JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Этот протокол показывает, как получить данные нейромеланин-чувствительной магнитно-резонансной томографии черной субстанции.

Аннотация

Дофаминергическая система играет решающую роль в здоровом познании (например, обучение вознаграждению и неопределенность) и нервно-психических расстройствах (например, болезнь Паркинсона и шизофрения). Нейромеланин является побочным продуктом синтеза дофамина, который накапливается в дофаминергических нейронах черной субстанции. Нейромеланин-чувствительная магнитно-резонансная томография (NM-MRI) является неинвазивным методом измерения нейромеланина в этих дофаминергических нейронах, обеспечивая прямую меру потери дофаминергических клеток в черной субстанции и прокси-меру функции дофамина. Хотя было показано, что NM-МРТ полезна для изучения различных нервно-психических расстройств, она оспаривается ограниченным полем зрения в направлении ниже-выше, что приводит к потенциальной потере данных от случайного исключения части черной субстанции. Кроме того, в этой области отсутствует стандартизированный протокол для получения данных НМ-МРТ, что является важным шагом в облегчении крупномасштабных многосайтовых исследований и перевода в клинику. Этот протокол описывает пошаговую процедуру размещения объема NM-MRI и онлайн-проверки качества для обеспечения получения данных хорошего качества, охватывающих всю черную субстанцию.

Введение

Нейромеланин (NM) является темным пигментом, обнаруженным в дофаминергических нейронах черной субстанции (SN) и норадренергических нейронах locus coeruleus (LC)1,2. НМ синтезируется железозависимым окислением цитозольного дофамина и норадреналина и хранится в аутофагических вакуолях в соме3. Впервые он появляется у людей в возрасте около 2-3 лет и накапливается в возрасте 1,4,5 лет.

В NM-содержащих вакуолях нейронов SN и LC NM образует комплексы с железом. Эти комплексы NM-железа являются парамагнитными, что позволяет проводить неинвазивную визуализацию НМ с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)6,7. МРТ-сканирование, которое может визуализировать НМ, известно как НМ-чувствительная МРТ (НМ-МРТ) и использует либо прямые, либо косвенные эффекты переноса намагниченности для обеспечения контраста между областями с высокой концентрацией НМ (например, SN) и окружающим белым веществом 8,9.

Контраст переноса намагниченности является результатом взаимодействия между макромолекулярными связанными протонами воды (которые насыщаются импульсами переноса намагниченности) и окружающими протонами свободной воды. В NM-MRI считается, что парамагнитная природа комплексов NM-железа укорачиваетT1 окружающих протонов свободной воды, что приводит к снижению эффектов намагниченности-переноса, так что области с более высокой концентрацией NM кажутся гиперинтенсивными на НМ-МРТ-сканировании10. И наоборот, белое вещество, окружающее SN, имеет высокое макромолекулярное содержание, что приводит к большим эффектам намагниченности-переноса, так что эти области кажутся гипоинтенсными на НМ-МРТ-сканировании, обеспечивая тем самым высокий контраст между SN и окружающим белым веществом.

В SN NM-MRI может обеспечить маркер потери дофаминергических клеток11 и функции12 дофаминовой системы. Эти два процесса актуальны для нескольких нервно-психических расстройств и поддерживаются обширным объемом клинической и доклинической работы. Например, нарушения функции дофамина широко наблюдались при шизофрении; Исследования in vivo с использованием позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) показали увеличение стриатального высвобождения дофамина 13,14,15,16 и увеличение способности синтеза дофамина 17,18,19,20,21,22 . Кроме того, посмертные исследования показали, что у пациентов с шизофренией повышен уровень тирозингидроксилазы — фермента, ограничивающего скорость, участвующего в синтезе дофамина — в базальныхганглиях 23 и SN24,25.

В нескольких исследованиях изучались закономерности потери дофаминергических клеток, особенно при болезни Паркинсона. Патологоанатомические исследования показали, что пигментированные дофаминергические нейроны SN являются основным местом нейродегенерации при болезни Паркинсона26,27, и что, хотя потеря клеток SN при болезни Паркинсона не коррелирует с потерей клеток в нормальном возрасте28 лет, она коррелирует с продолжительностью заболевания29 . В отличие от большинства методов исследования дофаминергической системы, неинвазивность, экономическая эффективность и отсутствие ионизирующего излучения делают НМ-МРТ универсальным биомаркером30.

Протокол NM-MRI, описанный в этой статье, был разработан для повышения воспроизводимости NM-MRI как внутри субъекта, так и между субъектами. Этот протокол обеспечивает полное покрытие SN, несмотря на ограниченный охват NM-MRI сканирования в направлении ниже-выше. Протокол использует сагиттальные, корональные и осевые трехмерные (3D) T1-взвешенные (T1w) изображения, и шаги должны быть выполнены для достижения правильного размещения стека срезов. Протокол, изложенный в этой статье, был использован в многочисленных исследованиях31,32 и был тщательно протестирован. Wengler et al. завершили исследование надежности этого протокола, в котором изображения NM-MRI были получены дважды у каждого участника в течение нескольких дней32. Внутриклассовые коэффициенты корреляции продемонстрировали отличную надежность этого метода для анализа интересующих регионов (ROI) и воксельных анализов, а также высокую контрастность изображений.

протокол

ПРИМЕЧАНИЕ: Исследование, проведенное для разработки этого протокола, было выполнено в соответствии с руководящими принципами Совета по институциональному обзору Психиатрического института штата Нью-Йорк (IRB #7655). Один субъект был отсканирован для записи видео протокола, и было получено письменное информированное согласие. Обратитесь к Таблице материалов для получения подробной информации о МРТ-сканере, используемом в этом протоколе.

1. Параметры получения МРТ

  1. Подготовьтесь к получению изображений высокого разрешения T1w с помощью 3D намагниченной намагниченности подготовленной быстрой градиентной эхо-последовательности (MPRAGE) со следующими параметрами: пространственное разрешение = 0,8 x 0,8 x 0,8 мм3; поле зрения (FOV) = 176 x 240 x 240 мм3; время эха (TE) = 3,43 мс; время повторения (TR) = 2462 мс; время инверсии (TI) = 1060 мс; угол переворачивания = 8°; коэффициент параллельного изображения в плоскости (ARC) = 2; сквозной коэффициент параллельной визуализации (ARC) = 233; полоса пропускания = 208 Гц/пиксель; общее время захвата = 6 мин 39 с.
  2. Подготовка к получению изображений НМ-МРТ с использованием двумерного (2D) градиента отзываемой эхо-последовательности с контрастом передачи намагниченности (2D GRE-MTC) со следующими параметрами: разрешение = 0,43 x 0,43мм2; FOV = 220 x 220 мм2; толщина среза = 1,5 мм; 20 ломтиков; зазор среза = 0 мм; TE = 4,8 мс; TR = 500 мс; угол сальто = 40°; полоса пропускания = 122 Гц/пиксель; Смещение частоты MT = 1,2 кГц; Длительность импульса МТ = 8 мс; Угол наклона MT = 670°; количество средних значений = 5; общее время съемки = 10 мин 4 с.
    ПРИМЕЧАНИЕ: Хотя в отображаемых результатах использовались эти параметры сбора МРТ, этот протокол действителен для различных протоколов визуализации T1w и NM-MRI. Протокол NM-MRI должен охватывать ~ 25 мм в направлении ниже-выше, чтобы гарантировать полное покрытие SN.

2. Размещение объема НМ-МРТ

  1. Получите изображение t1w с высоким разрешением (изотропный размер вокселя ≤1 мм). Используйте онлайн-переформатирование непосредственно после получения изображения для создания изображений с высоким разрешением T1w, выровненных по передней линии commissure-posterior commissure (AC-PC) и средней линии.
    1. Осуществлять онлайн-переформатирование с использованием программного обеспечения, предоставленного поставщиком (например, при получении данных на сканере GE: MultiPlanar Reconstruction (MPR) in Planning; при получении данных на сканере Siemens: MPR в 3D Task Card; при получении данных на сканере Philips: MPR в режиме рендеринга пакета VolumeView).
      1. Создание многопланарных реконструкций изображения 3D T1w в осевой плоскости, перпендикулярной линии AC-PC, чтобы покрыть весь мозг с минимальным зазором.
      2. Создание многопланарных реконструкций изображения 3D T1w в корональной плоскости, перпендикулярной линии AC-PC, чтобы покрыть весь мозг с минимальным разрывом среза.
      3. Создание многопланарных реконструкций 3D-изображения T1w в сагиттальной плоскости, параллельной линии AC-PC, чтобы покрыть весь мозг с минимальным зазором.
  2. Загрузите сагиттальный, корональный и осевой виды переформатированного изображения T1w с высоким разрешением и убедитесь, что в нем присутствуют контрольные линии, изображающие местоположение каждого отображаемого фрагмента.
  3. Определите сагиттальное изображение, на котором показано наибольшее расстояние между средним мозгом и таламусом (рисунок 1А). Для этого визуально осмотрите сагиттальные срезы переформатированного изображения T1w до тех пор, пока не будет идентифицирован срез, показывающий это наибольшее разделение.
  4. Используя сагиттальное изображение из конца шага 2.3, визуально определите корональную плоскость, которая очерчивает самый передний аспект среднего мозга (рисунок 1B).
  5. Используя корональное изображение из конца шага 2.4, визуально идентифицируйте осевую плоскость, которая очерчивает нижний аспект третьего желудочка (рисунок 1C).
  6. На сагиттальном изображении с конца шага 2.3 выровняйте верхнюю границу объема НМ-МРТ по осевой плоскости, определенной на шаге 2.5 (рисунок 1D).
  7. Переместите верхнюю границу объема НМ-МРТ на 3 мм в верхнем направлении (рисунок 1Е).
  8. Выровняйте объем NM-MRI по средней линии на осевых и корональных изображениях (рисунок 1F).
  9. Получение изображений NM-MRI.

figure-protocol-4908
Рисунок 1: Изображения, отображающие пошаговую процедуру размещения объема NM-MRI. Желтыми линиями обозначено расположение фрагментов, используемых для размещения тома, как описано в протоколе. (А) Во-первых, идентифицируется сагиттальное изображение с наибольшим разделением между средним мозгом и таламусом (этап 2.3 протокола). (B) Во-вторых, используя изображение из A, идентифицируется корональная плоскость, очерчивающая наиболее передний аспект среднего мозга (этап 2.4). (C) В-третьих, на корональном изображении с плоскости, идентифицированной в B, идентифицируется осевая плоскость, очерчивающая нижний аспект третьего желудочка (этап 2.5). (D) В-четвертых, осевая плоскость, идентифицированная в С , отображается на сагиттальном изображении из А (этап 2.6). (E) В-пятых, осевая плоскость от D смещена на 3 мм в верхнем направлении, и эта плоскость указывает на верхнюю границу объема НМ-МРТ (шаг 2.7). (F) Окончательное расположение объема НМ-МРТ, где корональное изображение соответствует С, сагиттальное изображение соответствует А, а осевое изображение соответствует осевой плоскости в Е. Объем NM-MRI выровнен по средней линии мозга на корональном и осевом изображениях и линии AC-PC на сагиттальном изображении (шаг 2.8). Часть этой цифры была перепечатана с разрешения Elsevier от 30. Сокращения: NM-MRI = нейромеланин-чувствительная магнитно-резонансная томография; AC-PC = передняя комиссура-задняя комиссура. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

3. Контроль качества

  1. Убедитесь, что полученные изображения NM-MRI охватывают всю SN и что SN видна на центральных изображениях, но не на самых превосходных или самых низких изображениях объема NM-MRI. В противном случае (рисунок 2) повторите шаги 2.3-2.9, чтобы обеспечить правильное размещение объема NM-MRI. Если участник значительно продвинулся с момента получения сканирования T1w с высоким разрешением, повторите шаги 2.1-2.9.

figure-protocol-7471
Рисунок 2: Пример приобретения NM-MRI, которое не прошло первую проверку контроля качества (шаг 3.1 протокола). Каждый из 20 срезов NM-MRI отображается от самого низкого (верхнее левое изображение) до самого верхнего (нижнее правое изображение); окно/уровень изображения был настроен на преувеличение контраста между черной субстанцией и crus cerebri. Оранжевые стрелки в ломтиках 15-19 показывают расположение черной субстанции в этих ломтиках. Красная стрелка в самом превосходном срезе (срез 20) показывает, что черная субстанция все еще видна в этом срезе, и, таким образом, приобретение не проходит проверку качества. Аббревиатура: NM-MRI = нейромеланин-чувствительная магнитно-резонансная томография. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

  1. Проверьте наличие артефактов, особенно тех, которые проходят через SN и окружающее белое вещество, визуально осмотрев каждый срез полученного NM-MRI-сканирования.
    1. Ищите резкие изменения интенсивности сигнала с линейной картиной, которая не уважает нормальные анатомические границы. Например, это может выглядеть как область низкой интенсивности, которая окружена двумя областями высокой интенсивности.
    2. Если артефакт является результатом кровеносных сосудов (рисунок 3A), сохраните изображения NM-MRI, потому что эти артефакты, скорее всего, всегда будут присутствовать.
    3. Если артефакты являются результатом движения головы участника (рисунок 3B), напомните участнику, чтобы он оставался как можно более неподвижным и повторно получил изображения NM-MRI в соответствии с шагом 3.2.5.
    4. Если артефакты неоднозначны (рисунок 3C), повторно приобретите изображения NM-MRI в соответствии с шагом 3.2.5. После повторного приобретения, если артефакты остаются, продолжайте использовать эти изображения, поскольку они, скорее всего, являются биологическими, а не результатом проблем с приобретением.
    5. Если изображения NM-MRI проходят проверку качества на шаге 3.1, скопируйте предыдущее размещение объема NM-MRI. Если изображения NM-MRI не проходят проверку качества на шаге 3.1, повторите шаги 2.3-2.9, чтобы обеспечить правильное размещение объема NM-MRI (или шаги 2.1-2.9, если участник значительно переместился).

figure-protocol-10129
Рисунок 3: Примеры приобретений НМ-МРТ, которые не прошли вторую проверку контроля качества (этап 3.2 протокола). Для каждого случая отображается только один репрезентативный срез. (A) Приобретение NM-MRI, которое не проходит проверку контроля качества из-за артефакта кровеносного сосуда (красные стрелки), который является результатом кровеносного сосуда, идентифицированного синими стрелками. (B) Получение NM-MRI, которое не проходит проверку контроля качества из-за артефактов движения (красные стрелки). (C) Приобретение NM-MRI, которое не проходит проверку контроля качества из-за неоднозначного артефакта (красные стрелки). Аббревиатура: NM-MRI = нейромеланин-чувствительная магнитно-резонансная томография. Пожалуйста, нажмите здесь, чтобы просмотреть увеличенную версию этого рисунка.

Результаты

На рисунке 4 показаны репрезентативные результаты 28-летней участницы без психических или неврологических расстройств. Протокол NM-MRI обеспечивает полное покрытие SN, достигаемое путем выполнения шага 2 протокола, описанного на рисунке 1, и удовлетворитель...

Обсуждение

Дофаминергическая система играет решающую роль в здоровом познании и нервно-психических расстройствах. Разработка неинвазивных методов, которые могут быть использованы для многократного исследования дофаминергической системы in vivo, имеет решающее значение для разработки клини?...

Раскрытие информации

Доктора Хорга и Венглер сообщили, что имеют патенты на анализ и использование визуализации нейромеланина при расстройствах центральной нервной системы (WO2021034770A1, WO2020077098A1), лицензированные Terran Biosciences, но не получили никаких роялти.

Благодарности

Д-р Хорга получил поддержку от NIMH (R01-MH114965, R01-MH117323). Д-р Венглер получил поддержку от NIMH (F32-MH125540).

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
3T Magnetic Resonance ImagingGeneral ElectricGE SIGNA Premier with 48-channel head coil

Ссылки

  1. Zecca, L., et al. New melanic pigments in the human brain that accumulate in aging and block environmental toxic metals. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 105 (45), 17567-17572 (2008).
  2. Zucca, F. A., et al. The neuromelanin of human substantia nigra: physiological and pathogenic aspects. Pigment Cell Research. 17 (6), 610-617 (2004).
  3. Sulzer, D., et al. Neuromelanin biosynthesis is driven by excess cytosolic catecholamines not accumulated by synaptic vesicles. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (22), 11869-11874 (2000).
  4. Cowen, D. The melanoneurons of the human cerebellum (nucleus pigmentosus cerebellaris) and homologues in the monkey. Journal of Neuropathology & Experimental Neurology. 45 (3), 205-221 (1986).
  5. Zecca, L., et al. The absolute concentration of nigral neuromelanin, assayed by a new sensitive method, increases throughout the life and is dramatically decreased in Parkinson's disease. FEBS Letters. 510 (3), 216-220 (2002).
  6. Sulzer, D., et al. Neuromelanin detection by magnetic resonance imaging (MRI) and its promise as a biomarker for Parkinson's disease. NPJ Parkinson's Disease. 4 (1), 11 (2018).
  7. Zucca, F. A., et al. Neuromelanin organelles are specialized autolysosomes that accumulate undegraded proteins and lipids in aging human brain and are likely involved in Parkinson's disease. NPJ Parkinson's Disease. 4 (1), 17 (2018).
  8. Chen, X., et al. Simultaneous imaging of locus coeruleus and substantia nigra with a quantitative neuromelanin MRI approach. Magnetic Resonance Imaging. 32 (10), 1301-1306 (2014).
  9. Sasaki, M., et al. Neuromelanin magnetic resonance imaging of locus ceruleus and substantia nigra in Parkinson's disease. Neuroreport. 17 (11), 1215-1218 (2006).
  10. Trujillo, P., et al. Contrast mechanisms associated with neuromelanin-MRI. Magnetic Resonance in Medicine. 78 (5), 1790-1800 (2017).
  11. Kitao, S., et al. Correlation between pathology and neuromelanin MR imaging in Parkinson's disease and dementia with Lewy bodies. Neuroradiology. 55 (8), 947-953 (2013).
  12. Cassidy, C. M., et al. Neuromelanin-sensitive MRI as a noninvasive proxy measure of dopamine function in the human brain. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 116 (11), 5108-5117 (2019).
  13. Abi-Dargham, A., et al. Increased striatal dopamine transmission in schizophrenia: confirmation in a second cohort. American Journal of Psychiatry. 155 (6), 761-767 (1998).
  14. Laruelle, M., et al. Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (17), 9235-9240 (1996).
  15. Breier, A., et al. Schizophrenia is associated with elevated amphetamine-induced synaptic dopamine concentrations: evidence from a novel positron emission tomography method. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 94 (6), 2569-2574 (1997).
  16. Abi-Dargham, A., et al. Increased baseline occupancy of D-2 receptors by dopamine in schizophrenia. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 97 (14), 8104-8109 (2000).
  17. Hietala, J., et al. Presynaptic dopamine function in striatum of neuroleptic-naive schizophrenic patients. Lancet. 346 (8983), 1130-1131 (1995).
  18. Lindström, L. H., et al. Increased dopamine synthesis rate in medial prefrontal cortex and striatum in schizophrenia indicated by L-(β-11C) DOPA and PET. Biological Psychiatry. 46 (5), 681-688 (1999).
  19. Meyer-Lindenberg, A., et al. Reduced prefrontal activity predicts exaggerated striatal dopaminergic function in schizophrenia. Nature Neuroscience. 5 (3), 267-271 (2002).
  20. McGowan, S., Lawrence, A. D., Sales, T., Quested, D., Grasby, P. Presynaptic dopaminergic dysfunction in schizophrenia: a positron emission tomographic [18F] fluorodopa study. Archives of General Psychiatry. 61 (2), 134-142 (2004).
  21. Bose, S. K., et al. Classification of schizophrenic patients and healthy controls using [18F] fluorodopa PET imaging. Schizophrenia Research. 106 (2-3), 148-155 (2008).
  22. Kegeles, L. S., et al. Increased synaptic dopamine function in associative regions of the striatum in schizophrenia. Archives of General Psychiatry. 67 (3), 231-239 (2010).
  23. Toru, M., et al. Neurotransmitters, receptors and neuropeptides in post-mortem brains of chronic schizophrenic patients. Acta Psychiatrica Scandinavica. 78 (2), 121-137 (1988).
  24. Perez-Costas, E., Melendez-Ferro, M., Rice, M. W., Conley, R. R., Roberts, R. C. Dopamine pathology in schizophrenia: analysis of total and phosphorylated tyrosine hydroxylase in the substantia nigra. Frontiers in Psychiatry. 3, 31 (2012).
  25. Howes, O. D., et al. Midbrain dopamine function in schizophrenia and depression: a post-mortem and positron emission tomographic imaging study. Brain. 136 (11), 3242-3251 (2013).
  26. Bernheimer, H., Birkmayer, W., Hornykiewicz, O., Jellinger, K., Seitelberger, F. Brain dopamine and the syndromes of Parkinson and Huntington Clinical, morphological and neurochemical correlations. Journal of the Neurological Sciences. 20 (4), 415-455 (1973).
  27. Hirsch, E., Graybiel, A. M., Agid, Y. A. Melanized dopaminergic neurons are differentially susceptible to degeneration in Parkinson's disease. Nature. 334 (6180), 345 (1988).
  28. Fearnley, J. M., Lees, A. J. Ageing and Parkinson's disease: substantia nigra regional selectivity. Brain. 114 (5), 2283-2301 (1991).
  29. Damier, P., Hirsch, E., Agid, Y., Graybiel, A. The substantia nigra of the human brain: II. Patterns of loss of dopamine-containing neurons in Parkinson's disease. Brain. 122 (8), 1437-1448 (1999).
  30. Horga, G., Wengler, K., Cassidy, C. M. Neuromelanin-sensitive magnetic resonance imaging as a proxy marker for catecholamine function in psychiatry. JAMA Psychiatry. 78 (7), 788-789 (2021).
  31. Wengler, K., et al. Cross-scanner harmonization of neuromelanin-sensitive MRI for multisite studies. Journal of Magnetic Resonance Imaging. , (2021).
  32. Wengler, K., He, X., Abi-Dargham, A., Horga, G. Reproducibility assessment of neuromelanin-sensitive magnetic resonance imaging protocols for region-of-interest and voxelwise analyses. NeuroImage. 208, 116457 (2020).
  33. Griswold, M. A., et al. Generalized autocalibrating partially parallel acquisitions (GRAPPA). Magnetic Resonance in Medicine. 47 (6), 1202-1210 (2002).
  34. vander Pluijm, M., et al. Reliability and reproducibility of neuromelanin-sensitive imaging of the substantia nigra: a comparison of three different sequences. Journal of Magnetic Resonance Imaging. 53 (5), 712-721 (2020).
  35. Cassidy, C. M., et al. Evidence for dopamine abnormalities in the substantia nigra in cocaine addiction revealed by neuromelanin-sensitive MRI. American Journal of Psychiatry. 177 (11), 1038-1047 (2020).
  36. Wengler, K., et al. Association between neuromelanin-sensitive MRI signal and psychomotor slowing in late-life depression. Neuropsychopharmacology. 46, 1233-1239 (2020).
  37. Biondetti, E., et al. Spatiotemporal changes in substantia nigra neuromelanin content in Parkinson's disease. Brain. 143 (9), 2757-2770 (2020).
  38. Shibata, E., et al. Use of neuromelanin-sensitive MRI to distinguish schizophrenic and depressive patients and healthy individuals based on signal alterations in the substantia nigra and locus ceruleus. Biological Psychiatry. 64 (5), 401-406 (2008).
  39. Fabbri, M., et al. Substantia nigra neuromelanin as an imaging biomarker of disease progression in Parkinson's disease. Journal of Parkinson's Disease. 7 (3), 491-501 (2017).
  40. Matsuura, K., et al. Neuromelanin magnetic resonance imaging in Parkinson's disease and multiple system atrophy. European Neurology. 70 (1-2), 70-77 (2013).
  41. Watanabe, Y., et al. Neuromelanin magnetic resonance imaging reveals increased dopaminergic neuron activity in the substantia nigra of patients with schizophrenia. PLoS One. 9 (8), 104619 (2014).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

175

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены