Autor em destaque: uma abordagem de farmacodissecção para descobrir mecanismos em populações de risco de doenças cardiovasculares

Minha pesquisa examina mecanismos de disfunção vascular em humanos com risco de doença cardiovascular tradicional e não tradicional. Desenvolvi um modelo para examinar mecanismos de disfunção microvascular em humanos, que permite a dissecção farmacológica que antes era impossível. Exploramos vários alvos moleculares, mediando a disfunção vascular, traduzindo pesquisas pré-clínicas para humanos usando este novo bioensaio.

Um dos desafios atuais em experimentos é que as respostas vasodilatadoras e vasoconstritoras são causadas por múltiplos mecanismos. Para isolar os mecanismos de interesse, agentes farmacológicos devem ser utilizados. Embora essa abordagem seja limitada, ela permite uma compreensão mais abrangente das respostas vasculares cutâneas.

Em coortes clínicas como hipertensão e transtorno depressivo maior, ou TDM, descobrimos disfunção microvascular. As possíveis razões para essa disfunção nesses grupos são o aumento da arginase e a atividade reativa de espécies de oxigênio, respectivamente. O tratamento de salicilato a curto prazo mostrou-se eficaz na melhora da função microvascular e do TDM.

Esta técnica é minimamente invasiva e permite a dissecção farmacológica bem controlada dos mecanismos de função de um leito vascular local. Isso se opõe a técnicas como hiperemia reativa pós-oclusiva e iontoforese, que são úteis, mas permitem um pouco de controle de uma ferramenta farmacológica. Nosso laboratório está atualmente investigando a contribuição da inflamação e da disfunção microvascular mediadora em mulheres com endometriose.

Além disso, planejamos investigar mecanismos semelhantes em mulheres negras não hispânicas.