して配置された熱プローブでリアルタイムに監視されます。
本稿では、前立腺癌(PCa)の焦点レーザーアブレーション(FLA)の外来手順について説明し、説明する。この手順は、概念的に融合生検に似ており、診療所の環境で局所麻酔下で行われます。治療時間は通常1時間未満である。レーザー挿入は超音波によって導かれる;病変標的は、対象前立腺生検と同様に、磁気共鳴画像診断-超音波(MRI/US)融合を介してである。リアルタイムアブレーションモニタリングは、レーザーファイバーに隣接するサーマルプローブを利用して実現されます。ビデオはプロシージャ計画、患者の準備、プロシージャの間のいろいろなステップおよび処置の監視を示す。このアプローチの安全性、実現可能性、および有効性は、以前の試験の間に確立されています。局所麻酔下の外来FLAは、中間リスク前立腺癌の管理のためのオプションである。
前立腺癌(PCa)は、米国の男性1で最も一般的な内部悪性腫瘍である。2020年には約19万人の新しい症例と33,000人の死亡が予想され、男性2の癌死亡の2番目に多い原因となっています。PCaのほとんどの症例は、前立腺に局在しながら治療すれば治癒可能である。しかし、前立腺内の癌を特定することは、従来の超音波(米国)画像化では不可能であることが多い。したがって、治療は伝統的に、全腺の手術または放射線を含む。「全腺」パラダイムは、磁気共鳴画像法(MRI)の導入により改変され、米国とは対照的に、PCaおよび標的生検3、4、5、6の局在化が可能である。MRIはPCa7の多発性を過小評価している可能性が高く、小病変8を見逃す可能性があるが、ほとんどの場合、転移性疾患9,10の原動力である指標病変を確実に識別できる。
インデックス病変の信頼できるMRI同定は、PCaの焦点治療のための経路を提供している(すなわち、部分的な腺切り落とし(PGA))。PGAの目的は、臓器を保存し、したがって副作用を最小限に抑えながら、インデックス病変を破壊することです。凝固性壊死11、12を通じて組織を破壊するために光エネルギーを用いる焦点レーザーアブレーション(FLA)は、PGAの一形態である。前立腺組織をアブレートするレーザーエネルギーの有効性は1993年13年に確立され、その目的のために前立腺癌へのレーザー繊維の配置が示唆された。治療モニタリング(すなわち、インボア治療)のための繊維配置およびMRIサーモグラフィーの指導にMRIを用いて、FLAの短期的な成功率は手術または放射線の5、6、12、14、15、16、17、18、19に近づいているように見える。しかし、インボアまたはMRIチューブ内で行われるレーザー手順は、しばしば面倒で、高価で、時間がかかり、リソースを大量に消費します。そして、インボア手順は、サブ専門訓練を受けた放射線科医によってのみ行われます。
インボア FLA の代替として、 クリニック設定で FLA を実行する可能性---指導のための MRI/US 融合を使用して、治療モニタリングのための間質温度プローブ---は 2014年 19,20から UCLA で研究を受けています。クリニックの設定でのFLAの手順は、生検針のレーザー繊維を置き換え、標的生検のそれと同様であることが証明されています。PGAの他の現在利用可能な方法であるHIFUおよび凍結療法と比較して、ここで説明するレーザー法は、手術室または全身麻酔を必要とせずに、迅速かつ安価である。
本稿は泌尿器科の診療所で局所麻酔下で外来FLAを説明し、実証することを目的とする。標的生検のためのMRI/米国融合に精通している泌尿器科医は、生検手順とFLAの類似性を高く評価するであろう。二次的な目的は、使いやすさを容易にする技術的要素を記述し、焦点療法の利点を記述することを含む。
注:ここで説明する方法は、前立腺のFLAを実行するためにUCLAで使用されるものです。プロトコルを含む研究プロジェクトは、UCLA機関審査委員会(IRB)によって承認されました。すべての患者は、MRIが経験豊富な泌尿器放射線科医によって解釈された前立腺の生検を標的としていた。MRIに見える病変は、体系的なテンプレートを使用して関心領域(ROI)内およびROI外で生検された。陽性生検および関心のあるMRI領域は、MRIが腫瘍の大きさを過小評価していることを考えると、インデックス病変を治療し、腫瘍の周りに治療された組織のマージンを作成するためにレーザーアブレーションによる治療を計画するために使用される。21 中間リスク前立腺癌(GG2-3 PSA<20、ステージ
1. 治療計画
2. 手続き型の部屋の準備
3. TRUSプローブの準備
4. 患者の準備
5. 前立腺神経ブロックの管理
6. MRI-US融合
7. 目標獲得
8. レーザーカテーテルと温度プローブの配置
9. 安全チェックリストの実行
10. レーザー組織アブレーションの実行
11. その後のアブレーション
12. 治療セッションを終了する
FLA の公開結果を表 2に示します。さまざまな方法と技術が含まれています。PCaの治療のためにFLAの様々な形態を受けた400人以上の患者がSEERデータベース内で発見される。25 文献で報告されたFLAの数と特徴を定量化するために、メドラインとコクラン図書館の体系的なレビューを行いました。私たちの検索は、「焦点レーザーアブレーション」と「前立腺癌」を含む全フィールド検索用語を使用して行われました。合計で247のタイトルと要約がレビューされました。焦点レーザーアブレーション、MRI、および腫瘍学的結果を報告する症例のみが含まれていた。13 の査読出版は、合計 333 人の患者を表す包含の資格を持つ (表 1)。
治療は、2つの研究を除くすべての980 nmダイオードレーザーで行われました。26,27治療パラメータは、6-18ワットの間の電力レベルと、アブレーション部位あたり1〜4分にわたる処理時間で構成された(表1)。治療温度モニタリングは、MRIサーモメトリーを9つの研究で、3つの研究で直接温度プローブ測定により提供した(表1)。リンドナーとナタラジャンの後の研究を除いて、すべての研究は、インボアで行われました。20、26、27
コホートのベースラインPSAの中央値は5.7(範囲1.1~14.8)であった。FLAに続いて、3、6、12、24ヶ月のPSAの中央値はそれぞれ3.9、5.5、3.8、および3.9であった。コホートのベースラインIPSSの中央値は6であった。FLAに続いて、3、6、12および24ヶ月の中央値IPSSはそれぞれ5、5.5、7.3および11.5であった。コホートのベースラインSHIMの中央値は20であった。FLAに続いて、3、6、12および24ヶ月の中央値SHIMはそれぞれ19、18、20、および19であった。
すべての研究で、合併症は一貫して報告されませんでした。しかし、著者によってグレードIII(尿路感染症)として分類された合併症は1つだけであった。16 著者はこれをグレードIIIイベントとして分類する機能を指定しなかった。2つの直腸尿道瘻は、いずれもカテーテルの延長後に自然に閉じ、16 はグレードII有害事象として報告された。
Oncologicフォローアップは、6ヶ月未満、1年、2年未満のフォローアップ期間でグループ化しました(表2)。フォローアップ生検は、4つの研究でMRI誘導インボア生検、および6つの研究でMRI-US融合生検によって行われた。2つの研究は、体系的な生検を利用し、2つの研究は、前立腺切除標本を評価した「治療と切除」調査を行った。治療の成功は、Delphiコンセンサスプロトコルに従って定義された。28現場での成功は、以前のアブレーションサイト内≥GG2 PCaの不在として定義されました。フィールド外故障は、以前のアブレーションの領域外にgg2≥と定義した。フォローアップ生検結果を有する患者のうち、6ヶ月(N=83)、1年(N=64)および2年(N=39)での治療後の全フィールド内成功は、それぞれ83%、83%、および59%であった(表2)。
UCLAでは、前立腺のFLAは2014年から3回連続の臨床試験で行われています。29-31 中間リスク前立腺癌の18人の男性は、グレードIII有害事象なしで、FLA、8つのインボアとクリニックで10を受けています。現在、さらに10人の男性が実証されたデバイスを使用してFLAを受けている。31 すべての患者は、3T MRI(ボディコイル)でFLAの前に評価され、治療後6ヶ月以内にROIおよび体系的な生検からのサンプリングを伴うMRI-US融合生検を行った。ベースラインとフォローアップの両方の生検は、すべての生検部位の追跡とアルテミス融合システムを使用してMRI / US融合ガイダンスの下で行われました。
表 1.焦点レーザーアブレーションの報告研究。
参照番号 | 著者 | 年 | N | 中央値の年齢 (範囲) | レーザーパワー | Rx 時間 (秒) | 計画証拠金 | インボア手順 | 温度監視 | ベースライングリーソン | ||||
3+3 | 3+4 | 4+3 | 4+4 | |||||||||||
26 | リンドナー | 2009 | 12 | 56.5 (51-52) | - | 120 | - | いいえ | 温度プローブ | 12 | 0 | 0 | 0 | |
27 | リンドナー | 2010 | 4 | 66 (61-73) | - | 120 | - | いいえ | 温度プローブ | 2 | 0 | 1 | 1 | |
5 | 音 | 2013 | 9 | 61 (52-77) | 6 - 15 W | - | - | はい | MRIサーモメトリー | 8 | 1 | 0 | 0 | |
12 | 風下 | 2014 | 23 | - | 8 W | 30-60 | - | はい | MRIサーモメトリー | - | - | - | - | |
6 | レポル | 2015 | 25 | 66 (49-84) | - | - | - | はい | MRIサーモメトリー | 11 | 13 | 1 | 0 | |
18 | アル バルカウィ | 2015 | 7 | 61 (56-69) | - | 90 | - | はい | MRIサーモメトリー | 7 | 0 | 0 | 0 | |
15 | ボマーズ | 2016 | 5 | 66 (58-70) | - | - | 9 mm | はい | MRIサーモメトリー | 2 | 2 | 1 | 0 | |
14 | エッジェナー | 2016 | 27 | 62 (-) | 6 - 15 W | 60-120 | 0 -7.5mm | はい | MRIサーモメトリー | 23 | 3 | 1 | 0 | |
19 | ナタラジャン | 2016 | 8 | 63 (54-72) | 11 - 14 W | 180 | カスタム* | はい | 温度プローブ# | 1 | 7 | 0 | 0 | |
20 | ナタラジャン | 2017 | 10 | 65 (52-74) | 13.75 W | 180 | カスタム* | いいえ | 温度プローブ | 2 | 8 | 0 | 0 | |
35 | チャオ | 2018 | 34 | 69 (52-88) | - | - | - | はい | MRIサーモメトリー | 16 | 16 | 2 | 0 | |
17 | アル・ハキーム | 2019 | 49 | 63 (51-73) | 10 - 15 W | 120 | 9 mm | はい | MRIサーモメトリー | 13 | 29 | 7 | 0 | |
16 | ウォルサー | 2019 | 120 | 60 (45-86) | 17 - 18 W | 180-240 | 5 mm | はい | MRIサーモメトリー | 37 | 56 | 27 | 0 |
表1:ダッシュ(-)は、出版された原稿の中で利用できない情報を示しています。* は、各マージンが個別に計画されたことを示します。#は、温度プローブとMRIサーモメトリーの両方でモニタリングを行った。
表 2.焦点レーザーアブレーションの結果。
参照番号 | 最初の著者 | バイオプシー法のフォローアップ | バイオプシーのフォローアップ | ≤ 6ヶ月 | 12ヶ月 | 24ヶ月 | 有害事象 | ||||||
成功 | 失敗 | 成功 | 失敗 | 成功 | 失敗 | 私 | II | III | |||||
26 | リンドナー | MRIガイド付きBx | 12 | 12 | 0 | - | - | - | - | 2 | 0 | 0 | |
27 | リンドナー | 前立腺 | 4 | 2 | 2 | - | - | - | - | - | - | - | |
5 | 音 | MRI/米国 Bx | 9 | 9 | 0 | - | - | - | - | 1 | 1 | 0 | |
12 | 風下 | MRI/米国 Bx | 13 | - | - | 12 | 1 | - | - | - | - | - | |
6 | レポル | MRIガイド付きBx | 21 | 20 | 1 | - | - | - | - | 0 | 0 | 0 | |
18 | アル バルカウィ | 系統的Bx | 5 | - | - | 5 | 00 | - | - | - | 1 | 0 | |
15 | ボマーズ | 前立腺 | 5 | 1 | 4 | - | - | - | - | - | - | - | |
14 | エッジェナー | MRIガイド付きBx# | 27 | 27 | - | 7 | 31 | - | - | 7 | 2 | 0 | |
19 | ナタラジャン | MRI/米国 Bx | 8 | 6 | 53 | - | - | - | - | 23 | 7 | 0 | |
20 | ナタラジャン | MRI/米国 Bx | 10 | 6 | 40 | - | - | - | - | 38 | 6 | 0 | |
35 | チャオ | MRI/米国 Bx | 22 | - | - | - | - | 13 | 9 | - | - | - | |
17 | アル・ハキーム | MRI/米国 Bx | 49 | - | - | 40 | 91 | - | - | 34 | 11 | 0 | |
16 | ウォルサー | MRIガイド付きBx | 44* | - | - | - | - | 26 | 18 | 8 | 8 | 1 |
脚注表 2.成功=アブレーションゾーン内≥GG2前立腺癌の欠如。失敗=gg2前立腺癌≥存在:合計およびフィールド外(下付き番号)。#は、MRI誘導生検が6ヶ月間生検のために使用されたが、体系的な生検のみが12ヶ月の生検に使用されたことを示す。* は、PSA の 50% の < PSA 低下と陽性アブレーション後 MRI が生検を受けた患者のみを示します。76人の患者は生検を受けなかった。
図1:横MRI(上段)と3D(下段)のオーバーレイを介して示す治療計画と評価。 列Aは、癌陽性MRI標的の周りに拡大され、近くの負の系統的生検コア(青)によって囲まれている治療マージンの線引きを示す。列 B は、処理マージンが「スキップ」領域を防ぐために重なるように、アブレーション位置の計画を示しています。カラムCは、治療後2時間収集した灌流重画像を示し、計画されたアブレーション範囲と観察されたアブレーション範囲との間の対応を示す。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図2:前立腺を金で輪郭を描いた軸超音波。 コーナー立方体反射器(エコージェニックバンド)は、点線の矢印で示され、ディフューザー(白)から5mmのレーザーカテーテルにエッチングされる。温度プローブは、レーザーファイバーと同じ深さに挿入され、その後所定の位置にロックされ、米国の視野から8mm離れたレーザーと平行に残ります。プローブ4mmの間隔を離れた8つの熱センサーは、エコー原性バンドの基部からレーザーカテーテルの先端までのポイントで温度記録を提供します。直壁に最も近い温度測定は、温度プローブの基部(位置6~8)での熱測定によって提供されます。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図3:2回連続アブレーションの焦点レーザーアブレーション中の温度記録。 Y 軸 = 温度 (摂氏)。X 軸 = 時間 (分) です。縦の陰のバー = レーザー活性化の期間。ブルーライン=レーザーファイバー(遠位熱電対)の先端から温度8mm。直壁に近い熱電対から白線=温度8mm。摂氏60度の温度は、短時間でも達成され、凝固壊死を保証する。 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
図4:施術後MRI(A)と、全実装試料(B)上の実際の壊死地帯に対するアブレーションゾーンの一致を示す画像。 患者は右遷移領域のPCaを有する67歳の男性であり、グリーソンスコア3 + 4 = 7は、「治療および切除」試験に参加する。A. アブレーション後の軸方向T1重み付きコントラスト強化画像で、レーザー処理による灌流欠陥を示す(緑色)。B. 前立腺の全体マウントH&E染色。壊死組織は緑色で、黄緑下の壊死組織、青で無傷の腫瘍(未処理)で線引される。ボマーズら、泌尿器科学の世界ジャーナルからのクリエイティブ・コモンズライセンスの下で再現。15 この図の大きなバージョンを表示するには、ここをクリックしてください。
本研究の目的は、前立腺癌(PCa)の焦点レーザーアブレーション(FLA)を行う方法を説明し、説明することにある。この方法は、診療所の設定で局所麻酔下で行われることを意図しているので、他の焦点療法方法とは異なる。ここに示す FLA メソッドは 2017 年、20 年 に導入され、その時から継続的に洗練されています。したがって、本論文に記載されている手順は、将来の研究者に価値があるかもしれません。
前立腺組織のレーザー治療は、1993年にNd:YAGデバイスを備えた犬前立腺で焦点凝固壊死が生じることができることを実証したユニバーシティ・カレッジ・ロンドンで働いていたマクニコラスらの研究からさかのぼるように見える。32 未来を予見して、これらの著者は、技術を仮定しました.価値を証明するかもしれません。小さな焦点前立腺腫瘍の破壊のために。その後、2009年にトロント大学のリンドナーらによって、人のPCaのレーザーアブレーションが記述されました。26 その先駆的な取り組みにおいて、リンドナーは前立腺MRIの新たなモダリティと初期の画像融合ソフトウェアと従来の熱プローブを組み合わせて、12人の男性の癌を標的にし、レーザーアブレーションを監視することに成功しました。
最も重要なPCaは現代の多パラメトリックMRIで視覚化することができるので、目に見える病変のインボアターゲティングおよび治療は診断手順の簡単な延長であるかもしれない。病変のインボアターゲティングは直接的であり、MRサーモメトリーはアブレーションの遠隔モニタリングを可能にする。Razらは2010年に2つのそのような治療法を報告した。33一連のインボア FLA 治療 (N=9) は、2013 年に Oto と同僚によって報告されました。5インボアFLAの採用は、2016年にNatarajanらによって報告されたように、その目的のために開発されたハードウェアによって促進されました。19多くの放射線科医が、水冷レーザー繊維を使用して焦げ付きを防ぎ、インボア法を採用している。そして何百もの中ボアFLA治療が報告されています(ウォルサー、フェラー、スペリング/レポール)。6、16、34、35
インボアFLAの短期的な腫瘍学的結果は良好であるかもしれないが (表1)、 導入に記載された限定的な要因のために、この手順は広く採用されない可能性が高い。また、治療監視用のMRサーモメトリーは、多くの重要な制限を示す。19 MRI/US融合生検術(N〜4000)の10年間の経験を積み、生検針を挿入するのと同様に、レーザー繊維を癌病変に標的化することができ、治療の監視は熱プローブで直接行うことができると理論しました。したがって、インボアの経験に続いて、10人の患者がUCLA泌尿器科クリニックで、局所麻酔、MRI / US融合ガイダンス、および熱プローブモニタリングのみを使用して、ボア外のFLAを受けました。20 新しい方法の安全性と実現可能性が実証されただけでなく、治療を受けた後者の患者の間では、その後の生検でPCaの証拠は見つからなかった。
FLAの組織効果は、レーザー処置(N=9)、すなわち「治療と切除」モデルの1〜3週間後に計画的な根治的前立腺切除術を行った2つの研究で明らかにされている(図4)。15,27全9人の患者において、前立腺に見られる壊死組織の体積は、治療終了後に得られたMRIによって推定される体積を近似した。前立腺全体が切除されると、壊死と無傷の細胞の間にレーザーアブレーションの領域の外側1〜5mmの間に急激な転移が見られた(図1)。アブレーションゾーンの鮮明なマージンと精度は、MRI/USの登録と治療計画の正確さに重要な意味を持ちます。
アヴェンダシステムの主要な部分は、治療計画ソフトウェアです。効果的なFLAのために、計画は病変の位置だけでなく、完全な腫瘍破壊に必要な組織の体積も含める必要がある。実際の腫瘍容積はMRI可視病変の量を平均3倍上回るため、アブレーション体積は単にMRI病変量にすることはできません。さらに 、癌はしばしば不規則な指のような突起で広がり、イメージングのみに基づく均一な安全マージン(例えば、MRI可視病変の境界を越えて1cm)を信頼できない。Avendaシステムには、MRI可視病変だけでなく、生検部位(陽性および陰性)の3D追跡を利用して、癌を完全に包含する最小アブレーション量の正確な配置を提供する治療計画ソフトウェアが含まれています。このような治療計画の例を 図3に示します。
結論として、FLAは、局所麻酔下の診療所で前立腺癌を根絶するための安全で実現可能な方法である。手順の手順は、付属のビデオに示されています。MRI可視病変へのレーザー繊維の正確な配置は、生検針がそのような病変に置かれるのと同じように、MRI/US融合を使用して達成される。リアルタイム処理のモニタリングは、レーザーファイバーに隣接する熱プローブを介して行われます。MRIの病変量を採用し、バイオプシー部位の位置を追跡してオペレータが治療マージンを決定するのを助ける治療計画ソフトウェアは、システムの重要な部分です。この記事で説明されているインクリニックFLAは、これまで利用できなかった魅力的なフォーカルセラピーオプションを提供しているようです。
マークス博士とナタラジャン博士は、アヴェンダヘルスの共同創設者です。
Name | Company | Catalog Number | Comments |
Fusion Guidance System | NA | Artemis Displayed in Video | |
Laser Catheter | Avenda Health | ||
Orion Workstation | Avenda Health | ||
Thermal Probe | Avenda Health | ||
Transrectal Probe | NA | Not Platform Dependent | |
Ultrasound | NA | Not Platform Dependent |
このJoVE論文のテキスト又は図を再利用するための許可を申請します
許可を申請さらに記事を探す
This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2023 MyJoVE Corporation. All rights reserved