22.4 : Farmaci che influenzano la motilità del tratto gastrointestinale: antagonisti del recettore della dopamina

Gli agenti procinetici sono farmaci specializzati che stimolano la motilità gastrointestinale (GI), favorendo il movimento del cibo attraverso il tratto gastrointestinale. La dopamina, un neurotrasmettitore inibitorio, svolge un ruolo significativo in questo processo, riducendo la motilità GI e controllando indirettamente la velocità della digestione. Gli antagonisti del recettore della dopamina, come metoclopramide e domperidone, offrono un vantaggio unico come agenti procinetici. Bloccando i recettori della dopamina, questi farmaci aumentano la motilità GI, migliorando il transito del cibo.

La metoclopramide (Primperan) migliora la motilità GI, sia bloccando i recettori della dopamina sia aumentando il rilascio di acetilcolina, un altro neurotrasmettitore che promuove la motilità GI. Viene assorbito rapidamente e agisce entro 1-2 ore dall'assunzione orale. Ha un'emivita di 4-6 ore. Subisce solfatazione epatica e coniugazione con glucuronide ed è escreto nelle urine. Cura la gastroparesi, la malattia da reflusso gastroesofageo (GERD) e la nausea/vomito, ma può portare a effetti collaterali come sintomi extrapiramidali, distonia, discinesia, sedazione e iperprolattinemia.

Anche il domperidone (Motilium) aumenta la motilità GI bloccando i recettori della dopamina, ma ha meno effetti collaterali sul sistema nervoso centrale rispetto alla metoclopramide. Tuttavia, può aumentare il rischio di aritmie cardiache. È metabolizzata dalle vie epatiche CYP3A4, N-dealchilazione e idrossilazione. È utilizzata principalmente per trattare la nausea e il vomito. In particolare, è disponibile tramite accesso ampliato ai farmaci sperimentali con la FDA.