20.2 : Лечение легочной гипертензии: ингибиторы фосфодиэстеразы

Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (ФДЭ5) — это мощные ферменты, которые гидролизуют циклические нуклеотиды до соответствующих им 5'-монофосфатов. Их уникальные биохимические свойства были применены при лечении легочной артериальной гипертензии (ЛАГ).

Среди ингибиторов ФДЭ5 силденафил (Revatio) выделяется как конкурентный и селективный ингибитор. Он действует, повышая клеточные уровни цГМФ и усиливая сигнализацию через путь цГМФ-PKG, способствуя вазодилатации. При пероральном приеме силденафил быстро всасывается в систему, достигая пиковой концентрации в плазме примерно через 1 час после приема.

Силденафил подвергается метаболизму печеночными ферментами, в частности CYP3A и CYP2C9. Как силденафил, так и его основной активный метаболит демонстрируют конечный период полураспада около 4 часов. Интересно, что силденафил в значительной степени связан с белками плазмы и в основном выводится с калом. Однако важно отметить, что клиренс силденафила снижается у пожилых людей. Несмотря на это, корректировка дозы для снижения функции почек и печени обычно не требуется для силденафила.

Было показано, что у пациентов с ЛАГ силденафил улучшает переносимость физических нагрузок, функциональный класс и гемодинамику. Однако следует проявлять осторожность при назначении других лекарств вместе с силденафилом. Например, сопутствующее назначение мощных индукторов CYP3A может снизить уровень силденафила в плазме. С другой стороны, ингибиторы CYP3A ингибируют метаболизм силденафила, продлевая его период полувыведения и повышая уровень в крови.

Также стоит отметить, что ингибиторы ФДЭ5 усиливают гипотензивное действие нитратных вазодилататоров и не должны назначаться пациентам, принимающим органические нитраты. Распространенные побочные эффекты силденафила включают головную боль и приливы. В некоторых случаях он может вызывать преходящее сине-зеленое окрашивание зрения.

Варденафил (Левитра) — еще один мощный ингибитор ФДЭ5, который демонстрирует схожую с силденафилом эффективность при лечении ЛАГ. Однако тадалафил (Сиалис), еще один ингибитор ФДЭ5, используемый для лечения ЛАГ, отличается по структуре и имеет более длительный период полураспада, чем силденафил.