Murin Kalp Yetmezliği Modellerinde Kalp Hızına Bağlı Diyastolik Fonksiyonların Değerlendirilmesi için Pacing Kontrollü Bir Prosedür

Özet

Mevcut protokol, kalp yetmezliğinin fare modellerinde diyastolik fonksiyonun değerlendirilmesinde değerli bir araç olarak hizmet eden transözofageal pacing yoluyla basınç-hacim ilişkisinin elde edilmesini açıklamaktadır.

Özet

Korunmuş ejeksiyon fraksiyonu (HFpEF) ile kalp yetmezliği, diyastolik disfonksiyon ve egzersiz intoleransı ile karakterize bir durumdur. Diyastolik disfonksiyonu tespit etmek ve insanlarda HFpEF'i teşhis etmek için egzersiz stresli hemodinamik testler veya MRI kullanılabilirken, bu tür modaliteler fare modelleri kullanılarak yapılan temel araştırmalarda sınırlıdır. Farelerde bu amaç için yaygın olarak bir koşu bandı egzersiz testi kullanılır, ancak sonuçları vücut ağırlığı, iskelet kası gücü ve zihinsel durumdan etkilenebilir. Burada, diyastolik performansta kalp atış hızına (HR) bağlı değişiklikleri tespit etmek ve bir fare HFpEF modelinde kullanışlılığını doğrulamak için bir atriyal pacing protokolünü açıklıyoruz. Yöntem, anestezinin uygulanmasını, entübe edilmesini ve atriyal pacing ile birlikte basınç-hacim (PV) döngü analizinin gerçekleştirilmesini içerir. Bu çalışmada sol ventrikül apikal yaklaşımla bir iletkenlik kateteri yerleştirildi ve özofagusa bir atriyal pacing kateteri yerleştirildi. Temel PV döngüleri, HR ivabradin ile yavaşlatılmadan önce toplandı. PV döngüleri, atriyal pacing yoluyla 400 bpm ila 700 bpm arasında değişen HR artışlarında toplandı ve analiz edildi. Bu protokolü kullanarak, metabolik olarak indüklenen bir HFpEF modelinde HR'ye bağlı diyastolik bozukluğu açıkça gösterdik. Hem gevşeme süresi sabiti (Tau) hem de diyastol sonu basınç-hacim ilişkisi (EDPVR), kontrol farelerine kıyasla HR arttıkça kötüleşti. Sonuç olarak, bu atriyal pacing kontrollü protokol, HR'ye bağlı kardiyak disfonksiyonların saptanmasında yararlıdır. HFpEF fare modellerinde diyastolik disfonksiyonun altında yatan mekanizmaları incelemek için yeni bir yol sağlar ve bu durum için yeni tedaviler geliştirmeye yardımcı olabilir.

Giriş

Kalp yetmezliği, dünya çapında hastaneye yatış ve ölümün önde gelen bir nedenidir ve korunmuş ejeksiyon fraksiyonlu (HFpEF) kalp yetmezliği, tüm kalp yetmezliği tanılarının yaklaşık %50'sini oluşturur. HFpEF, diyastolik disfonksiyon ve bozulmuş egzersiz toleransı ile karakterizedir ve diyastolik disfonksiyon gibi ilişkili hemodinamik anormallikler, egzersiz stresli hemodinamik testler veya MRI taramaları ile açıkça tespit edilebilir ^1,2.

Bununla birlikte, deneysel modellerde, HFpEF ile ilgili fizyolojik anormallikleri değerlendirmek için mevcut yöntemler sınırlıdır^....

Protokol

Bu hayvan protokolü, Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı ve Tokyo Üniversitesi'ndeki hayvan deneyleri ve ilgili faaliyetler için yönetmeliklere uydu. Bu çalışmada 8-12 haftalık erkek C57/Bl6J fareler kullanıldı. Hayvanlar ticari bir kaynaktan elde edilmiştir ( bkz. Daha önce tarif edildiği gibi NG-nitro-L-arginin metil ester ile birlikte 15 hafta boyunca yüksek yağlı bir diyet uygulanarak bir HFpEF modeli oluşturulmuştur¹⁰.

1. Kateter preparatları ve basınç/hacim kalibrasyonu

1. Normal salin içine bir iletkenlik kateteri yerleştirin ve PowerLab 8/....

Tartışmalar

Transözofageal pacing uygulaması ile basınç-hacim ilişkilerini değerlendirmek için bir metodoloji sunuyoruz. Egzersiz intoleransı, HFpEF'in temel özelliklerinden biridir, ancak egzersiz sırasında farelerde kardiyak fonksiyonun değerlendirilmesi için herhangi bir teknik mevcut değildir. Pacing protokolümüz, dinlenme koşullarında belirgin olmayabilecek diyastolik disfonksiyonu tespit etmek için değerli bir araç sunar.

Doğru ve tutarlı kalitede bir PV döngüsü elde etmek .......

Malzemeler

Name	Company	Catalog Number	Comments
2-0 silk suture, sterlie	Alfresa Pharma Corporation, Osaka, Japan	62-9965-57	Surgical Supplies
2-Fr tetrapolar electrode catheter	Fukuda Denshi, Japan and UNIQUE MEDICAL, Japan	custom-made	Surgical Supplies
Albumin Bovine Serum	Nacalai Tesque, Inc., Kyoto, Japan	01859-47	Miscellaneous
C57/BI6J mouse	Jackson Laboratory		animals
Conductance catheter	Millar Instruments, Houston, TX	PVR 1035
Electrical cautery, Electrocautery Knife Kit	ellman-Japan,Osaka, Japan	1-1861-21	Surgical Supplies
Etomidate	Tokyo Chemical Industory Co., Ltd., Tokyo Japan	E0897	Anesthetic
Grass Instrument S44G Square Pulse Stimulator	Astro-Med, West Warwick, RI		Pacing equipment
Isoflurane	Viatris Inc., Tokyo, Japan	8803998	Anesthetic
Ivabradine	Tokyo Chemical Industory Co., Ltd., Tokyo Japan	I0847	Miscellaneous
LabChart software	ADInstruments, Sydney, Australia	LabChart 7	Hemodynamic equipment
MPVS Ultra	Millar Instruments, Houston, TX	PL3516B49	Hemodynamic equipment
Pancronium bromide	Sigma Aldrich Co., St. Louis, MO	15500-66-0	Anesthetic
PE10 polyethylene tube	Bio Research Center  Co. Ltd., Tokyo, Japan	62101010	Surgical Supplies
PowerLab 8/35	ADInstruments, Sydney, Australia	PL3508/P	Hemodynamic equipment
PVR 1035	Millar Instruments, Houston, TX	842-0002	Hemodynamic equipment
Urethane (Ethyl Carbamate)	Wako Pure Chemical Industries, Ltd., Osaka, Japan	050-05821	Anesthetic
Vascular Flow Probe	Transonic, Ithaca, NY	MA1PRB	Surgical Supplies