ABCG5/G8 X-ışını kristalografisi için lipidik bicelle ortamında kristalleşme

Merhaba, ekibim hücre zarı boyunca protein kaybı türünü inceliyor ve tıp ve biyoloji ile olan ilişkisine bakıyoruz. Spesifik olarak, işlevini yürütmek için ATP'ye ihtiyaç duyacak belirli bir proteine bakıyoruz ve daha sonra buna ATP bağlayıcı kaset taşıyıcısı deniyor. Özellikle, temel yapı fonksiyon ilişkilerine bakıyoruz ve daha sonra bunu birçok kronik hastalığı, özellikle kardiyovasküler hastalıkları anlamak için kullanıyoruz.

Membran proteinlerinin saflaştırılmasının karmaşıklığı ve doğal sıcaklıklardaki stabiliteleri nedeniyle, 3D protein kristalleri elde etmek bu alandaki ana zorluktur ve aynı zamanda ilaç keşif uygulamalarını da sınırlar. Ekibimiz, membran taşıyıcı proteinlerin yapısal çalışmaları için kriyo-EM ve X-Işını kristalografisinde yöntemler oluşturmuştur. Ve daha önce laboratuvarımız, hem apo hem de kolesterole bağlı durumlarda ilk insan ABCG5 / G8 zorunlu heterodimerinin kristal yapısını da çözdü.

Sonuçlarımız, küçük moleküllü ilaç keşfinde veya ilacın yeniden kullanımında bir atılım sağlayabilir. 3D protein kristallerinin elde edilmesi, protein ve ligand komplekslerinin birlikte kristalleşmesi için ıslatma deneylerini de mümkün kılabilir. Laboratuvarımız, ATP'ye bağımlı lipid taşıyıcı proteinler tarafından lipid tanıma ve translokasyonunun moleküler temelini belirlemeyi amaçlamaktadır.

Ayrıca, ABC taşıyıcılarının moleküler dinamiklerini ve yapısal yönlerini incelemek için ilaç geliştirmede yeni yöntemler oluşturmayı amaçlıyoruz.