20.2 : Traitement de l'hypertension pulmonaire : inhibiteurs de la phosphodiestérase

Les inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (PDE5) sont des enzymes puissantes qui fonctionnent pour hydrolyser les nucléotides cycliques en leurs monophosphates 5' correspondants. Leurs propriétés biochimiques uniques ont été appliquées au traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).

Parmi les inhibiteurs de la PDE5, le sildénafil (Revatio) se distingue comme un inhibiteur compétitif et sélectif. Il agit en élevant les niveaux cellulaires de GMPc et en augmentant la signalisation via la voie GMPc-PKG, favorisant ainsi la vasodilatation. Après administration orale, le sildénafil est rapidement absorbé par le système, atteignant une concentration plasmatique maximale environ 1 heure après l'administration.

Le sildénafil subit un métabolisme par les enzymes hépatiques, en particulier le CYP3A et le CYP2C9. Le sildénafil et son principal métabolite actif présentent tous deux des demi-vies terminales d'environ 4 heures. Il est intéressant de noter que le sildénafil est fortement lié aux protéines plasmatiques et qu'il est principalement excrété dans les selles. Cependant, il est important de noter que la clairance du sildénafil est réduite chez les personnes âgées. Malgré cela, les ajustements de dose en cas de fonction rénale et hépatique réduite ne sont généralement pas nécessaires pour le sildénafil.

Chez les patients atteints d'HTAP, il a été démontré que le sildénafil améliore la capacité d'exercice, la classe fonctionnelle et l'hémodynamique. Cependant, il faut faire preuve de prudence lors de l'administration d'autres médicaments en même temps que le sildénafil. Par exemple, l'administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A peut diminuer les taux plasmatiques de sildénafil. D'autre part, les inhibiteurs du CYP3A inhibent le métabolisme du sildénafil, prolongeant sa demi-vie et augmentant les taux sanguins.

Il convient également de noter que les inhibiteurs de la PDE5 potentialisent les effets hypotenseurs des vasodilatateurs à base de nitrate et ne doivent pas être administrés aux patients recevant des nitrates organiques. Les effets secondaires courants du sildénafil comprennent les maux de tête et les bouffées vasomotrices. Dans certains cas, il peut provoquer une coloration bleu-vert transitoire de la vision.

Le vardénafil (Levitra) est un autre inhibiteur puissant de la PDE5 et démontre une efficacité similaire au sildénafil dans le traitement de l'HTAP. Cependant, le tadalafil (Cialis), un autre inhibiteur de la PDE5 utilisé pour traiter l'HTAP, est structurellement différent et a une demi-vie plus longue que le sildénafil.