Name: assessing activity-based anorexia in mice
Uploaded: 2018-05-14T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 26 s
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Este trabalho foi financiado por um independente de NARSAD Investigator Award e um IMHRO Rising Star depressão Research Award em memória de George Largay a SCD.

Todos os métodos descritos aqui foram aprovados pelo Comitê de uso (IACUC) da Universidade de Califórnia, San Diego e institucional Cuidado Animal.
1. ratos
<ol><li>Escolha a tensão apropriada do mouse para o estudo.</li>
	<li>Comprar ratos um fornecedor ou amplificar uma linha para obter números experimentais apropriados.</li>
	<li>Grupo-casa comprada ratos na instalação de animais pelo menos 1 semana antes de iniciar o estudo para permitir um período de aclimatação amplo.</li>
	<li>Começa a fase de aclimatação pré-experimental em ratos são 8 semanas de idade.</li>
</ol>2. habitação
<ol><li>Escolha as gaiolas que são grandes o suficiente para conter uma roda de execução não-obstruída, recipiente de comida e uma garrafa de água.</li>
	<li>Regule a temperatura e umidade para complementar a hipótese a ser testada. Nota: Temperaturas mais altas reduzem o desenvolvimento da ABA28.</li>
</ol>3. execução de rodas
<ol><li>Escolha as rodas com comunicação sem fio para evitar potenciais distrações e confusões dentro da gaiola, consulte a Tabela de materiais , por exemplo.</li>
</ol>4. garrafas de água
<ol><li>Selecione uma garrafa de água que não irão competir por espaço com a roda de execução ou receptáculo de comida na gaiola em casa.</li>
	<li>Se fornecer tratamento medicamentoso na água potável, fita adesiva a garrafa para criar um ambiente sensível à luz.</li>
</ol>5. alimentos
<ol><li>Selecione um chow de baixo teor de gordura adequado para a hipótese sendo testada (por exemplo, roedor dieta 8604 do Envigo). Nota: As dietas ricas em gordura e açúcar podem reduzir o desenvolvimento de ABA29.</li>
	<li>Use um frasco de vidro pequeno para fornecer comida, cerca de 65 cm no diâmetro x 50 cm de altura. Nota: Um alimentador automático pode ser usado em vez de uma jarra de vidro, que pode reduzir o estresse, limitando a interferência do investigador. Isto pode ser mais vantajoso se realizando estudos de ABA com manipulações de drogas.</li>
</ol>6. fase de aclimatação pré-experimental
<ol><li>Configurar a área experimental, escolhendo um rack gaiola perto os hubs de laptop e roda. Isto limitará a problemas com a transmissão de dados.</li>
	<li>Liga o portátil e hubs sem fio.</li>
	<li>Abra o software de gestão de roda no laptop.<ol>
<li>Olha o software para garantir que ambos os polos estão ativos.</li>
		<li>Abra "ferramentas" e selecione "excluir rodas." Repita este passo 5 vezes.</li>
		<li>Feche o software e, em seguida, reabra-o.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Coloque 3 pilhas AAA para a bateria de uma base de roda.<ol>
<li>Ligue os fios do pack de bateria para o hardware da base da roda. Este será desconectado antes de usar. Feche a bateria na base da roda.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Verifique o software para garantir a base de roda é listado com o ID "1" sob o hub wireless apropriado. Se a base não estiver listada como ID "1", desligar a bateria e recomeçar a passo 6.2.</li>
	<li>Altere a identificação de roda de "1" para a identificação do mouse sob o nome de coluna.</li>
	<li>Aderem a base da roda correndo para o fundo da gaiola com fita adesiva para garantir estabilidade. Não permitem qualquer fita furar para fora, como os ratos vão mastigar na fita exposta.</li>
	<li>Escolha um disco roda executando sem uma peça magnética corroída.</li>
	<li>Coloque a roda na base e gire a roda para verificar o apuramento das paredes da gaiola e grade.</li>
	<li>Gire o disco de um determinado número de rotações para garantir que a roda, executando o software corretamente conta rotações.</li>
	<li>Evitar que pedaços de comida sejam perdidos na cama ou ficar molhado por duto-gravando a parte inferior do frasco do alimento no chão da gaiola, longe da roda de execução e a garrafa de água. Nota: Comida molhada aumenta a ingestão de alimentos em comparação para secar chow30.</li>
	<li>5 lugar pedaços de comida no frasco. Nota: O chow durante a fase de pré-experimental está disponível ad libitum e não precisa ser pesada. Exposição de rodas em execução durante o período de aclimatação pode intensificar a ABA21,31.</li>
	<li>Coloque uma garrafa cheia de água na gaiola e fornecer água ad libitum.</li>
	<li>Repita até que todas as gaiolas têm uma roda de corrente ligada sem fios, comida e água.</li>
	<li>Individualmente coloca ratos em jaulas adequadas.</li>
	<li>A roda de gestão software, vá ao menu "arquivo" e clique em "Iniciar aquisição."</li>
	<li>Cuidado com a atualização de software para garantir as rotações da roda estão sendo contadas e o sistema está funcionando bem.</li>
	<li>ACCLIMATE ratos para as condições de habitação experimental por 2 dias totais.</li>
	<li>Avalie os ratos durante esta fase para garantir que estão saudáveis o suficiente para lidar com o experimento de ABA.</li>
	<li>Ver gaiolas para qualquer inundação das garrafas de água de cada dia. Se garrafas têm inundado, substituir a antiga gaiola com uma gaiola nova e repita as etapas necessárias para aderir as rodas e comida da gaiola sem interferência.</li>
	<li>No dia 2, verifique as gaiolas para os níveis de alimentos. Se a comida é baixa, reabasteça com 2 pedaços de comida. Fazer isto sem perturbar os ratos. Nota: Se durante a fase de aclimatação pré-experimental qualquer mouse está exibindo hipofagia ou está abaixo do peso, remova o mouse do estudo.</li>
</ol>7. experimental de base fase - dia 1
<ol><li>Selecione "fim", e então "aquisição" do software de gestão de roda.</li>
	<li>Medir chow 9g num copo de plástico pequena em uma escala com sensibilidade de 0.00 g. Registre o peso exato.</li>
	<li>Delicadamente, retire e pesar o mouse num copo de plástico grande em uma escala com sensibilidade de 0.0 g. Peso recorde. Nota: É fundamental limitar o stress de ratos durante a manipulação, portanto, lidar com eles pacientemente.</li>
	<li>Elimine todos os alimentos de aclimatação.</li>
	<li>Busca fundamento para qualquer alimento que pode ter sido removido do frasco e dispose disso também.</li>
	<li>Deixe a garrafa de água no lugar, mas certifique-se de está devidamente cheio.</li>
	<li>Limpo sujo correndo rodas com toalhas de papel e isopropanol 70%.</li>
	<li>Se a limpeza era necessário, depois o isopropanol seca, retornar o mouse para sua gaiola e substituir a gaiola na prateleira.</li>
	<li>Repita essas etapas até que todos os ratos é pesado e 9 g de alimento é medido e colocado em gaiolas.</li>
</ol>8. experimental de base fase - dias 2-7
<ol><li>Retornar para as instalações de animais, ao mesmo tempo todos os dias. Não variam em medições por mais ou menos de 10 min.</li>
	<li>Medir chow 9g num copo de plástico pequena em uma escala com sensibilidade de 0.00 g. Registre o peso exato.</li>
	<li>Delicadamente, retire e pesar o mouse num copo de plástico grande em uma escala com sensibilidade de 0.0 g. Peso recorde.</li>
	<li>Puxe o boião fora da gaiola e despejar toda a comida em um béquer pequeno na escala de 0,00 g.<ol>
<li>Se fezes e roupa de cama estão no pote de comida com a comida, pegue todas as roupas de cama e fezes. Use um filtro pequeno para esfregar o alimento em pó para o copo de pesagem. Remova qualquer fezes antes de fazer isso com uma pinça (se necessário). Nota: Roupa de cama não quebrará acima em pedaços menores para caber através do filtro.</li>
		<li>Pesquisar todos os restos de comida na gaiola e adicioná-los para o béquer a pesar. Registre a quantidade de alimento restante. Nota: Se o fundamento e a gaiola devem ser pesquisados, é melhor fazê-lo enquanto o mouse está na gaiola béquer ou transferência de peso para reduzir o stress.</li>
		<li>Elimine todos os alimentos.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Limpe o frasco e coloque de volta na gaiola. Se necessário, substitua a fita.</li>
	<li>Coloque o 9g previamente medido de novos alimentos na jarra.</li>
	<li>Limpa sujas correndo rodas com isopropanol 70%, depois seque as rodas. Fazer esta um gaiola de cada vez e não acidentalmente trocar as rodas.</li>
	<li>Terminar e reiniciar a aquisição em roda, executando o programa todos os dias.</li>
	<li>Repita estes passos até o início da fase de restrição.</li>
</ol>9. experimental restrição fase - dia 1
<ol><li>Final e começo de aquisição do software de gestão de roda.</li>
	<li>Pese a comida velha e nova de ratos, por protocolo de linha de base.</li>
	<li>
Não limpe rodas agora. Isto pode distrair os ratos durante seu período de alimentação limitado.</li>
	<li>Permita o acesso a novos alimentos, 9g de chow, por 6 h. Recorde a comida de tempo é oferecida. Nota: O tempo durante o ciclo de luz que comida está disponível irá afetar o desenvolvimento da ABA. Desde que os ratos normalmente dormem durante o ciclo de luz, dando acesso à comida durante este tempo agrava o desenvolvimento da ABA, desde que os ratos não consomem geralmente a maioria dos seus alimentos diários neste momento. Por outro lado, ratos dados acesso comida durante o ciclo escuro mais lentamente desenvolverá a ABA32. Ajustar a duração do acesso de alimentos resultará em mais ou mais curta sobrevivência vezes (Figura 2). Alimento atividade antecipatória (FAA) é hiperatividade, que ocorre imediatamente antes que o alimento é oferecido32,33,34. FAA pode afetar o desenvolvimento da ABA, como tem sido demonstrado que a negação da roda executando acesso durante FAA a melhora a ABA comportamento32.<ol>
<li>Remova a comida exatamente 6 h mais tarde para cada mouse e medir a quantidade restante. Recorde a comida de tempo é removida.</li>
	</ol>
</li>
	<li>Limpe as rodas agora, se necessário e tentar fazê-lo sem ficar em puxar a comida das jaulas subsequentes.</li>
	<li>Comida de pesar e calcular a diferença em alimento para determinar a quantidade de comida ingerida por rato.</li>
	<li>Calcule o peso do abandono para cada rato. Nota: O peso do abandono é quando um mouse deve ser removido do experimento quando atingir 75% de sua medição final de linha de base do peso de corpo. Por exemplo, se um rato pesa 20g no início da fase de restrição, quando ele atinge 15 g ele deve ser removido do experimento.</li>
	<li>Manter uma cópia do encaixe pesos na mão na instalação de animais. Nota: Experimentos avaliando recuperação de ABA podem ser tentados; comida também é fornecida ad libitum, ou rodas estão bloqueadas para estudar o processo pelo qual os ratos retornam para um corpo saudável peso34.</li>
</ol>10. experimental restrição fase - dias 2 a 14
<ol><li>Repeti todos os passos de medição no protocolo 1 dia de restrição. Não reinicie aquisição de roda.</li>
	<li>Se um rato atinge soltar peso (75% do seu peso de corpo da linha de base), remover o frasco de roda e comida da gaiola e fornecer ampla comida no fundo da gaiola, então prosseguir com os outros ratos. Uma vez que todas as gaiolas têm sido participou, eutanásia em todos os ratos que chegaram ao peso da gota.</li>
	<li>Deixe a roda para cada rato para a duração do experimento.</li>
	<li>Verifica cada mouse diariamente para todos os ferimentos. Se necessário, cortar as unhas dos pés danificadas, tratar feridas, pessoal de cuidados com animais etc. pergunte para o Conselho, se não tiver certeza sobre como proceder com uma lesão.</li>
</ol>11. terminando o estudo
<ol><li>Se o estudo durou 14 dias, pese todos os ratos no dia 15. Peso do 1º dia de restrição é considerado um peso de linha de base. Nota: O comprimento do estudo pode ser modificado para atender a hipótese a ser testada. Longos períodos de acesso de comida de duração podem ser usados para estender a duração do estudo.</li>
	<li>Eutanásia em ratos, se necessário.</li>
	<li>Leve o equipamento sujo para quartos adequados.</li>
	<li>Acaba com aquisição de contagem roda no dia 15 para fornecer 10 dias completos de dados.</li>
	<li>Desligue, cubos de roda sem fio.</li>
	<li>Extrair dados.</li>
	<li>Analise os dados.</li>
</ol>

<ol>
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G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+high-fat+diet+prevents+and+reverses+the+development+of+activity-based+anorexia+in+rats.">A high-fat diet prevents and reverses the development of activity-based anorexia in rats.</a> Int J Eat Disord. 41 (5), 383-389 (2008).</li><li>Boakes, R. A., Juraskova, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+role+of+drinking+in+the+suppression+of+food+intake+by+rodent+activity.">The role of drinking in the suppression of food intake by rodent activity.</a> Behav Neurosci. 115 (3), 718-730 (2001).</li><li>Boakes, R. A., Dwyer, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Weight+loss+in+rats+produced+by+running:+effects+of+prior+experience+and+individual+housing.">Weight loss in rats produced by running: effects of prior experience and individual housing.</a> Q J Exp Psychol. 50 (2), 129-148 (1997).</li><li>Dwyer, D. M., Boakes, R. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-based+anorexia+in+rats+as+failure+to+adapt+to+a+feeding+schedule.">Activity-based anorexia in rats as failure to adapt to a feeding schedule.</a> Behav Neurosci. 111 (1), 195-205 (1997).</li><li>Beneke, W. M., Schulte, S. E., Vander Tuig, J. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=An+analysis+of+excessive+running+in+the+development+of+activity+anorexia.">An analysis of excessive running in the development of activity anorexia.</a> Physiol Behav. 58 (3), 451-457 (1995).</li><li>Dixon, D. P., Ackert, A. M., Eckel, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Development+of,+and+recovery+from,+activity-based+anorexia+in+female+rats.">Development of, and recovery from, activity-based anorexia in female rats.</a> Physiol Behav. 80 (2-3), 273-279 (2003).</li><li>Klenotich, S. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Olanzapine,+but+not+fluoxetine,+treatment+increases+survival+in+activity-based+anorexia+in+mice.">Olanzapine, but not fluoxetine, treatment increases survival in activity-based anorexia in mice.</a> Neuropsychopharmacology. 37 (7), 1620-1631 (2012).</li><li>Ho, E. V., Klenotich, S. J., McMurray, M. S., Dulawa, S. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Activity-Based+Anorexia+Alters+the+Expression+of+BDNF+Transcripts+in+the+Mesocorticolimbic+Reward+Circuit.">Activity-Based Anorexia Alters the Expression of BDNF Transcripts in the Mesocorticolimbic Reward Circuit.</a> PLoS ONE. 11 (11), 0166756 (2016).</li></ol>

Os autores não têm nada para divulgar.

O experimento de ABA pode ser modificado por experimentadores para testar diferentes cepas, idades, drogas e várias outras variáveis de an rolamento na variabilidade genética mente, ajustes para o período de acesso de alimentos ou execução roda iria aumentar ou diminuir a severidade da os sintomas e a taxa de abandono. Isso pode servir para aumentar ou diminuir o comprimento do experimento, dependendo a questão experimental de interesse.
Medição precisa da ingestão de alimentos é um...

Desde 1953, roedores têm sido relatados para mostrar uma hiperatividade paradoxal sobre a execução de rodas quando eles recebem acesso gratuito às rodas enquanto atravessava hipofagia voluntária quando a disponibilidade de alimento é restrita1. Por outro lado, roedores não cair rapidamente em peso corporal quando ofereceu comida em uma programação sem rodas em execução ou quando alojados com rodas em execução e ofereceu comida ad libitum1,2,3. O modelo de ABA confiantemente resulta em declínios dramáticos em peso corporal hipofagia, hipotermia, perda de estro e maior estimulação do eixo HPA4. Em última análise, ABA resulta em morte, a menos que o assunto é removido do paradigma5. O paradigma da ABA fornece a pesquisadores com um modelo animal de nitrato, um complexo distúrbio alimentar, que apresenta grave dysregulation do apetite-comportamento, afetando aproximadamente 1 em cada 100 fêmeas e uma porcentagem menor de machos6. Pacientes que sofrem de AN frequentemente exibem hiperatividade, consistindo de quantidades extremas de exercício e/ou inquietação geral7,8. Com uma taxa de mortalidade de cerca de 10%, AN tem a maior taxa de mortalidade entre todos os transtornos psiquiátricos,9. Tratamento atual para AN é limitado às terapias cognitivas, como não há nenhum tratamento farmacológico aprovado para aqueles que sofrem de uma de10,11.
AN, normalmente, tem sido considerada como uma desordem que afeta principalmente as fêmeas. Como um diagnóstico que é 10 vezes mais provável em fêmeas do que machos, assuntos fêmeas são tradicionalmente o foco em um12. No entanto, atenção especial deve ser tomada na exclusão machos do estudos. Enquanto o diagnóstico de uma permanece baixa em machos, Dismorfia muscular (MD) é uma condição que tem muitas semelhanças com AN, em que a imagem corporal é distorcida e dieta é muitas vezes desordenada. Há suporte para a noção de que a MD e nitrato podem ser classificados em um semelhante maneira13,14,15. Isto pode sugerir que alguns casos de MD representam a "versão masculina" de AN. No contexto de modelos animais, alguns relatos sugerem que os machos são mais suscetíveis do que as fêmeas ao paradigma da ABA. Por exemplo, um estudo recente mostrou uma maior taxa de mortalidade e diminuição da ingestão de alimentos em comparação com fêmeas de camundongos C57Bl/616. Um preditor de susceptibilidade a ABA é a atividade física espontânea (SPA). Ratos com maior ou menor SPA são mais propensos a perder peso no paradigma da ABA, com ratos machos, mostrando um efeito mais forte do que as fêmeas17. Por outro lado, roedores femininos foram observadas para exercer mais do que os machos durante a fase de restrição da ABA18. Além disso, estudos com camundongos Balb/cJ têm demonstrado o efeito oposto de camundongos C57Bl/6, onde os ratos fêmeas têm uma maior taxa de mortalidade e diminuição da ingestão de alimentos em comparação com os machos (Figura 1)6. Com diferentes resultados entre os sexos no paradigma da ABA e aumentar a consciência dos machos com desordenada comendo padrões, assuntos masculinos e femininos devem ser testados.
Além de diferenças do sexo no paradigma da ABA, idade e tensão devem ser considerados na escolha de temas. Adolescentes ratos podem mais precisamente modelo AN, desde AN geralmente surge na adolescência, como observado com ratos e camundongos19,20,21,22. As tensões que são mais ativas do que outros em um nível de base têm uma maior taxa de suscetibilidade e severidade da ABA23. Cepas, conhecidas por ter níveis mais elevados de ansiedade, tais como DBA/2, aumentaram roda executando a atividade, o que indicaria uma taxa mais rápida do abandono na ABA paradigma24. Dependendo do design experimental, a estirpe de escolha pode ser adaptada para maximizar a duração da ABA.
O paradoxo da ABA não é exclusivo para os ratos. Outros mamíferos, incluindo ratos, hamsters, gerbils, porcos, esquilos e cobaias demonstraram este fenômeno6. A conservação do fenómeno da ABA do outro lado espécies mamíferas sugere que o paradigma da ABA pode fornecer uma ferramenta de translação para investigar os mecanismos subjacentes a anorexia, como comportamento em seres humanos. Ratos em particular são well-suited para o estudo dos mecanismos subjacentes a ABA. Ratos podem ser alojados densamente e tempo de geração é relativamente curto. Os ratos têm um genoma completamente sequenciado, e numerosas tensões inbred, outbreds e especiais, tais como congenics, estão disponíveis. Foi gerado um grande número de linhas geneticamente manipuladas, tornando-os ideais para estudos de avaliação genética influencia sobre transtornos tais como an dependendo sobre a questão em apreço, pesquisadores podem manipular a expressão complexa de circuitos e/ou gene neural para avaliar o comportamento no paradigma da ABA, potencialmente, respondendo perguntas sobre influência genética que não são possíveis ao estudar os seres humanos.
Um número limitado de modelos animais de AN existem atualmente. Modelos de estresse induzem hipofagia em roedores usando cauda beliscar, induzida pela novidade hipofagia, piscina fria e estimulação cerebral. Através da indução de estresse, mudanças de eixo HPA diminuem o apetite, resultando em corpo reduzido peso25. No entanto, o eixo HPA também potente é estimulado pela ABA, que também incorpora recursos adicionais de nitrato como hiperatividade. Outro modelo a considerar no estudo AN é o modelo de restrição alimentar crônica. Limitando a comida a um intervalo de 40 a 60% dos ad libitum, pode-se imitar a resposta fisiológica a desnutrição26. Embora este método é eficaz para estudar os efeitos da alimentação inadequada, ele não reproduz uma questão central do AN, que é uma restrição alimentar voluntária. No paradigma da ABA, os animais são privados de acesso de alimentos por parte do dia, mas também voluntariamente reduzem a ingestão de alimentos se uma roda também está presente. Modelos genéticos também têm sido usados para examinar a etiologia da an pesquisadores encontraram fatores neuroquímicos e genéticos implicados na AN, tais como o gene BDNF e neurotransmissores dopamina e serotonina27. O uso de modelos genéticos é crucial para entender os mecanismos neurais subjacentes AN. No entanto, estudos de associação ampla de genoma para AN não deram ainda sucessos significativos, e não raras variantes em AN foram identificadas. Estudos futuros devem combinar uma abordagem genética com o modelo de ABA para aumentar a compreensão dos fenótipos relacionados com AN.
Desenvolvimento de modelos animais para transtornos psiquiátricos inteiras é praticamente impossível devido à complexidade e heterogeneidade de distúrbios humanos. No entanto, por modelagem de componentes específicos, bem definidos de um transtorno psiquiátrico, exclusivos insights sobre a neurobiologia ou fisiopatologia subjacente podem ser obtidos. Tais ideias biológicas podem ser usadas para identificar novos tratamentos. O paradigma de ABA roedor, portanto, fornece uma ferramenta pré-clínicos para estudar os mecanismos subjacentes que eticamente não pode ser estudado em seres humanos, tais como os efeitos de manipulações genéticas, perturbações de circuitos neurais, AN-como o comportamento e o consequências de certos fatores ambientais.

<table><tbody><tr><td>Wireless Low Profile Running Wheels, Hubs, Software</td><td>Med Associates</td><td>ENV-047</td><td></td></tr><tr><td>Standard Teklad Rodent Chow</td><td>Envigo</td><td>8604</td><td></td></tr><tr><td>8 Week Old Mice</td><td>Jackson Laboratories</td><td>Balb/cJ</td><td>Strain used in our study - Can use other strains to assess ABA</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 200 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE202</td><td>Used to weigh mice</td></tr><tr><td>Scout Pro Scale 400 g</td><td>Ohaus</td><td>SPE402</td><td>Used to weight food</td></tr></tbody></table>

assessing activity-based anorexia in mice

Roedores desenvolvem anorexia baseado na atividade (ABA) quando exposto a um horário de alimentação restrito e permitiu o livre acesso à execução de uma roda. Estas condições levam a uma redução de risco de vida no peso corporal. No entanto, roedores expostos a única dessas condições, finalmente, adaptar-se para re-estabelecer o peso corporal normal. Apesar de aumento executando juntamente com a redução na ingestão de alimentos voluntária parecer paradoxal sob condições de ABA, ABA comportamento é observado através de numerosas espécies de mamíferos.
O paradigma da ABA fornece um modelo animal para a anorexia nervosa (AN), um transtorno alimentar com grave dysregulation do apetite-comportamento. Assuntos são alojados individualmente com acesso gratuito à execução de uma roda. Cada dia, o assunto é oferecido comida para uma quantidade limitada de tempo. Durante o curso do experimento, o peso corporal de um sujeito diminui de alta atividade e baixa ingestão calórica. A duração do estudo varia de acordo com quanto tempo o alimento é oferecido diariamente, o tipo de alimento oferecido, a cepa de rato, se drogas estão sendo testadas e fatores ambientais.
A falta de tratamentos farmacológicos eficazes para um pacientes, sua baixa qualidade de vida, alto custo de tratamento e sua alta taxa de mortalidade indicam a urgência de uma pesquisa mais adicional AN. Nós fornecemos um esboço básico para a realização de ABA experimentos com ratos, oferecendo um método para investigar o comportamento de AN para desenvolver novas terapias. Este protocolo é otimizado para uso em camundongos Balb/cJ, mas pode ser facilmente manipulado para outras tensões, proporcionando grande flexibilidade em trabalhar com perguntas diferentes, especialmente a relacionada com fatores genéticos da ABA.

Fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), uma proteína que contribui para a regulação da alimentação, bem como a manutenção de peso, é reduzido no soro de pacientes com um35. Este experimento avaliou os efeitos da alimentação programada, executando acesso de roda ou ambos na expressão de BDNF no hipocampo (HPC), área tegmental ventral (VTA), núcleo accumbens (NAc) e córtex pré-frontal medial (mPFC). Expressão da molécula de adesão celular n...

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Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Ratinhos alojados individualmente com uma roda de execução enquanto dado acesso limitado ao alimento desenvolvem reduções no consumo de alimentos e aumentam a atividade na roda de execução. Este fenômeno experimental é chamado anorexia baseado na atividade. Este paradigma fornece uma ferramenta experimental para estudar a neurobiologia e comportamentos subjacentes aspectos da anorexia nervosa.

Avaliar a Anorexia baseado na atividade em ratos

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

assessing-activity-based-anorexia-in-mice

Research

JoVE Journal

Behavior

12.4K visualizações.  University of California, San Diego. Ratinhos alojados individualmente com uma roda de execução enquanto dado acesso limitado ao alimento desenvolvem reduções no consumo de alimentos e aumentam a atividade na roda de execução. Este fenômeno experimental é chamado anorexia baseado na atividade. Este paradigma fornece uma ferramenta experimental para estudar a neurobiologia e comportamentos subjacentes aspectos da anorexia nervosa.

Vídeo: Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Trace Fear Conditioning in Mice

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings between a neutral stimulus and an unconditioned stimulus. There is a 20 sec trace period that separates each conditioning trial. On the following day freezing is measured during presentation of the conditioned stimulus (CS) and trace period. On the third day there is an 8 min test to measure contextual memory. The representative results are from mice that were presented with the aversive unconditioned stimulus (shock) compared to mice that received the tone presentations without the unconditioned stimulus. Trace fear conditioning has been successfully used to detect subtle learning and memory deficits and enhancements in mice that are not found with other fear conditioning methods. This type of fear conditioning is believed to be dependent upon connections between the medial prefrontal cortex and the hippocampus. One current controversy is whether this method is believed to be amygdala-independent. Therefore, other fear conditioning testing is needed to examine amygdala-dependent learning and memory effects, such as through the delay fear conditioning.

In the following experiment we describe a protocol for trace fear conditioning in mice. This type of associative memory includes a trace period that separates the neutral stimulus and the unconditioned stimulus.

Traçar medo condicionado em ratos

In this experiment we present a technique to measure learning and memory. In the trace fear conditioning protocol presented here there are five pairings ...

Comportamento

Using the Activity-based Anorexia Rodent Model to Study the Neurobiological Basis of Anorexia Nervosa

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A challenging illness to treat, due to the lack of understanding of the underlying neurobiology, AN has the highest mortality rate among psychiatric illnesses. To address this need, neuroscientists are using an animal model to study how neural circuits may contribute toward vulnerability to AN and may be affected by AN. Activity-based anorexia (ABA) is a bio-behavioral phenomenon described in rodents that models the key symptoms of anorexia nervosa. When rodents with free access to voluntary exercise on a running wheel experience food restriction, they become hyperactive &#8211; running more than animals with free access to food. Here, we describe the procedures by which ABA is induced in adolescent female C57BL/6 mice. On postnatal day 36 (P36), the animal is housed with access to voluntary exercise on a running wheel. After 4 days of acclimation to the running wheel, on P40, all food is removed from the cage. For the next 3 days, food is returned to the cage (allowing animals free food access) for 2 hr daily. After the fourth day of food restriction, free access to food is returned and the running wheel is removed from the cage to allow the animals to recover. Continuous multi-day analysis of running wheel activity shows that mice become hyperactive within 24 hr following the onset of food restriction. The mice run even during the limited time during which they have access to food. Additionally, the circadian pattern of wheel running becomes disrupted by the experience of food restriction. We have been able to correlate neurobiological changes with various aspects of the animals&#8217; wheel running behavior to implicate particular brain regions and neurochemical changes with resilience and vulnerability to food-restriction induced hyperactivity.

Here we present a protocol to induce activity-based anorexia (ABA) in female adolescent mice. ABA is a condition of hyperactivity evoked by imposing food restriction on rodents with access to a running wheel. This phenomenon is being used as a model to study the underlying neurobiology of anorexia nervosa.

Usando a Anorexia Rodent modelo baseado em atividades para estudar a base neurobiológica da Anorexia Nervosa

Anorexia nervosa (AN) is a psychiatric illness characterized by excessively restricted caloric intake and abnormally high levels of physical activity. A ...

Assessing Burrowing, Nest Construction, and Hoarding in Mice

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening of possible treatments for AD currently largely focuses on cognitive testing, which frequently demands expensive equipment and lots of experimenter time. However, human episodic memory (the most severely affected aspect of memory in AD) is different to rodent memory, which seems to be largely non-episodic. Therefore the present ways of screening for new AD treatments for AD in rodents are intrinsically unlikely to succeed. A new approach to preclinical screening would be to characterise the ADL of mice. Fortuitously, several such assays have recently been developed at Oxford, and here the three most sensitive and well-characterised are presented.
Burrowing was first developed in Oxford13. It evolved from a need to develop a mouse hoarding paradigm. Most published rodent hoarding paradigms required a distant food source to be linked to the home cage by a connecting passage. This would involve modifying the home cage as well as making a mouse-proof connecting passage and food source. So it was considered whether it would be possible to put the food source inside the cage. It was found that if a container was placed on the floor it was emptied by the next morning., The food pellets were, however, simply deposited in a heap at the container entrance, rather than placed in a discrete place away from the container, as might be expected if the mice were truly hoarding them. Close inspection showed that the mice were performing digging ("burrowing") movements, not carrying the pellets in their mouths to a selected place as they would if truly hoarding them.6



Food pellets are not an essential substrate for burrowing; mice will empty tubes filled with sand, gravel, even soiled bedding from their own cage. Moreover, they will empty a full tube even if an empty one is placed next to it8.



Several nesting protocols exist in the literature. The present Oxford one simplifies the procedure and has a well-defined scoring system for nest quality5. 



A hoarding paradigm was later developed in which the mice, rather than hoarding back to the real home cage, were adapted to living in the "home base" of a hoarding apparatus. This home base was connected to a tube made of wire mesh, the distal end of which contained the food source. This arrangement proved to yield good hoarding behaviour, as long as the mice were adapted to living in the "home base" during the day and only allowed to enter the hoarding tube at night.

Burrowing, nesting, and hoarding are species-typical activities that mice readily perform in the laboratory. This article describes how they can be easily and cheaply assessed. These protocols are extremely sensitive to mouse strain, brain lesions and diseases. Moreover they constitute &#x201C;environmental enrichment&#x201D; for the mice, and embody the &#x201C;Refinement&#x201D; aspect of the &#x201C;3 Rs&#x201D;18.

Avaliar buraqueira, Construção Nest, e Hoarding em Ratos

Deterioration in the ability to perform "Activities of daily living" (ADL) is an early sign of Alzheimer's disease (AD). Preclinical behavioural screening ...

Neurociência

Assessment of Social Transmission of Food Preferences Behaviors

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy aging groups. For example, olfactory dysfunction in AD can present as impairment in olfactory recognition, emerging during early stages of the disease and worsening while the disease progresses. The social transmission of food preferences (STFP) task is based on a rudimentary form of communication between rodents concerning distant foods dependent on the transmission of olfactory cues. Healthy wild-type mice would prefer to eat a novel, flavored food that was previously cued by a conspecific, and this food preference would be hampered in transgenic AD mice, such as the APP/PS1 model. Indeed, a strong preference for the cued food in C57Bl6/J mice of 3 months of age was found, and this was reduced in 3 months old transgenic APP/PS1 mice. In summary, STFP task could be a powerful measure to be integrated in present subclinical detection assays of AD.

This paper presents a protocol for the investigation of social transmission of food preference in mice. The advantages and possible applications for this procedure, for instance, in detecting early changes in AD mouse models, are highlighted. To conclude, interpretation of the results in light of critical details are discussed.

Avaliação da transmissão Social dos comportamentos de preferências alimentares

Olfactory recognition deficits are suggested to be able to serve as clinical marker to differentiate Alzheimer&#39;s disease (AD) subjects from healthy ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

Avaliação sistemática de bem-estar em camundongos para procedimentos com anestesia geral

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

<meta charset="utf8"></head><body>Ensaios comportamentais para transtorno do espectro do autismo em modelos de camundongos

Strategies for Assessing Autistic-Like Behaviors in Mice

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social communication impairments and restrictive or repetitive behaviors, such as hand flapping or lining up objects. These behavioral patterns can be reliably observed in mouse models with ASD-linked genetic mutations, making them highly useful tools for studying the underlying cellular and molecular mechanisms in ASD. Understanding how genetic changes affect the neurobiology and behaviors observed in ASD will facilitate the development of novel targeted therapeutic compounds to ameliorate core behavioral impairments. Our lab has employed several protocols encompassing well-described training and testing procedures that reflect a wide range of behavioral deficits related to ASD. Here, we detail two assays to study the core features of ASD in mouse models: self-grooming (a measure of repetitive behavior) and the three-chamber social interaction test (a measure of social interaction approach and preference for social novelty).

<meta charset="utf8"></head><body>Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Rodent models are valuable tools for studying core behaviors related to autism spectrum disorder (ASD). In this article, we expound on two behavioral tests for modeling the core features of ASD in mice: self-grooming, which assesses repetitive behavior, and the three-chamber social interaction test, which documents social impairments.

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Autism spectrum disorder (ASD) is a neurobiologically complex condition with a heterogeneous genetic etiology. Clinically, ASD is diagnosed by social ...

<meta charset="utf8"></head><body>Investigando o transtorno da compulsão alimentar periódica com um modelo de camundongo de acesso a alimentos palatáveis

Intermittent Binge-Intake Model in Mice

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder (BED) is a complex condition caused by a combination of biological, psychological, and social factors. It involves excessive consumption of high-calorie foods in a short period and is often linked to anxiety and cravings.
Here, we present a protocol employing continuous and intermittent access to a new highly palatable food (HPF) -- M&amp;M&#39;s -- to develop a mouse model for investigating binge eating disorder (BED). The HPF, chosen for its high fat and sugar content, represents an optimal food source to study due to its strong palatability, which makes it particularly suited for examining compulsive eating behaviors. Using C57BL/6 mice, we provided continuous or intermittent access to M&amp;M&#39;s while allowing unrestricted access to standard chow and water. By the 8th day, the mice in the intermittent access group exhibited pronounced binge-eating behaviors, which persisted through the 26th day. These mice also consumed significantly more calories -- predominantly from the confectionary -- than those in the continuous access and control groups. The contrast between continuous and intermittent access underscores the critical role of feeding schedules in promoting the overconsumption of palatable foods.
Furthermore, behavioral assessments revealed intermittent access to the HPF-induced anxiety-like behaviors, highlighting the psychological impact of access patterns on both eating behavior and emotional states. By incorporating these two distinct feeding paradigms, this study offers valuable insights into how the availability of highly palatable foods can exacerbate binge-eating tendencies. This model provides a more realistic approach to studying binge-eating behaviors and their metabolic consequences. It highlights the importance of standardized models in biomedical research. Our findings offer insights into the physiological and neural mechanisms underlying BED, which could pave the way for developing effective therapeutic interventions for BED and obesity.

<meta charset="utf8"></head><body>Autor em destaque: Modelo de camundongo baseado em M & M acessível para investigar o transtorno da compulsão alimentar periódica - Insights sobre comportamentos al

A binge-eating model was established in mice using intermittent access to M&amp;M's (a highly palatable food made of fat and sugar). Mice with intermittent access to this high-fat, high-sugar food showed stress-like behaviors, increased caloric intake, and a preference for that food over standard chow compared to mice with continuous or no access to the food.

Modelo de ingestão periódica intermitente em camundongos

Obesity affects one in eight individuals globally. Overeating, especially high-calorie foods, plays a significant role in obesity. Binge eating disorder ...

Avaliar a Anorexia baseado na atividade em ratos

Resumo

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Traçar medo condicionado em ratos

Usando a Anorexia Rodent modelo baseado em atividades para estudar a base neurobiológica da Anorexia Nervosa

Avaliar buraqueira, Construção Nest, e Hoarding em Ratos

Avaliação da transmissão Social dos comportamentos de preferências alimentares

Avaliação sistemática de bem-estar em camundongos para procedimentos com anestesia geral

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Estratégias para avaliar comportamentos semelhantes aos autistas em camundongos

Modelo de ingestão periódica intermitente em camundongos

Modelo de ingestão periódica intermitente em camundongos