Halogenated Agent Delivery in Porcine Model of Acute Respiratory Distress Syndrome via an Intensive Care Unit Type Device

이 모델은 폐 손상과 관련된 메커니즘에 대한 이해를 높이고 급성 호흡곤란 증후군에 대한 잠재적인 새로운 치료법으로 할로겐화제를 테스트하는 데 도움이 될 수 있습니다. 이 기술의 주요 장점은 흡입 마취제가 ICU 환자에게 사용되는 것과 같은 미적 보존 장치를 통해 전달된다는 것입니다. 당사의 기술은 임상적으로 관련된 장치를 사용하여 흡입형 ICU 진정제를 전달하여 급성 호흡곤란 증후군에서 할로겐화제의 영향 연구를 위한 중개 기회를 촉진합니다.

생후 2-4개월, 10-15kg의 육상 자란 백인 수컷 새끼 돼지에서 페달 반사에 대한 반응 부족을 확인한 후, 오른쪽 내부 경정맥을 외과적으로 노출시키고 셀딩거(Seldinger) 방법을 사용하여 중심 정맥 접근을 위해 혈관에 3루멘 카테터를 삽입합니다. 기관에서 2cm 옆으로 목의 복부 쪽에 피부 정중선을 절개합니다. 그리고 수술용 겸자를 사용하여 조직을 절개합니다.

18 게이지 바늘을 사용하여 두개골-꼬리 방향으로 경정맥 내정맥에 구멍을 낸 후 바늘에 직경 0.81mm의 J 가이드와이어 60cm 조각을 삽입하고 가이드와이어를 따라 3줄로 된 정맥 카테터로 바늘을 빠르고 조심스럽게 교체합니다. 그런 다음 카테터를 제자리에 유지하면서 가이드와이어를 제거합니다. 새끼 돼지의 오른쪽 앞다리를 뻗은 상태에서 새끼 돼지의 오른쪽 사타구니 부위를 절개하고 수술 겸자를 사용하여 피하 및 근육 조직을 절개합니다.

그런 다음 오른쪽 대퇴 동맥의 외과적 노출과 Seldinger 방법을 사용하여 20cm, 35 프렌치 열희석 카테터를 동맥선으로 삽입합니다. 산에 의한 급성 폐 손상의 경우, 흉골의 마지막 부분의 해부학적 랜드마크를 사용하여 기관내관 끝과 새끼 돼지의 카리나 사이의 거리를 측정합니다. 검은색 펜을 사용하여 14 크기 흡입 카테터에 이 거리를 표시하고 기관내관을 통해 랜드마크까지 카테터를 삽입합니다.

그런 다음 카테터를 제거하기 전에 3분 동안 흡입 카테터를 통해 0.05몰 수소 염소산 1kg당 4mg을 부드럽게 주입합니다. 카테터를 제거한 후 집중 치료용 인공호흡기를 설정하여 킬로그램당 6mg의 일회 호흡량, 5cm의 물의 호기 양압, 40%의 흡기 산소 분율로 부피 조절 환기를 제공합니다.다음으로, 관심 있는 할로겐화제의 250밀리리터 병에 적절한 충전 어댑터를 부착합니다. 그리고 60ml 주사기를 어댑터에 부착합니다.

병을 거꾸로 뒤집고 플런저를 집어넣어 주사기에 약제를 채웁니다. 병을 똑바로 세우고 주사기를 제거합니다. 인공호흡기 가까이에 숯 필터를 놓습니다.

숯 필터에서 보호 캡을 제거하고 플렉스 튜브를 사용하여 필터를 인공호흡기의 호기 밸브에 연결합니다. 아이오노머 멤브레인 건조기 라인을 가스 s에 연결합니다.amp마취 보존 장치의 링 포트. 가스 샘플링 라인의 다른 쪽을 가스 분석기에 연결하고 호흡 회로의 Y 부분과 기관내관 사이에 마취 보존 장치를 삽입합니다.

마취 보존 장치의 검은색 면이 위를 향하고 새끼 돼지 쪽으로 기울어져 있는지 확인하고 마취 보존 장치를 통해 흡입 진정제를 전달합니다. 주사기 펌프에 주사기를 놓고 마취제 라인을 주사기에 연결합니다. 1.5ml의 할로겐화 제제로 에이전트 라인을 프라임합니다.

그리고 펌프를 적절한 초기 펌프 속도, 즉 이소플루란의 경우 시간당 3밀리리터 또는 세보플루란의 경우 시간당 5밀리리터로 설정합니다. 가스 분석기에 만료된 할로겐화제 분획 또는 이에 상응하는 최소 폐포 농도 값이 0보다 크게 표시되는지, 필요에 따라 300마이크로리터의 할로겐화제 볼루스가 추가로 제공되는지 확인합니다. 그런 다음 분당 부피와 목표 농도에 따라 적절한 농도에 도달하기 위해 필요에 따라 주사기 펌프를 조정하고 실험 전반에 걸쳐 적절한 마취 분획을 계속 투여합니다.

외부 모니터를 사용하여 심박수, 혈압 및 주변 산소 포화도 측정값을 수집하고 일회 호흡량, 호흡수, 설정 및 자동 양호기, 호흡계 준수, 기도 저항, 흡기 고원 압력, 최대 흡기 압력 및 인공호흡기로 측정한 구동 압력. 질소 세척, 세척 방법을 사용하여 폐 기능 잔류 용량을 계산합니다. 그리고 열 표시기를 사용하여 폐의 혈관 외 수분량, 심장 지수 및 전신 혈관 저항을 측정합니다.

그물 폐포액 제거율을 측정하려면 기관내관을 통해 소프트 14 프렌치 흡입 카테터를 원위 기관지의 쐐기 위치에 삽입하고 부드러운 흡입을 적용하여 논란의 여지가 없는 폐부종액 샘플을 수집합니다. 많은 기관지폐포 세척 샘플링의 경우 흡입 카테터에 50%염화나트륨 용액 0.9ml를 주입합니다. 그리고 결과 양의 세척을 수집합니다.

혈액 가스 분석을 위해 기준선에 Leur-lock 팁이 있는 3ml 사전 설정 주사기로 동맥선을 통해 동맥혈 가스를 수집합니다. 그리고 현장 진단 혈액 가스 분석기를 사용하여 급성 호흡 곤란 증후군, 동맥 산소 비율의 분압, 이산화탄소의 분압, pH, 혈청 젖산 및 혈청 크레아티닌 수치를 즉시 측정합니다. 실험이 끝나면 거시적 및 조직학적 조직 분석을 위해 전체 폐 조직을 알코올 아세트화 포르말린으로 채취합니다.

이 대표적인 실험에서, 분산에 대한 양방향 반복 측정 분석은 ARDS가 없는 가짜 동물에 비해 급성 호흡곤란 증후군 동맥 산소 비율의 분압에 대한 염화수소 유도 ARDS의 해로운 영향과 그룹 상호 작용에 의한 상당한 시간을 나타냈습니다. 기계적 환기 후 4시간 후 전체 단백질의 희석되지 않은 폐부종 유체 수치에서 그룹 간 유의미한 차이가 관찰되었으며, 이는 염화수소로 인한 ARDS와 가짜 동물에서 관찰된 것과 비교하여 증가된 기관지폐포 단백질 수치 사이에 관찰된 연관성이 관찰되었습니다. 분산에 대한 양방향 반복 측정 분석은 또한 가짜 동물에 비해 염화수소에 의해 유도된 ARDS와 증가된 혈관 외 폐수 사이의 그룹 상호 작용에 의해 상당한 시간을 보여주었습니다.

심박출량은 산에 손상된 동물에서 증가 경향을 보인 반면, 전신 혈관 저항 값은 염화수소 유발 ARDS군에서 약간 낮았다. 손상 후 4시간 후, 치료되지 않은 새끼 돼지 폐 조직에는 없는 염화수소 유도 ARDS에서 채취한 폐의 붉은 영역에서 눈에 보이는 출혈 및 울혈을 포함한 거시적 폐 손상이 관찰될 수 있습니다. 조직학적 분석은 산에 손상된 폐 조직 절편 내에서 더 많은 무기폐 영역과 증가된 폐포 파괴, 유리질막, 단백질 파편, 출혈 및 폐포 벽 두꺼워짐 증가와 함께 더 큰 세포성을 보여줍니다.

이러한 중단은 가짜 샘플에는 없습니다. 할로겐화 휘발성 물질을 투여하는 것 외에도, 이 산 유도 ARDS의 모델은 폐 상피 손상 및 복구에 관여하는 것과 같은 특정 관심 경로를 연구하는 데 유용할 수 있습니다.