22.4 : Les médicaments affectant la motilité du tractus gastro-intestinal : les antagonistes des récepteurs de la dopamine

Les agents prokinétiques sont des médicaments spécialisés qui stimulent la motilité gastro-intestinale (GI), ce qui favorise le mouvement des aliments dans le tractus gastro-intestinal. La dopamine est un neurotransmetteur inhibiteur qui joue un rôle important dans ce processus, réduisant la motilité gastro-intestinale et contrôlant indirectement la vitesse de digestion. Les antagonistes des récepteurs de la dopamine, comme le métoclopramide et la dompéridone, offrent un avantage unique en tant qu'agents prokinétiques. En bloquant les récepteurs de la dopamine, ces médicaments augmentent la motilité gastro-intestinale, améliorant ainsi le transit alimentaire.

Le métoclopramide (Primperan) améliore la motilité gastro-intestinale, à la fois en bloquant les récepteurs de la dopamine et en augmentant la libération d'acétylcholine, un autre neurotransmetteur qui favorise la motilité gastro-intestinale. Il est absorbé rapidement et agit dans les 1 à 2 heures suivant la prise orale. Sa demi-vie est de 4 à 6 heures. Il subit une sulfatation hépatique et une conjugaison glucuronide et est excrété dans l'urine. Il traite la gastroparésie, le reflux gastro-œsophagien (RGO) et les nausées/vomissements, mais peut entraîner des effets secondaires comme des symptômes extrapyramidaux, des dystonies, des dyskinésies, une sédation et une hyperprolactinémie.

La dompéridone (Motilium) augmente également la motilité gastro-intestinale en bloquant les récepteurs de la dopamine, mais a moins d'effets secondaires sur le système nerveux central que le métoclopramide. Cependant, elle peut augmenter le risque d'arythmies cardiaques. Elle est métabolisée par les voies hépatiques CYP3A4, N-désalkylation et hydroxylation. Elle est principalement utilisée pour traiter les nausées et les vomissements. Elle est notamment disponible grâce à un accès élargi aux médicaments expérimentaux auprès de la FDA.