نموذج خنزير للفشل التنفسي الحاد مع التسريب المستمر لحمض الأوليك

Summary

يؤدي غرس حمض الأوليك باستمرار في الشريان الرئوي لخنزير بالغ مخدر إلى فشل تنفسي حاد ، مما يتيح إجراء تجارب خاضعة للرقابة أثناء المعاوضة التنفسية الحادة.

Abstract

يحدد هذا البروتوكول نموذجا للضائقة التنفسية الحادة باستخدام ضخ حمض الأوليك الذي يتم تناوله مركزيا في خنازير يوركشاير. قبل التجريب ، خضع كل خنزير للتخدير العام ، والتنبيب الرغامي ، والتهوية الميكانيكية ، وتم تجهيزه بقسطرة وصول الأوعية الدموية المركزية الوريدية الوداجية الثنائية. تم إعطاء حمض الأوليك من خلال قسطرة شريان رئوي مخصصة بمعدل 0.2 مل / كجم / ساعة. استمر التسريب لمدة 60-120 دقيقة ، مما تسبب في ضيق التنفس. خلال التجربة ، تم رصد معلمات مختلفة بما في ذلك معدل ضربات القلب ومعدل التنفس وضغط الدم الشرياني والضغط الوريدي المركزي وضغط الشريان الرئوي وضغط إسفين الشعيرات الدموية الرئوية وثاني أكسيد الكربون في نهاية المد والجزر وضغوط مجرى الهواء القصوى وضغوط الهضبة. حول علامة 60 دقيقة ، لوحظ انخفاض في ضغط الأكسجين الشرياني الجزئي (PaO₂) وجزء من الهيموجلوبين المشبع بالأكسجين (SpO₂). حدث عدم استقرار الدورة الدموية الدوري ، مصحوبا بزيادات حادة في ضغط الشريان الرئوي ، أثناء التسريب. بعد التسريب ، كشف التحليل النسيجي لحمة الرئة عن تغييرات تشير إلى تلف متني وعمليات المرض الحادة ، مما يؤكد فعالية النموذج في محاكاة المعاوضة التنفسية الحادة.

Introduction

يحمل استخدام نماذج الخنازير في الأبحاث الانتقالية أهمية كبيرة في تعزيز فهمنا للطب البشري¹. توفر نماذج الخنازير ، بسبب أوجه التشابه الفسيولوجية والتشريحية مع البشر ، منصة قيمة لدراسة الأمراض المعقدة والتدخلات العلاجية¹. في سياق الفشل التنفسي الحاد ، توفر نماذج الخنازير فرصة فريدة للتحقيق في الآليات الفيزيولوجية المرضية ، وتقييم استراتيجيات العلاج ، وتقييم التدخلات المحتملة^1،2،3. تسمح القدرة على تكرار الجوانب الرئيسية لفسيولوجيا الجهاز التنفسي البشري والاستجابات لمختلف المحفزات في نماذج الخنازير ب....

Protocol

حصل البروتوكول على موافقة من لجنة رعاية واستخدام المؤسسية بجامعة فاندربيلت (البروتوكول M1800176-00) والتزم بصرامة بإرشادات المعهد الوطني للصحة لرعاية واستخدام المختبر. تم استخدام ذكور وإناث خنازير يوركشاير ، التي تزن حوالي 40-45 كجم ، في هذه التجربة. تم الحصول على من مصدر تجاري (انظر جدول المواد). لا تتضمن الممارسة الحالية فحص أي حالات طبية موجودة مسبقا في الخنازير المكتسبة. وفي حين أنه من المسلم به أن هذه الممارسة يمكن أن تتداخل مع النتائج المقصودة أو تخفيها، فإنها تعتبر غير مرجحة وفقا للبائع، وهذا القيد مقبول.

1. إعداد

1. التخدير والتهوية
   1. تخدير الخنزير بالحق....

النتائج

تظهر البيانات التجريبية المبكرة للخنزير الواحد زيادة في RIVA-RI قبل التغييرات في تدابير مراقبة الجهاز التنفسي الأخرى (RR و SpO₂) ، بما يتماشى مع التغييرات في PaO₂ (الشكل 3). الانخفاض في PaO₂ هو النتيجة "الإيجابية" التي يعتزم هذا النموذج تحقيقها. تظه?.......

Discussion

العنصر الرئيسي في هذا البروتوكول هو مراقبة حالة الدورة الدموية للخنزير عن كثب أثناء إعطاء حمض الأوليك للحث على الضائقة التنفسية¹⁵. من الأهمية بمكان أن يأخذ الباحثون الوقت اللازم لوضع أجهزة مراقبة الدورة الدموية بشكل مناسب. عيب واحد محدد لهذا النموذج هو عدم ?.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
1% Isoflurane	Primal, Boston, MA, USA	26675-46-7	https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/792632?gclid=Cj0KCQjw9fqnBhDSARIsAHl cQYS_W-q6tS2s6LQw2Qn7Roa3T GIpTLPf52351vrhgp44foEcRozPqt YaAtvfEALw_wcB
Arterial Catheter	Merit Medical, South Jordan, UT, USA	MAK401	MAK Mini Access Kit 4F
Blood Pressure Amp	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	FE117	https://www.adinstruments.com/products/bp-blood-pressure-amp
Central Venous Catheter	Arrow International, Cleveland, OH, USA	AK-09800	8.5 Fr. x 4" (10 cm) Arrow-Flex
Disposable Pressure Transducers	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	MLT0670	https://www.adinstruments.com/products/disposable-bp-transducers
Edwards Lifesciences Triple Stage Venous Cannulas	Edwards Life Sciences, Irvine, CA	TF293702	https://www.graylinemedical.com/products/edwards-lifesciences-triple-stage-venous-cannulas-venous-dual-stage-cannula-tf293702?variant=31851942576185&gad=1& gclid=Cj0KCQiAr8eqBhD3ARIsAIe -buNdmkzavUBaIx-1be7boWn2kW hbUR6QCjaobB08uuK9qJW66JvY TM4aAufGEALw_wcB
Kelly Scissors	MPM Medical Supply, Freehold, NJ 07728	104-5516	https://www.mpmmedicalsupply.com/products/kelly-scissors
Kendall 930 FoamElectrodes	Covidien, Mansfield, MA, USA	22935	https://www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/medical/patient-monitoring/electrocardiography/monitoring-ecg-electrodes/radiolucent-electrodes/kendall-930-series-radiolucent-foam-electrodes.html
Ketamine Hydrochloride 100 mg/mL, Injectable Solution, 10 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-894-8462	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078948462?omni=ketamine
LabChart 8 software	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	N/A	https://www.adinstruments.com/products/labchart
Lahey Retractor	BOSS Instruments LTD, Gordonsville, VA 22942	18-1210	https://bossinstruments.com/product/7-3-4-lahey-thyroid-retractor-6mmx28mm/
Oleic Acid	Sigma-Aldrich, Merck, Darmstadt, Germany	O1008	https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/sial/o1008?gclid=CjwKCAjwzJmlBhBBEiwAEJy Lu2047wRpXqF_Z2BegUyhgZJ _WygsWfErhgrGCIyMp8PxwNH sTZ8qARoCl1QQAvD_BwE&gcl src=aw.ds
Peripheral IV Catheter Angiocath 18-24 G 1.16 inch	McKesson, Irving, TX, USA	329830	https://mms.mckesson.com/product/329830/Becton-Dickinson-381144
Piezoelectrode	MuRata Manuractoring Co, Ltd., Nagaokakyo, Kyoto, Japan	7BB-12-9	https://www.murata.com/en-us/products/productdetail?partno=7BB-12-9
PlasmaLyte	Baxter International, Deerfield, IL, USA	2B2544X	https://www.ciamedical.com/baxter-2b2544x-each-solution-plasma-lyte-a-inj-ph-7-4-1000ml
Pulmonary Artery Catheter	Edwards Life Sciences, Irvine, CA	131F7	Swan Ganz 7F x 110cm
Standard Endotracheal Tubes	Teleflex, Morrisville, NC 27560	5-10313	https://www.teleflex.com/usa/en/product-areas/anesthesia/airway-management/endotracheal-tubes/standard-tubes/index.html
SurgiVet Clearview Foley Catheter, 8 Fr, 55 cm Silicone	Penn Veterinary Supply, Inc, West Rendering, PN 13971	SVCFC1030	https://www.pennvet.com/customer/portal/catalog/home?urile=wcm:path%3APennVet+Catalog/Super+Sku+Catalog/SS0672/Surgivet+Clearview+Silicone+Foley+Catheters
Telazol (Tiletamine HCl and Zolazepam HCl), Injectable Solution, 5 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-801-4969	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078014969?omni=telazol
Welch Allyn E-MacIntosh Standard Laryngoscope Blade	MFIMedical, San Diego, CA 92131	WLA-69242	https://mfimedical.com/products/welch-allyn-e-macintosh-standard-laryngoscope-blade?variant=12965771870285&currency =USD&utm_medium=product_sync &utm_source=google&utm_content =sag_organic&utm_campaign=sag _organic&gclid=Cj0KCQiAr8eqBhD 3ARIsAIe-buMhpgM96qRXkCUKA 6Mhmdat0p93JbecCGTaLStexhV pkUVa9VkWUzgaAr-iEALw_wcB
Xylazine HCl 100 mg/mL, Injectable Solution, 50 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-894-5244	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078945244
Yorkshire Pigs	Oak Hill Genetics, Ewing, IL, USA	138274	Female/Male Swine- Yorkshire/Landrace 81-100lbs