20.2 : علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي: مثبطات الفوسفوديستيراز

مثبطات الفوسفوديستيراز 5 هي إنزيمات قوية تعمل على تحلُّل النيوكليوتيدات الحلَقية إلى أحاديات الفوسفات 5' المقابلة لها. وقد تم تطبيق خصائصها الكيميائية الحيوية الفريدة في علاج ارتفاع ضغط الدم الشرياني الرئوي .

من بين مثبطات الفوسفوديستيراز 5، يبرز السيلدينافيل (ريفاتيو) كمثبط تنافسي وانتقائي. يعمل عن طريق رفع مستويات مركبات ال”جي ام بي” الحَلَقية في الخلية وزيادة الإشارات من خلال مسار “سي جي ام بي ـ بي كاي جي” ، مما يعزز توسع الأوعية الدموية. عند تناوله عن طريق الفم، يتم امتصاص السيلدينافيل بسرعة في الجسم، ويصل إلى تركيز البلازما الأقصى بعد حوالي ساعة واحدة من تناوله.

يخضع السيلدينافيل لعملية التمثيل الغذائي بواسطة الإنزيمات الكبدية، وخاصة ال” سي واي پي ٣اي” و ال”سي واي پي ٢ سي ٩” . يظهر كل من السيلدينافيل ومستقلَبه النشط الرئيسي عمر نصف نهائي يبلغ حوالي 4 ساعات. من المثير للاهتمام أن السيلدينافيل يرتبط بشدة ببروتينات البلازما ويفرز بشكل أساسي في البراز. ومع ذلك، من المهم ملاحظة أن تصفية السيلدينافيل تنخفض لدى كبار السن. وعلى الرغم من ذلك، فإن تعديل الجرعات في لدى الحالات التي تشهد انخفاض وظائف الكلى والكبد عادة ما تكون غير ضرورية.

لدى المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشِرياني، ثبت أن السيلدينافيل يحسن القدرة على ممارسة الرياضة كما يحسن الفئة الوظيفية للمريض والديناميكا الدموية. ومع ذلك، يجب توخي الحذر أثناء إعطاء أدوية أخرى إلى جانب السيلدينافيل. على سبيل المثال، قد يؤدي الإعطاء المصاحب لمحفزات القوية إلى انخفاض مستويات البلازما من السيلدينافيل. من ناحية أخرى، تعمل مثبطات ال “سي واي پي ٣ اي” على تثبيط عملية التمثيل الغذائي للسيلدينافيل، مما يطيل عمره النصفي ويرفع مستوياته في الدم.

ومن الجدير بالذكر أيضًا أن مثبطات ال “ پي دي إي ٥” تعمل على تعزيز التأثيرات الخافضة لضغط الدم لموسِّعات الأوعية الدموية النتراتية ولا ينبغي إعطاؤها للمرضى الذين يتلقون النترات العضوية. تشمل الآثار الجانبية الشائعة للسيلدينافيل الصداع والاحمرار. وفي بعض الحالات، قد يسبب تلونًا مؤقتًا باللون الأزرق والأخضر للرؤية.

الفاردينافيل (ليفيترا) هو مثبط قوي آخر لـل”بي دي إي ٥” ويظهر فعالية مماثلة للسيلدينافيل في علاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني. ومع ذلك، فإن تادالافيل (سياليس)، وهو مثبط آخر لـل”بي دي إي ٥” يستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي الشرياني، يختلف هيكليًا عن السيلدينافيل وله عمر نصف أطول.