オレイン酸の持続注入による急性呼吸不全のブタモデル

要約

麻酔をかけた成体ブタの肺動脈にオレイン酸を連続的に注入すると、急性呼吸不全が誘発され、急性呼吸代償不全時の制御実験が可能になります。

要約

このプロトコルは、ヨークシャー豚に中央投与されたオレイン酸注入を利用した急性呼吸目迫モデルの概要を示しています。実験に先立ち、各ブタは全身麻酔、気管内挿管、および人工呼吸器を受け、両側頸静脈中心血管アクセスカテーテルを装備しました。オレイン酸は、専用の肺動脈カテーテルを介して0.2 mL / kg / hの速度で投与されました。注入は60〜120分間続き、呼吸困難を引き起こしました。実験全体を通して、心拍数、呼吸数、動脈血圧、中心静脈圧、肺動脈圧、肺毛細血管楔圧、呼気終末二酸化炭素、ピーク気道圧、プラトー圧などのさまざまなパラメータが監視されました。60分頃、部分動脈酸素圧(PaO₂)と酸素飽和ヘモグロビン(SpO₂)の画分の低下が観察されました。注入中に、肺動脈圧の急激な上昇を伴う周期的な血行動態の不安定性が発生した。注入後、肺実質の組織学的解析により、実質損傷と急性疾患の進行を示す変化が明らかになり、急性呼吸器代償不全のシミュレーションにおけるモデルの有効性が確認されました。

概要

トランスレーショナルリサーチにおけるブタモデルの利用は、ヒト医学の理解を深める上で非常に重要です¹。ブタモデルは、その生理学的および解剖学的類似性により、ヒトとの比較により、複雑な疾患や治療介入を研究するための貴重なプラットフォーム^{を提供します1。}急性呼吸不全の文脈では、ブタモデルは、病態生理学的メカニズムを調査し、治療戦略を評価し、潜在的な介入を評価するユニークな機会を提供します^1,2,3。ブタモデルでヒトの呼吸生理学とさまざまな刺激に対する応答の重要な側面を再現する能力により、ヒト試験に進む前に治療モダリティを包括的に評価することができます^1,2,3。この研究パラダイムにより、研究者は前臨床研究と臨床応用の間のギャップを埋め、新しい治療法の開発を促進し、患者の転帰を改善することができます¹。したがって、効率的で効果的、かつ再現性のある急性呼吸不全ブタ....

プロトコル

このプロトコルは、ヴァンダービルト大学の施設内動物管理および使用委員会(プロトコルM1800176-00)から承認を受け、国立衛生研究所の実験動物の世話と使用に関するガイドラインを厳守しました。この実験では、体重約40〜45 kgの雄と雌のヨークシャー豚を使用しました。動物は商業的な供給源から入手しました( 資料の表を参照)。現在の慣行には、獲得した豚の既存の病状のスクリーニングは含まれていません。この慣行が意図した結果を妨害したり、マスクしたりする可能性があることは認識されていますが、ベンダーによると、その可能性は低いと考えられており、この制限は受け入れられています。

1.動物の調理

1. 麻酔と換気
   1. ケタミン(2.2 mg / kg)/キシラジン(2.2 mg / kg)/テラゾール(4.4 mg / kg)の筋肉内注射でブタに麻酔をかけ、動物を手術台に仰臥位(横たわっている)に置きます。
   2. 吸入麻酔薬、1%イソフルランを開始して全身麻酔を維持します。
   3. 喉頭鏡を使用して口から声帯を露出させ、6.5 mmの気管内チューブで¹² を挿管します( 材料の表を参照)。針を付けていないシリンジを使用....

ディスカッション

このプロトコルの重要な要素は、呼吸困難を誘発するためにオレイン酸の投与中のブタの血行動態状態を綿密に監視することである¹⁵。研究者にとって、血行動態モニタリングデバイスを適切に配置するために必要な時間をかけることが最も重要です。このモデルの1つの特定の欠点は、炎症および呼吸器系^8,10.......

資料

Name	Company	Catalog Number	Comments
1% Isoflurane	Primal, Boston, MA, USA	26675-46-7	https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/aldrich/792632?gclid=Cj0KCQjw9fqnBhDSARIsAHl cQYS_W-q6tS2s6LQw2Qn7Roa3T GIpTLPf52351vrhgp44foEcRozPqt YaAtvfEALw_wcB
Arterial Catheter	Merit Medical, South Jordan, UT, USA	MAK401	MAK Mini Access Kit 4F
Blood Pressure Amp	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	FE117	https://www.adinstruments.com/products/bp-blood-pressure-amp
Central Venous Catheter	Arrow International, Cleveland, OH, USA	AK-09800	8.5 Fr. x 4" (10 cm) Arrow-Flex
Disposable Pressure Transducers	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	MLT0670	https://www.adinstruments.com/products/disposable-bp-transducers
Edwards Lifesciences Triple Stage Venous Cannulas	Edwards Life Sciences, Irvine, CA	TF293702	https://www.graylinemedical.com/products/edwards-lifesciences-triple-stage-venous-cannulas-venous-dual-stage-cannula-tf293702?variant=31851942576185&gad=1& gclid=Cj0KCQiAr8eqBhD3ARIsAIe -buNdmkzavUBaIx-1be7boWn2kW hbUR6QCjaobB08uuK9qJW66JvY TM4aAufGEALw_wcB
Kelly Scissors	MPM Medical Supply, Freehold, NJ 07728	104-5516	https://www.mpmmedicalsupply.com/products/kelly-scissors
Kendall 930 FoamElectrodes	Covidien, Mansfield, MA, USA	22935	https://www.cardinalhealth.com/en/product-solutions/medical/patient-monitoring/electrocardiography/monitoring-ecg-electrodes/radiolucent-electrodes/kendall-930-series-radiolucent-foam-electrodes.html
Ketamine Hydrochloride 100 mg/mL, Injectable Solution, 10 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-894-8462	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078948462?omni=ketamine
LabChart 8 software	AD Instruments, Colorado Springs, CO, USA	N/A	https://www.adinstruments.com/products/labchart
Lahey Retractor	BOSS Instruments LTD, Gordonsville, VA 22942	18-1210	https://bossinstruments.com/product/7-3-4-lahey-thyroid-retractor-6mmx28mm/
Oleic Acid	Sigma-Aldrich, Merck, Darmstadt, Germany	O1008	https://www.sigmaaldrich.com/US/en/product/sial/o1008?gclid=CjwKCAjwzJmlBhBBEiwAEJy Lu2047wRpXqF_Z2BegUyhgZJ _WygsWfErhgrGCIyMp8PxwNH sTZ8qARoCl1QQAvD_BwE&gcl src=aw.ds
Peripheral IV Catheter Angiocath 18-24 G 1.16 inch	McKesson, Irving, TX, USA	329830	https://mms.mckesson.com/product/329830/Becton-Dickinson-381144
Piezoelectrode	MuRata Manuractoring Co, Ltd., Nagaokakyo, Kyoto, Japan	7BB-12-9	https://www.murata.com/en-us/products/productdetail?partno=7BB-12-9
PlasmaLyte	Baxter International, Deerfield, IL, USA	2B2544X	https://www.ciamedical.com/baxter-2b2544x-each-solution-plasma-lyte-a-inj-ph-7-4-1000ml
Pulmonary Artery Catheter	Edwards Life Sciences, Irvine, CA	131F7	Swan Ganz 7F x 110cm
Standard Endotracheal Tubes	Teleflex, Morrisville, NC 27560	5-10313	https://www.teleflex.com/usa/en/product-areas/anesthesia/airway-management/endotracheal-tubes/standard-tubes/index.html
SurgiVet Clearview Foley Catheter, 8 Fr, 55 cm Silicone	Penn Veterinary Supply, Inc, West Rendering, PN 13971	SVCFC1030	https://www.pennvet.com/customer/portal/catalog/home?urile=wcm:path%3APennVet+Catalog/Super+Sku+Catalog/SS0672/Surgivet+Clearview+Silicone+Foley+Catheters
Telazol (Tiletamine HCl and Zolazepam HCl), Injectable Solution, 5 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-801-4969	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078014969?omni=telazol
Welch Allyn E-MacIntosh Standard Laryngoscope Blade	MFIMedical, San Diego, CA 92131	WLA-69242	https://mfimedical.com/products/welch-allyn-e-macintosh-standard-laryngoscope-blade?variant=12965771870285&currency =USD&utm_medium=product_sync &utm_source=google&utm_content =sag_organic&utm_campaign=sag _organic&gclid=Cj0KCQiAr8eqBhD 3ARIsAIe-buMhpgM96qRXkCUKA 6Mhmdat0p93JbecCGTaLStexhV pkUVa9VkWUzgaAr-iEALw_wcB
Xylazine HCl 100 mg/mL, Injectable Solution, 50 mL	Patterson Veterinary, Loveland, CO 80538	07-894-5244	https://www.pattersonvet.com/ProductItem/078945244
Yorkshire Pigs	Oak Hill Genetics, Ewing, IL, USA	138274	Female/Male Swine- Yorkshire/Landrace 81-100lbs