20.2 : Tratamento para Hipertensão Pulmonar: Inibidores da Fosfodiesterase

Os inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) são enzimas potentes que funcionam para hidrolisar nucleotídeos cíclicos em seus monofosfatos 5' correspondentes. Suas propriedades bioquímicas únicas foram aplicadas no tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar (HAP).

Entre os inibidores da PDE5, o sildenafil (Revatio) se destaca como um inibidor competitivo e seletivo. Ele opera elevando os níveis celulares de GMPc e aumentando a sinalização através da via cGMP-PKG, promovendo a vasodilatação. Após a administração oral, o sildenafil é rapidamente absorvido pelo sistema, atingindo o pico de concentração plasmática aproximadamente 1 hora após a administração.

O sildenafil sofre metabolismo por enzimas hepáticas, especificamente CYP3A e CYP2C9. Tanto o sildenafil quanto seu principal metabólito ativo demonstram meias-vidas terminais de cerca de 4 horas. Curiosamente, o sildenafil é altamente ligado às proteínas plasmáticas e é predominantemente excretado nas fezes. No entanto, é importante observar que a depuração do sildenafil é reduzida em populações idosas. Apesar disso, ajustes de dose para função renal e hepática reduzidas geralmente são desnecessários para o sildenafil.

Em pacientes com HAP, o sildenafil demonstrou melhorar a capacidade de exercício, a classe funcional e a hemodinâmica. No entanto, deve-se ter cautela ao administrar outros medicamentos junto com o sildenafil. Por exemplo, a administração concomitante de indutores potentes do CYP3A pode diminuir os níveis plasmáticos do sildenafil. Por outro lado, os inibidores do CYP3A inibem o metabolismo do sildenafil, prolongando sua meia-vida e elevando os níveis sanguíneos.

Também vale a pena observar que os inibidores da PDE5 potencializam os efeitos hipotensores dos vasodilatadores de nitrato e não devem ser administrados a pacientes que recebem nitratos orgânicos. Os efeitos colaterais comuns do sildenafil incluem cefaleia e rubor. Em alguns casos, pode causar coloração azul-esverdeada transitória da visão.

Vardenafil (Levitra) é outro inibidor potente de PDE5 e demonstra eficácia similar ao sildenafil no tratamento de HAP. No entanto, Tadalafila (Cialis), outro inibidor de PDE5 usado para tratar HAP, é estruturalmente diferente e tem uma meia-vida mais longa do que o sildenafil.