Tümör ilerlemesi, önceden oluşturulmuş tümörün klinik olarak daha agresif ve malign hale gelmek için ardışık mutasyonlar kazandığı bir olgudur. 1950'lerde, Foulds ilk olarak kanser hücrelerinin ardışık aşamalar boyunca aşamalı ilerlemesini tanımladı.

Kolon kanseri, tümör ilerlemesinin en iyi belgelenmiş örneklerinden biridir. Kolon hücrelerinde APC genindeki erken mutasyon, kolon duvarında polip adı verilen küçük bir büyümeye neden olur. Zamanla, bu polip iyi huylu, kanser öncesi bir tümöre dönüşür. K-ras ve p53 genlerindeki diğer mutasyonlar, iyi huylu bir tümörün kötü huylu bir tümöre ilerlemesini tetikler. Tümör ilerlemesinin ileri aşamalarında, DCC ve diğer ilgili genlerdeki mutasyonlar doku invazyonuna ve metastaza katkıda bulunabilir.

Biyolojik değişiklikler

Kanser hücreleri ilerledikçe, hücre döngüsü düzenlemesinden kaçma ve büyüme hızlarını artırma eğilimindedirler. Bununla birlikte, bu tür hücreler normalden daha hızlı bölünmez. Sadece ölümcül farklılaşma ve apoptoz geçirmeden kontrolsüz bir şekilde bölünmeye devam ederler. Başka bir deyişle, bu tür hücrelerdeki hücre döngüsü, dinlenme G0 fazını atlar ve doğrudan M fazından G1 fazına ilerler. Kanser hücreleri ayrıca, diğer hücrelerle temas ettiğinde hücre bölünmesini durdurmak için normal hücrelerin bir özelliği olan temas inhibisyonunun üstesinden gelir. Bu, kanser hücrelerinin üst üste yığılmasına ve bir tümör kütlesi oluşturmasına izin verir.

Moleküler değişiklikler

1990'larda, gelişmiş moleküler biyoloji araçları, kanserin ilerlemesinde kritik bir rol oynayan üç önemli gen grubunu tanımladı. İlk grup, hücre büyümesi ve hayatta kalmasında rol oynayan genleri içerir. İkinci grup, DNA onarım enzimleri gibi genetik stabilitenin korunmasında rol oynayan genleri içerir. Üçüncü grup genler doku invazyonu ve metastazı ile ilgilidir; Örnekler arasında hücre adezyon proteinlerini, proteolitik enzimleri ve anjiyogenez faktörlerini kodlayan genler bulunur. Bununla birlikte, her insan kanserinde mutasyona uğramış tek bir gen bulunmaz.