22.4 : GI Sistem Motilitesini Etkileyen İlaçlar: Dopamin Reseptör Antagonistleri

Prokinetik ajanlar, gastrointestinal (GI) motiliteyi uyararak yiyeceklerin GI sistemde hareketini destekleyen özel ilaçlardır. İnhibitör bir nörotransmitter olan dopamin, bu süreçte önemli bir rol oynar, GI motilitesini azaltarak sindirim hızını dolaylı yoldan kontrol eder. Metoklopramid ve domperidon gibi dopamin reseptör antagonistleri, prokinetik ajanlar olarak benzersiz bir avantaj sunar. Dopamin reseptörlerini bloke ederek, bu ilaçlar GI motilitesini artırır ve yiyecek transitini iyileştirir.

Metoklopramid (Primperan), hem dopamin reseptörlerini bloke ederek hem de GI motilitesini destekleyen başka bir nörotransmitter olan asetilkolinin salınımını artırarak GI motilitesini artırır. Hızlı bir şekilde emilir ve oral alımdan 1-2 saat içinde etki eder. 4-6 saatlik bir yarı ömre sahiptir. Hepatik sülfatlama ve glukuronid konjugasyonuna uğrar ve idrarla atılır. Gastroparezi, gastroözofageal reflü hastalığı (GERD) ve mide bulantısı/kusmayı tedavi eder ancak ekstrapiramidal semptomlar, distoniler, diskineziler, sedasyon ve hiperprolaktinemi gibi yan etkilere yol açabilir.

Domperidon (Motilium) da dopamin reseptörlerini bloke ederek GI hareketliliğini artırır. Ancak metoklopramidden daha az merkezi sinir sistemi yan etkisine sahiptir. Ancak, kardiyak aritmi riskini artırabilir. Domperidon, hepatik CYP3A4, N-dealkilasyon ve hidroksilasyon yollarıyla metabolize edilir. Özellikle, FDA aracılığıyla araştırma ilaçları için genişletilmiş erişim programı kapsamında temin edilebilir.