Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

İntrakraniyal anevrizma (IA), hipertansiyon ve hemodinamik değişikliklerin risk faktörleri kullanılarak farelerde yapıldı. Hemodinamik değişiklikler karotis arterin dallarının bağlanmasıyla oluşturulurken, hipertansiyon renal arterin arka dallarının bağlanmasıyla sağlandı. İB oluşumu manyetik rezonans anjiyografi, stereomikroskopi ve patolojik analiz ile tespit edildi.

Özet

İntrakraniyal anevrizma (İA), anevrizma rüptürü ile ilişkili morbidite ve mortalite nedeniyle önemli bir sağlık riski oluşturmaktadır. Bununla birlikte, IA gelişiminin altında yatan moleküler mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır ve uygun bir fare modeli gereklidir. Hipertansiyon indüksiyonu ile birlikte ilave hemodinamik değişiklikleri indüklemek için pterygopalatin arterin (PPA) bağlanmasıyla bir fare IA modeli oluşturulmuştur. C57BL / 6 erkek farelerde, sağ PPA, dış karotis arter (ECA), oksipital arter (OcA) ve sol kontralateral ortak karotis arter (CCA) dahil olmak üzere damarlar hemodinamik değişiklikleri indüklemek için bağlandı. Bir hafta sonra, renal arterin (pRA) bilateral posterior dalları bağlandı ve hipertansiyonu indüklemek için %8'lik bir tuz diyeti uygulandı. İndüksiyondan üç ay sonra İA'daki morfolojik ve patolojik değişiklikleri değerlendirmek için manyetik rezonans anjiyografi (MRA), stereomikroskopi ve immünohistokimyasal (IHC) boyama yapıldı. Deney grubunda, ilk indüksiyondan sonra dört fare öldü. Kalan on bir farenin beşinde farklı yerlerde IA tespit edildi. Hem mikroskobik hem de MRA incelemeleri İB oluşumunu doğruladı. Patolojik ve IHC analizleri, iç elastik laminanın bozulmasını, kollajen liflerinin bağlantısının kesilmesini ve CD86 pozitif M1 makrofajlarının infiltrasyonunu ortaya çıkardı, bu bulgular insan IA'sında gözlenenlerle tutarlı bulgulardı. Bu IA fare modeli, insan örneklerinde gözlemlenen patolojik değişiklikleri çoğaltır ve IA oluşumunun ve ilerlemesinin moleküler mekanizmalarını araştırmak için değerli bir araç olarak hizmet edebilir.

Giriş

İntrakraniyal anevrizma (İA) prevalansının genel popülasyonun %3,2'si olduğu tahmin edilmektedir1. İB, yüksek eşlik eden morbidite ve mortalite nedeniyle önemli bir sağlık riski oluşturmaktadır. İA, hemodinamik değişiklikler, inflamasyon ve vasküler yeniden şekillenmeden etkilenen karmaşık ve çok boyutlu bir patolojik durumdur 2,3. Hemodinamik değişiklikler ve hipertansiyon anevrizmaların oluşumunda ve ilerlemesinde rol oynar 4,5. İA sıklıkla yüksek hemodinamik kayma gerilmesi ile serebral bifurkasyonlardaortaya çıkar 6 ve dar açılı bifurkasyonlar insanlardaİB gelişimi için risk faktörleri olarak tanımlanır 7. Endovasküler tedaviler ve cerrahi stratejilerdeki gelişmelere rağmen, İB rüptürüne bağlı subaraknoid kanama hala felakettir. Bu nedenle, farmakolojik tedavilerin araştırılması, anevrizma rüptürünü önlemek için umut verici bir yaklaşımdır8. Bununla birlikte, İA'nın patolojik oluşumunun ve ilerlemesinin altında yatan mekanizmalar belirsizliğini korumaktadır. İnsan risk faktörlerine dayalı olarak İB oluşumu ve ilerlemesi için uygun bir fare modeli geliştirmek, altta yatan mekanizmaları ortaya çıkarmak ve potansiyel terapötik hedefleri belirlemek için çok önemlidir. Bu çalışma, insan IA özelliklerini taklit eden farelerde yırtılma olmadan IA oluşumunun bir modelini oluşturmayı amaçlamaktadır.

Willis çemberi (CW) sağ internal karotis arter (İKA), sol İKA ve bilateral vertebrobaziler arterleri birbirine bağlar ve iletişim kurar. CW, ICA veya vertebral arter9'un tıkanması veya darlığı durumlarında telafi edici bir mekanizma görevi görür. Ptergopalatin arter (PPA), beynin dış kısmına kan sağlayan ICA'nın bir dalıdır10. CW'nin telafi edici fonksiyonuna bağlı olarak, PPA oklüzyonu ICA'daki kan akışını arttırır. Sol ana karotis arter (CCA), sağ eksternal karotis arter (ECA) ve oksipital arterin (OcA) kombine ligasyonu, özellikle daralmış açılarda CW'de kan akışının artmasına neden olarak hemodinamik değişikliklere yol açar. Bu modelde, beyne giden kan akışı vertebrobasiler arter ve sağ ICA tarafından desteklenir. PPA ligasyonu farelerde mortaliteye katkıda bulunmadı11.

Elastaz enjeksiyonuna dayalı bir IA modelini indüklemek için, hipertansiyon, bir Alzet pompası veya deoksikortikosteron asetat (DOCA)-tuzu12,13 yoluyla anjiyotensin-II (Ang-II) salınımı ile indüklendi. Alzet ve DOCA'nın yüksek maliyeti, çok sayıda hayvanı içeren deneylerde dikkate alınmalıdır. Elde edilen hipertansiyon seviyeleri, bilateral renal arterlerin posterior ve inferior dallarının ligasyonu veya bilateral renal arterlerin sadece posterior dalları arasında anlamlı olarak farklı değildi. Bununla birlikte, eski yaklaşım daha fazla böbrek fonksiyon bozukluğu ile sonuçlandı14. Bu nedenle, bilateral posterior renal arterlerin (pRA) ligasyonu çoğu araştırmacı için rasyonel bir yöntem olarak kabul edilmektedir.

Elastaz tek bir stereotaksik enjeksiyon ile sağ bazal sarnıçtaki beyin omurilik sıvısınaenjekte edildi 12. Elastaz enjeksiyonuna dayalı IA modeli, enjeksiyondan üç hafta sonra %60-80 IA rüptürüneneden oldu 15,16, bu da IA oluşumu ve gelişimini incelemek için çok kısadır. Ayrıca, IA oluşumu sırasında insanlarda yüksek elastaz seviyelerini gösteren bir kanıt yoktur. Ek olarak, sağ sarnıca stereotaksik enjeksiyon, farelerde yüksek mortalite ve sakatlık ile ilişkilidir ve acemiler için önemli zorluklar ortaya çıkarmaktadır.

Bu çalışmada, insan risk faktörlerine dayalı olarak üç ay içinde rüptür olmayan bir İB fare modeli oluşturulmuştur. Bu model, DOCA ve Alzet ile ilişkili yüksek maliyeti ortadan kaldırır. Ayrıca, sadece bir stereomikroskop kullanılarak yapılabilir ve acemiler tarafından kolayca ustalaşılabilir.

Protokol

Farelerdeki tüm operasyonel prosedürler Etik İnceleme Komitesi'nin kriterlerine uygun hale getirildi ve Şanghay Jiaotong Üniversitesi Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi tarafından onaylandı. C57BL / 6 erkek fareler (8 haftalık, 20-25 g), 12 saat / 12 saat aydınlık / karanlık döngüsü ile 22 ° C'lik bir sıcaklıkta barındırıldı. Operasyonel süreç Şekil 1A'da gösterilmiştir. Kısaca, anestezi uygulanan hayvanlarda, hemodinamik değişiklikleri indüklemek için sol ana karotis arter (CCA), sağ eksternal karotis arter (ECA), oksipital arter (OcA) ve pterygopalatin arter (PPA) bağlandı. Hipertansiyon daha sonra hemodinamik değişikliklerin başlamasından bir hafta sonra bilateral renal arterlerin (bRA) bağlanmasıyla indüklendi ve hayvanlara %8 tuz içeren bir diyet verildi. Hemodinamik değişiklikler ve İB oluşumu Şekil 1B'de gösterilmiştir. Bu çalışmada kullanılan reaktiflerin ve ekipmanın ayrıntıları Malzeme Tablosunda verilmiştir.

1. Hemodinamik değişiklikler ve hipertansiyona dayalı fare UIA'sının kurulması

NOT: Fareler operasyondan önce 12 saat aç bırakıldı. Cerrahi aletler en az 30 dakika süreyle %70'lik alkole batırılarak sterilize edildi.

  1. 37 ° C'de tutulan ısıtılmış bir ped üzerinde O2 (1 L / dak) karışımı içinde% 2 izofluran inhalasyonu olan küçük bir hayvan anestezi makinesi kullanarak anestezi uygulayın (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek).
  2. Sol CCA'yı bağlayın
    1. Servikal orta hat boyunca 1 cm'lik doğrusal bir kesi yapın. Trakeayı ortaya çıkarmak için deri altı dokusunu ve platizmayı inceleyin.
    2. Şah damarını çekin ve soluk borusu boyunca karotis kılıfını bulun (Şekil 2A i,ii). Sol CCA'yı vagus sinirinden ayırın. Sol CCA'yı 6-0 ipek sütür ile bağlayın (Şekil 2A iii,iv).
  3. Doğru ECA ve OcA'yı bağlayın
    1. Sağ tarafta CCA, ICA, ECA, OcA, vagus siniri ve hipoglossal sinirin anatomik yapısını ortaya çıkarın. Sağ ECA'yı 6-0 ipek sütür ile bağlayın (Şekil 2A iii,iv).
    2. OCA'yı izole edin ve 8-0 ile bağlayın ipek sütür (Şekil 2A v - viii). İki düz mikro forseps kullanarak OcA'nın bağlantısını kesin.
      NOT: ECA'dan proksimal olarak ortaya çıkan OcA, hipoglossal sinirin altında yer alır (Şekil 2A v - viii). OCA'nın diseksiyonu, PPA anatomisinin etkili bir şekilde ortaya çıkarılmasına yardımcı olur.
  4. Doğru PPA'yı bağlayın
    1. Hipoglossal siniri ICA'dan izole edin. Siniri prosedürle ilgili yaralanmalardan korumak için hipoglossal sinir ile ICA arasına cerrahi pamuğu yerleştirin.
    2. Mikroforseps kullanarak PPA etrafındaki perivasküler dokuyu inceleyin. PPA'yı sıkıştırın ve geçici olarak hafifçe yukarı çekin. 8-0'lık bir skor PPA'yı bağlamak için PPA ve ICA arasında ipek sütür (Şekil 2A ix,x).
    3. Willis çemberinde kan akışını sağlamak için PPA'yı bağlayın ve ligasyon bölgesi ile PPA'nın kökeni arasında yeterli mesafeyi koruyun (Şekil 2A x).
      NOT: Bu adımdaki birincil zorluk, periferik sinirleri ve vasküler yapıları bozmadan PPA'yı son derece dar bir çalışma alanı içinde bağlamaktır. PPA maruziyeti sırasında trakeayı sıkıştırmaktan kaçının.
  5. İşlemi sonlandırın
    1. Operasyon alanını povidon-iyot ile sterilize edin ve yarayı dikin. Fareleri anesteziden kurtulana kadar izleyin.
  6. Hipertansiyonu indükleyin
    1. Sırtta 12. vertebral seviyede 2 cm uzunluğunda orta hat kesisi yapın. Böbreği ortaya çıkarmak için sırt kaslarını kesin. Forseps kullanarak böbreğin etrafındaki yağ dokusu klemplenir ve böbreği kas kesisinin içine sabitleyin (Şekil 2B i,ii).
    2. Renal pedikül etrafındaki yağ dokusunu izole edin. Renal ven ile yakın temas halinde olan pRA'yı tanımlayın (Şekil 2B iii,iv). pRA'yı sıkıştırın ve düz mikro forseps kullanarak yukarı çekin. pRA ve renal ven arasındaki fasyayı başka bir mikro forseps kullanarak diseke edin (Şekil 2B v,vi).
      NOT: Feci kanamaya yol açabilecek böbrek damarının hasar görmesini önlemek için dikkatli olun.
    3. pRA'yı 6-0 ipek sütür ile ligate edin (Şekil 2B vii,viii). Ligasyondan hemen sonra, böbreğin üst kısmında oluşan iskemik odakları gözlemleyin (Şekil 2B ix,x). Kas ve cilt kesilerini dikin.

2. MRA ve stereomikroskop ile IA Muayenesi

  1. IA oluşumunu değerlendirmek için anevrizma indüksiyonundan üç ay sonra uçuş süresi (TOF) 7.0 T manyetik rezonans anjiyografi (MRA) yapın.
    1. İzofluran anestezisinden sonra (kurumsal olarak onaylanmış protokolleri izleyerek) kan kaybı ve servikal çıkık yoluyla farelere ötenazi yapın. Daha önce bildirildiği gibi bir stereomikroskop altında IA'yı tespitedin 17.
    2. Numuneleri soğutulmuş PBS, ardından %4 paraformaldehit ve ardından damarları ve anevrizmaları görselleştirmek için Microfil ile infüze edin.
    3. Bir anevrizmayı, iki bağımsız beyin cerrahı tarafından gözlemlendiği gibi, ana arterden 1,5 kat daha büyük dışa doğru şişkin olarak tanımlayın 8,18.

3. Histolojik ve immünohistokimya analizleri

  1. Willis'in dairelerini mikroskop altında izole edin. Numuneleri %4 paraformaldehit ile 4 °C'de 24 saat19 sabitleyin.
  2. Histolojik ve immünofloresan boyama için numuneleri parafin ve donmuş bölümlere işleyin. Parafin bölümlerini üreticinin talimatlarına göre EVG ve Masson boyaları ile boyayın19.
  3. Spesifik olmayan bağlanmayı en aza indirmek için parafin bölümlerini bir engelleme çözeltisi ile inkübe edin.
  4. CD86'ya karşı primer antikorlarla bölümleri gece boyunca 4 ° C'de inkübe edin. İkincil bir antikor ile inkübasyondan sonra, bölümleri DAB20 ile reaksiyona sokarak kahverengi bir renk geliştirin.
  5. Hematoksilen ile karşı boyama yapın ve bölümleri sulu bir montaj çözeltisi20 ile monte edin.

Sonuçlar

IA oluşum hızı
Deney grubunda (n = 15), ilk işlemden sonraki ilk hafta içinde bilinmeyen nedenlerle 2 fare öldü. Bir fare, ikinci işlemden sonraki üçüncü günde sırt yarasındaki bir enfeksiyondan öldü ve başka bir fare, anevrizma tespit edilmeden bilinmeyen nedenlerle 38. günde öldü. Kontrol grubunda (n = 5), 5 farenin tümü kurban edilene kadar hayatta kaldı. Deney grubundaki hayatta kalan fareler arasında (n = 11), indüksiyondan üç ay sonra...

Tartışmalar

Bu çalışma, hipertansiyon ile kombinasyon halinde ilave hemodinamik değişiklikleri indüklemek için PPA'nın ligasyonu yoluyla bir fare IA modeli oluşturmak için modifiye edilmiş bir yaklaşım sunmaktadır. MRA görüntüleme ve mikroskobik analiz, Willis çemberinde önemli anevrizmal değişiklikler gösterdi. Bu modelde gözlenen patolojik değişiklikler, insan örneklerinde bulunanlarla tutarlıdır. Bu fare modeli, IA oluşumu ve gelişiminin altında yatan moleküler mek...

Açıklamalar

Makale, adı geçen tüm yazarlar tarafından okunmuş ve onaylanmıştır ve yazarlık kriterlerini karşılayan ancak listede yer almayan başka kimse yoktur. Yazarların el yazması ile ilgili herhangi bir çıkar çatışması yoktur ve bu çalışma için sonucunu etkileyebilecek önemli bir mali destek olmamıştır. Fon sağlayıcılar veri toplama, veri analizi veya kağıt yazımında yer almadı. El yazması daha önce dergiler, web siteleri veya bloglar dahil olmak üzere çevrimiçi veya basılı olarak yayınlanmamıştır.

Teşekkürler

Bu çalışma, Ulusal Translasyonel Tıp Tesisi (Şanghay TMSK-2021-147), Şanghay Renji Hastanesi Araştırma Projesi (RJTJ-QT-007) ve Çin Doktora Sonrası Bilim Vakfı (Sertifika Numarası: 2024M760658) tarafından desteklenmiştir.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
7.0 T magnetic resonance angiographyBrukerBioSpec 70/20 
C57BL/6 miceCharles River Laboratoriessex: male
CD86 antibodyCST91882
Elastic Van Gieson (EVG)stainSolarbioG1597
MassonSolarbioG1340
Micro forcepShanghai Jinzhong Instrument Company
MicrofilFlow Tech Inc.MV-120
Small animal anesthesia machine RWDR500
Stereo microscopeShanghai Optical Instrument CompanyXYH-6B
SutureShanghai Jinhuan Medical Company6-0, 8-0

Referanslar

  1. Vlak, M. H., Algra, A., Brandenburg, R., Rinkel, G. J. Prevalence of unruptured intracranial aneurysms, with emphasis on sex, age, comorbidity, country, and time period: A systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol. 10 (7), 626-636 (2011).
  2. Turjman, A. S., Turjman, F., Edelman, E. R. Role of fluid dynamics and inflammation in intracranial aneurysm formation. Circulation. 129 (3), 373-382 (2014).
  3. Shikata, F., et al. Potential influences of gut microbiota on the formation of intracranial aneurysm. Hypertension. 73 (2), 491-496 (2019).
  4. Penn, D. L., Komotar, R. J., Sander Connolly, E. Hemodynamic mechanisms underlying cerebral aneurysm pathogenesis. J Clin Neurosci. 18 (11), 1435-1438 (2011).
  5. Vlak, M. H., Rinkel, G. J., Greebe, P., Algra, A. Independent risk factors for intracranial aneurysms and their joint effect: A case-control study. Stroke. 44 (4), 984-987 (2013).
  6. Alfano, J., et al. Intracranial aneurysms occur more frequently at bifurcation sites that typically experience higher hemodynamic stresses. Neurosurgery. 73 (3), 497-505 (2013).
  7. Idil Soylu, A., Ozturk, M., Akan, H. Can vessel diameters, diameter ratios, and vessel angles predict the development of anterior communicating artery aneurysms: A morphological analysis. J Clin Neurosci. 68, 250-255 (2019).
  8. Starke, R. M., et al. Critical role of TNF-alpha in cerebral aneurysm formation and progression to rupture. J Neuroinflammation. 11, 77 (2014).
  9. Vrselja, Z., Brkic, H., Mrdenovic, S., Radic, R., Curic, G. Function of circle of Willis. J Cereb Blood Flow Metab. 34 (4), 578-584 (2014).
  10. Azedi, F., et al. Intra-arterial drug delivery to the ischemic brain in rat middle cerebral artery occlusion model. Bio Protoc. 9 (23), e3438 (2019).
  11. Yoshimura, S., et al. Reliable infarction of the middle cerebral artery territory in C57BL/6 mice using pterygopalatine artery ligation and filament optimization - The PURE-MCAo model. J Cereb Blood Flow Metab. , (2024).
  12. Nuki, Y., et al. Elastase-induced intracranial aneurysms in hypertensive mice. Hypertension. 54 (6), 1337-1344 (2009).
  13. Tada, Y., et al. Roles of hypertension in the rupture of intracranial aneurysms. Stroke. 45 (2), 579-586 (2014).
  14. Eldawoody, H., et al. Simplified experimental cerebral aneurysm model in rats: Comprehensive evaluation of induced aneurysms and arterial changes in the circle of Willis. Brain Res. 1300, 159-168 (2009).
  15. Hosaka, K., Downes, D. P., Nowicki, K. W., Hoh, B. L. Modified murine intracranial aneurysm model: aneurysm formation and rupture by elastase and hypertension. J Neurointerv Surg. 6 (6), 474-479 (2014).
  16. Furukawa, H., et al. Mast cell promotes the development of intracranial aneurysm rupture. Stroke. 51 (11), 3332-3339 (2020).
  17. Dungan, C. M., et al. Deletion of SA beta-Gal+ cells using senolytics improves muscle regeneration in old mice. Aging Cell. 21 (1), e13528 (2022).
  18. Miyamoto, T., et al. Site-specific elevation of interleukin-1beta and matrix metalloproteinase-9 in the Willis circle by hemodynamic changes is associated with rupture in a novel rat cerebral aneurysm model. J Cereb Blood Flow Metab. 37 (8), 2795-2805 (2017).
  19. Xu, C., et al. CD147 monoclonal antibody attenuates abdominal aortic aneurysm formation in angiotensin II-Infused apoE(-/-) mice. Int Immunopharmacol. 122, 110526 (2023).
  20. Taube, J. M., et al. Multi-institutional TSA-amplified multiplexed immunofluorescence reproducibility evaluation (MITRE) study. J Immunother Cancer. 9 (7), e002197 (2021).
  21. Frosen, J., et al. Saccular intracranial aneurysm: Pathology and mechanisms. Acta Neuropathol. 123 (6), 773-786 (2012).
  22. Cai, J., He, C., Yuan, F., Chen, L., Ling, F. A novel haemodynamic cerebral aneurysm model of rats with normal blood pressure. J Clin Neurosci. 19 (1), 135-138 (2012).
  23. Arnaout, O. M., et al. De novo large fusiform posterior circulation intracranial aneurysm presenting with subarachnoid hemorrhage 7 years after therapeutic internal carotid artery occlusion: case report and review of the literature. Neurosurgery. 71 (3), E764-E771 (2012).
  24. Nagata, I., Handa, H., Hashimoto, N., Hazama, F. Experimentally induced cerebral aneurysms in rats: Part VI. Hypertension. Surg Neurol. 14 (6), 477-479 (1980).
  25. Aoki, T., Kataoka, H., Morimoto, M., Nozaki, K., Hashimoto, N. Macrophage-derived matrix metalloproteinase-2 and -9 promote the progression of cerebral aneurysms in rats. Stroke. 38 (1), 162-169 (2007).
  26. Grunwald, I. Q., et al. An experimental aneurysm model: a training model for neurointerventionalists. Interv Neuroradiol. 12 (1), 17-24 (2006).
  27. Brinjikji, W., Ding, Y. H., Kallmes, D. F., Kadirvel, R. From bench to bedside: Utility of the rabbit elastase aneurysm model in preclinical studies of intracranial aneurysm treatment. J Neurointerv Surg. 8 (5), 521-525 (2016).
  28. Adibi, A., Eesa, M., Wong, J. H., Sen, A., Mitha, A. P. Combined endovascular coiling and intra-aneurysmal allogeneic mesenchymal stromal cell therapy for intracranial aneurysms in a rabbit model: A proof-of-concept study. J Neurointerv Surg. 9 (7), 707-712 (2017).
  29. Liao, B. Y., Zhang, J. Evolutionary conservation of expression profiles between human and mouse orthologous genes. Mol Biol Evol. 23 (3), 530-540 (2006).
  30. Han, Y., et al. Axl promotes intracranial aneurysm rupture by regulating macrophage polarization toward M1 via STAT1/HIF-1alpha. Front Immunol. 14, 1158758 (2023).
  31. Wang, S., et al. Rabbit aneurysm models mimic histologic wall types identified in human intracranial aneurysms. J Neurointerv Surg. 10 (4), 411-415 (2018).
  32. Nowicki, K. W., Hosaka, K., Walch, F. J., Scott, E. W., Hoh, B. L. M1 macrophages are required for murine cerebral aneurysm formation. J Neurointerv Surg. 10 (1), 93-97 (2018).
  33. Shi, Y., et al. Nrf-2 signaling inhibits intracranial aneurysm formation and progression by modulating vascular smooth muscle cell phenotype and function. J Neuroinflammation. 16 (1), 185 (2019).
  34. Morimoto, M., et al. Mouse model of cerebral aneurysm: experimental induction by renal hypertension and local hemodynamic changes. Stroke. 33 (7), 1911-1915 (2002).

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

ntrakraniyal AnevrizmaFare ModeliHemodinamik De i ikliklerHipertansiyonPterygopalatine ArterEksternal Karotis Artermm nohistokimyasal BoyamaManyetik Rezonans AnjiyografiCD86 Pozitif M1 Makrofajlarnternal Elastik LaminaKollajen LifleriPatolojik De i iklikler

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır