Целью нашего исследования является оценка терапевтических стратегий для улучшения регенерации и восстановления печени, которые могут помочь в улучшении исходов пациентов в условиях трансплантации печени с использованием маргинального трансплантата печени, а также расширенной резекции печени при раке с более высоким риском первичной нефункциональной и острой печеночной недостаточности. Наша команда использует геномные, протеомные и метаболомные платформы для изучения регенерации печени и определения новых терапевтических мишеней для улучшения результатов. Основными направлениями деятельности наших лабораторий являются разработка современных платформ генной терапии для доставки гепатопротекторного и регенеративного гена печени A20.
Мы обнаружили мощную гепатопротекторную функцию A20, также называемую TNFAIP3, благодаря его комбинированным противовоспалительным, антиапоптотическим и пролиферативным функциям в гепатоцитах. Таргетная терапия печени геном A20 защищала от летальности у мышей с моделями токсического гепатита, продлевала 78% и летальную радикальную гепатэктомию на 90%, а также продлевала ишемию печени. Недавние многообещающие претрансляционные исследования на крупных животных предваряют клиническую трансляцию этой терапии.
Этот протокол предлагает уникальную хирургическую модель, предназначенную для исследования синдрома малых размеров, а также для оценки терапевтических стратегий для улучшения результатов обширной гепатэктомии при раке и увеличения успешных показателей маргинальных и расширенных критериев трансплантации печени. Когда 78% гепатэктомия выполнена правильно, эта процедура приводит к примерно 50% послеоперационной выживаемости в отличие от почти 100% выживаемости, связанной с классической 2/3 частичной гепатэктомией у здоровых мышей.
