20.2 : Behandlung der pulmonalen Hypertonie: Phosphodiesterasehemmer

Phosphodiesterase-5-Hemmer (PDE5) sind wirksame Enzyme, deren Funktion darin besteht, zyklische Nukleotide in ihre entsprechenden 5'-Monophosphate zu hydrolysieren. Ihre einzigartigen biochemischen Eigenschaften werden bei der Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie (PAH) eingesetzt.

Unter den PDE5-Hemmern sticht Sildenafil (Revatio) als kompetitiver und selektiver Hemmer hervor. Es wirkt, indem es den zellulären cGMP-Spiegel erhöht und die Signalübertragung über den cGMP-PKG-Pfad verstärkt, wodurch die Gefäßerweiterung gefördert wird. Bei oraler Verabreichung wird Sildenafil schnell in den Körper aufgenommen und erreicht etwa 1 Stunde nach der Verabreichung die maximale Plasmakonzentration.

Sildenafil wird durch Leberenzyme, insbesondere CYP3A und CYP2C9, verstoffwechselt. Sowohl Sildenafil als auch sein aktiver Hauptmetabolit weisen terminale Halbwertszeiten von etwa 4 Stunden auf. Interessanterweise ist Sildenafil stark an Plasmaproteine ​​gebunden und wird überwiegend über den Kot ausgeschieden. Es ist jedoch wichtig zu beachten, dass die Clearance von Sildenafil bei älteren Menschen reduziert ist. Trotzdem sind Dosisanpassungen bei eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion für Sildenafil normalerweise nicht erforderlich.

Bei Patienten mit PAH hat sich gezeigt, dass Sildenafil die körperliche Leistungsfähigkeit, die funktionelle Klasse und die Hämodynamik verbessert. Bei der gleichzeitigen Verabreichung von Sildenafil mit anderen Medikamenten ist jedoch Vorsicht geboten. Beispielsweise kann die gleichzeitige Verabreichung starker CYP3A-Induktoren den Plasmaspiegel von Sildenafil senken. Andererseits hemmen CYP3A-Inhibitoren den Sildenafil-Stoffwechsel, verlängern dessen Halbwertszeit und erhöhen den Blutspiegel.

Es ist auch erwähnenswert, dass PDE5-Hemmer die blutdrucksenkende Wirkung von Nitrat-Vasodilatatoren verstärken und nicht an Patienten verabreicht werden sollten, die organische Nitrate erhalten. Häufige Nebenwirkungen von Sildenafil sind Kopfschmerzen und Hitzewallungen. In einigen Fällen kann es zu einer vorübergehenden blau-grünen Färbung des Sehvermögens kommen.

Vardenafil (Levitra) ist ein weiterer potenter PDE5-Hemmer und zeigt bei der Behandlung von PAH eine ähnliche Wirksamkeit wie Sildenafil. Tadalafil (Cialis), ein weiterer PDE5-Hemmer zur Behandlung von PAH, ist jedoch strukturell anders und hat eine längere Halbwertszeit als Sildenafil.