三叉神経障害性疼痛を研究するためのマウスにおける遠位眼窩下神経の慢性狭窄損傷(DIoN-CCI)

要約

マウスにおける眼窩遠位神経の慢性狭窄損傷は、継続的な疼痛や異痛症の徴候である触覚刺激(フォン・フレイ毛髪刺激に対する過敏性)に応答した自発行動(顔面グルーミング活動の増加)や夜間防御行動の変化を誘発し、三叉神経障害性疼痛のモデルとなる。

要約

動物モデルは、神経障害性疼痛を研究するために必要なツールであり続けています。この原稿では、マウスの三叉神経因性疼痛を研究するための遠位眼窩下神経慢性狭窄損傷(DIoN-CCI)モデルについて説明します。これには、慢性狭窄損傷を実施するための外科的処置と、進行中の痛みと機械的異痛症の兆候である自発的および誘発された行動の変化を評価するための術後行動試験が含まれます。方法と行動の読み出しは、ラットの眼窩下神経慢性狭窄損傷(IoN-CCI)モデルと似ています。ただし、IoN-CCIモデルをマウスに適合させるためには、重要な変更が必要です。まず、眼窩内アプローチは、目とひげパッドの間に切開を行う、より吻側アプローチに置き換えられます。したがって、IoNは眼窩腔の外側で遠位にライゲーションされます。第二に、マウスの自発運動活動が高いため、ラットが小さなケージ内で自由に動くことができるようにすることは、マウスをカスタム設計および構築された拘束装置に入れることによって置き換えられます。DIoN結紮後、マウスは、IoN-CCIラットと同様のフォンフレイ毛刺激に対する自発的行動および応答性の変化、すなわち、IoN領域のフォンフレイ毛髪刺激に対する指向性顔面グルーミングおよび過敏性の増加を示します。

概要

神経障害性疼痛は、体性感覚神経系の損傷から生じ、感覚信号の脳への異常な伝達につながります。体性感覚神経の損傷は必ずしも神経障害性疼痛につながるわけではありませんが、臨床神経障害の重症度とともに有病率は増加します^1,2。神経障害性疼痛患者は、自発的な感覚(灼熱感、ピンと針、電気感覚)や、無害または有害な刺激に対する異常に強いまたは長期にわたる痛みなどの特定の症状を経験します。これらは慢性化し、従来の鎮痛剤による治療に抵抗する傾向があります³。神経障害性疼痛研究の分野における大きな進歩は、ラットの坐骨神経の周りの結紮糸を緩く収縮させると、人間の神経障害性疼痛状態に似た行動を引き起こすという発見に起因しています⁴。動物は、熱、寒さ、および機械的刺激に対して閾値が低下し、夜警行動を示します。ヒトとげっ歯類の疼痛処理には生物学的な違いが根付いているにもかかわらず、動物モデルは神経障害性疼痛の発症の根本的なメカニズムを研究し、新たに提案された治療戦略を検証するための貴重なツールである。

感覚反射に基づく疼痛検査パラダイムは、神経障害性疼痛モデルで広く使用されていますが、進行中の疼痛やその他の頻繁に伴う障害(睡眠....

プロトコル

動物は、国際疼痛研究協会の意識のある動物における疼痛研究のガイドラインに従って、また、フランドルおよびヨーロッパの動物研究に関する規制およびARRIVEガイドラインに沿って治療および世話をされます。この議定書は、機関の倫理委員会によって承認されています。

1. 動物たち

1. 雌雄のC57BL/6Jマウス(Janvier、到着時10週齢)を使用してください。
2. ハウスマウスは、湿度40%〜60%、室温(RT)が21〜1°Cのコロニールームで、標準的な固体底マウスケージに入れ±メスマウスを別々に飼育します。
3. 水 と食料を自由に提供します。
4. マウスを通常の12:12時間の暗/明度のサイクルの下に保ちます(08:00にライトが点灯します)。

2. 手術

1. マウスごとに、長さ約6 cmのクロミック腸結紮糸(6-0)を1枚調製し、乾燥して硬くなってもろくなるのを防ぐために滅菌生理食塩水に入れます。
2. マウスにケタミン/キシラジン(75/15 mg / kg、腹腔内、注射量10 mL / kg)で麻酔をかけます。.足の指の間に皮膚を挟んで麻酔の深さを確認します。マ....

ディスカッション

ラットでは、振動触覚弁当における複雑なウィキングパターンを制御する無傷の微細な筋肉組織の重要性と、皮膚眼窩下神経領域¹⁰への正中線切開の相対距離を考慮すると、IoNへの眼窩内アプローチが望ましいと以前に主張されてきた。他の人は、バイブリッサルパッドへの毛深い皮膚の尾部への切開による遠位アプローチには、多くの利点がある?.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
Chromic catgut (6-0)	Dynek	CG602D	ligatures
Cotton applicator	Pharmacy
Digital video camera	Sony	HDR-CX330E
Dumont #5 forceps	Fine Science Tools	11251-10
Dumont forceps - Micro-blunted tips (#5/45)	Fine Science Tools	11253-25
Duratears	Alcon	0037-820	ophthalmic ointment
Hooked ligation aid	Fine Science Tools	18062-12
Ketalar	Pfizer		ketamine (50 mg/mL)
Operation microscope	Kaps	SOM 62
Precision cotton swab	Qosina	10225
Precision trimmer	Philips	HP6392/00
Rompun	Bayer		xylazine (2%)
Scissors - blunt tips	Fine Science Tools	14574-09
Semmes-Weinstein Von Frey Aesthesiometer kit	Stoelting	58011
Vicryl Rapide	Ethicon	MPVR489H	sutures