Der Wellcome Trust für die Bereitstellung von Open-Access-Finanzierung der Universität Oxford. Robert Deacon ist ein Mitglied der Oxford OXION Gruppe, die von Wellcome Trust Zuschuss WT084655MA finanziert.

1. Verfahren 1.1 Gerät Die sukzessive Gassen Apparat besteht aus vier aufeinander linear verbunden Gassen der vermeintlich steigenden anxiogenen Charakter und besteht aus lackiertem Holz (siehe Abbildung 1 und, zum Vergleich, Abbildung 2 eines Plus-Labyrinth). Einzelheiten sind in Tabelle 1 gezeigt: <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Länge </td><td> Breite </td><td> Wandhöhe </td><td> Farbe </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 25,0 </td><td> 8.5 </td><td> 25,0 </td><td> Schwarz </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 25,0 </td><td> 8.5 </td><td> 5.0 </td><td> Grau </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 25,0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.8 </td><td> Weiß </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 25,0 </td><td> 1.2 </td><td> 0,2 </td><td> Weiß</td></tr></tbody></table> Tabelle 1. Konstruktionsdetails für die sukzessive Gassen Gerät. Alle Maße sind in cm. Das Gerät ist ca. 50 cm durch Klemmung des zurück-extended Etage Gasse 1 an einem Labortisch, Regal oder sonstige Unterstützung erhöht. Das offene Ende der Gasse 1 sollte mindestens 10 cm entfernt von der Unterstützung für Mäuse versuchen, klettern auf, es zu verhindern. Sorgen Sie für ausreichende und ausreichend Polsterung unter den Gassen im Falle einer Maus fällt. Der Grund für die unterschiedlichen Wandhöhen war: die der Gasse 1 müssen hoch sein, um seine nicht-anxiogenen Eigenschaften zu maximieren. Auch hohe Wände schaffen eine dunklere Umgebung so lange wie das Labor Lichtquelle nicht sofort Overhead. Die Wände der Gasse 2 wurden aus der Erfahrung beurteilt erscheinen weniger sicher als Gasse 1, um Mäuse, aber immer noch einen gewissen Grad an Schutz. Gassen 3 und 4 hatten gerade genug Höhe, um Angst zu maximieren, aber immer nochbieten in den Griff, wenn die Maus war in Gefahr, herunterzufallen. In der Praxis Fälle sind selten und nicht häufiger als auf das Plus-Labyrinth. Das Gerät sollte sorgfältig behandelt werden, wie die schmale Gasse 4 ist besonders anfällig für Schäden. Wenn sicher befestigt, sollte das Gerät vibriert nicht, wenn die Maus darüber bewegt. Um diese beiden möglichen Probleme zu minimieren, kann die Vorrichtung eine zusätzliche Verstärkung &quot;Rückgrat&quot; Spanning seiner Länge unter dem Boden gegeben werden. Eine sukzessive Gassen Vorrichtung für Ratten können auch gemacht werden. Einzelheiten sind in Tabelle 2 gezeigt: <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Länge </td><td> Breite </td><td> Wandhöhe </td><td> Farbe </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 29,0 </td><td> Schwarz </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 2.5 </td><td> Grau </td&gt; </tr><tr><td> 3 </td><td> 45.0 </td><td> 6.7 </td><td> 0,5 </td><td> Weiß </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 45.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0,3 </td><td> Weiß </td></tr></tbody></table> Tabelle 2. Konstruktionsdetails für die sukzessive Gassen Vorrichtung für Ratten. Alle Maße sind in cm. 1.2 Vorgehensweise * Bringen Sie die Maus auf den experimentellen Raum 5-20 min vor der Prüfung, um sicherzustellen, dass sie in den Raum angepasst und sind auf einem moderaten Niveau der Erregung. * Wie bei allen Experimenten, bei denen Tiere einmal für spontane Verhalten auf einer neuen Vorrichtung getestet, ist es eine gute Übung für den Gassen zum ersten gegeben werden eine Maus Geruch; Ort nicht-experimentellen Mäuse auf dem Gerät für ein paar Minuten, dann reinigen Sie das Gerät während Hauptversuch. Ziel ist es, eine leichte, aber einheitliche Hintergrund Maus Geruch auf Grund dafür, dass es unmöglich ist,lich völlig entfernen Tier Geruch (geschweige denn beweisen, dass dies erreicht wurde). * Legen Sie eine Maus am geschlossenen Ende der Gasse 1 gegen die Wand. Starten Timer 1) für die Gesamtlänge des Tests + Latenz Armen geben, und 2) Zeit in der Gasse 1 verbracht. Wenn die Maus alle 4 Füße auf Orte, um die nächste Gasse wird es als eingegeben zu haben. Nimm Gesamtzeit in jedem Gasse verbrachte (alle vier Füße) und die Anzahl der Einträge (vorwärts und rückwärts). Notieren Sie sich die Anzahl der fäkalen Boli und ob Wasserlassen aufgetreten. * Test Dauer: 5 min. (Dies ist die normale Zeit, wenn Sie wissen oder vermuten, dass die Tiere, die Sie testen nicht sehr besorgt, die Verkürzung der Testdauer bis 3 min kann es vorteilhaft sein Hinweis, wann Sie den Einsatz zu tun.). * Eine kombinierte Veranstaltung Zähler / Timer ist für diese Arbeit sowie für das Timing der Plus-Labyrinth von unschätzbarem Wert. Wir haben eine batteriebetriebene tragbare eins mit vier Tasten, die jeweils ass<html> ociated mit einem Ereignis-Zähler und einen Timer (1/10 s), in der Psychologie-Abteilung aufgebaut. Durch Drücken der Taste 1 ein Ereignis registriert (Eintritt in die Gasse 1) und startet einen Timer. Loslassen der Taste stoppt den Timer. Durch Drücken der Taste 2 registriert eine Gasse 2 Eintrag und startet Gasse 2 Timer usw. Allerdings muss man einen Eintrag aus der Gesamtzahl der Einträge auf Gasse 1 registriert als der erste Eintrag vom Versuchsleiter, nicht die Maus initiiert wurde subtrahieren. * Um zusammenzufassen, für jede Gasse Rekord: die Latenzzeit, um es (abgesehen von alley 1 natürlich) geben, verbrachte die Anzahl der Einträge in sie und die gesamte Zeit dort. * Wenn eine Maus fällt, die Uhr anzuhalten und ersetzen Sie ihn auf der Gasse, aus der es fiel, vor Gasse 1. * Alle Urin und Fäkalien werden zwischen Tieren und das Gerät mit einem feuchten, von einem trockenen Tuch gereinigt, gefolgt entfernt. Es ist wichtig, zu reinigen und desinfizieren Sie das Gerät zwischen jeder Maus getestet. Inhalt &quot;&gt; * Darüber hinaus immer Handschuhe tragen beim Umgang mit Nagetieren.

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Keine Interessenskonflikte erklärt.

Im Ergebnis erzeugt der aufeinanderfolgenden Gassen Test im Allgemeinen ähnliche Ergebnisse wie die plus-maze bei Läsionen des Hippocampus-Komplex oder präfrontalen Kortex gemacht werden, aber weitere Arbeit erforderlich ist, um die Auswirkungen von Veränderungen in anderen Bereichen des Gehirns zu beurteilen gedacht, um Angst zusammenhängen -ähnliches Verhalten. Gelegentlich unterscheiden sich die Ergebnisse auf das Plus-Labyrinth deutlich von denen in den aufeinanderfolgenden Gassen, ein Beispiel dafür ist unsere Arbeit auf Kir6.2 KO-Mäusen 14. Wenn sie auf beiden Geräten getestet wurden, erlaubt es uns zu zeigen, dass KO-Mäusen nicht zeigen eine allgemeine Veränderung in Richtung Angst-ähnliches Verhalten, da sie mehr Zeit als Wildtyp-Mäusen auf den offenen plus-maze Arme (Es werden weniger Angst verbracht -Verhalten), aber mehr Zeit in der Gasse 1 der aufeinanderfolgenden Gassen (Es werden größere Angst-ähnliches Verhalten). Somit kann die kombinierte Verwendung der Plus-Labyrinth und aufeinander Gassen beseitigen falsch-positive oder falsch-negative Ergebnisse, da die beiden Tests, obwohlähnlich, sind nicht funktional identisch. Wie in der plus-maze geht Hyperaktivität nicht auf nicht-selektiven Erhöhung der Anzahl der Gassen eingegeben führen. Studien haben gezeigt, dass die Organisation des Verhaltens bei Mäusen unabhängig von Aktivität 28 variiert. Medial septal lädierten Ratten, die gezeigt werden, deutlich hyperaktiv in einem separaten Test in photobeam Activity Monitoring Käfige wurden nur signifikant größer Einträge in Gassen 2 und 3;. Einträge in Gassen 1 und 4 waren nicht anders zu Kontrollen 5 So die weniger ängstlich septal lädierten Ratten wurden hin und her pendelt zwischen den beiden mäßig anxiogenen Bereichen der aufeinanderfolgenden Gassen, die zeigen, was das Gerät wurde entwickelt, um zu erkennen, dh ihre Position auf einem Spektrum von Angst. Hätten sie noch weniger ängstlich, wäre ein Anstieg in Kreuzungen zwischen Gassen 3 und 4 gesehen worden sein. Andere Beweise, dass Hyperaktivität führt nicht zu<html> einen Fehlalarm in der sukzessiven Gassen Test ist, dass Ratten, die mit dorsalen Hippocampus Läsionen hyperaktiv sind, aber nicht zeigen anxiolytische Effekte in den aufeinanderfolgenden Gassen 7. In einem ähnlichen Test mit linearen Vorrichtung, die schwarz-weiß-Gasse Test zeigen GluRA KO weiblichen Mäusen eher Angst-ähnliches Verhalten als die Kontrollen während die Männchen der Kontrollgruppe vergleichbar sind, aber beide Geschlechter deutlich hyperaktiv 3. Kir6.2 KO-Mäusen waren aktiver in ihre Käfige als Wildtyp-Mäusen zeigten aber les Angst in den aufeinanderfolgenden Gassen 14. Bemerkenswert ist, sprang 8 KO Mäusen oder fiel das Plus-Labyrinth, aber keiner von den aufeinanderfolgenden Gassen. Eine Einschränkung der aufeinanderfolgenden Gassen Test, wie er hierin verwendet wird, ist, dass aufgrund der unterschiedlichen Farbe des Bodens, Video-Tracking-Systeme wäre schwierig zu bedienen. Allerdings könnte der Boden wohl eine einheitliche Farbe lackiert werden als Farbe ist nur einer der Faktoren, die in der Vorrichtung, die Angst erzeugt. nt &quot;&gt; Die sukzessive Gassen Test ist jedoch unwahrscheinlich, um nicht von den Schwankungen Probleme mit ähnlichen ethologisch basierten Tests wie der plus-maze 10,23 assoziiert leiden, aber Testen einer Charge von Tieren auf beiden Aufgaben könnte helfen, einen schlüssig klären plus-maze-Test 30,31,37; ein Multiple-Test Ansatz kann Vorteile haben, wenn die Prüfung Angst-ähnliches Verhalten.

Die erhöhten Plus-Labyrinth wurde von den frühen Arbeiten von Montgomery abgeleitet. 27. Er beobachtet, dass Ratten, die offenen Arme von einem Labyrinth zu vermeiden neigten, lieber die beiliegenden diejenigen. Handley und Mithani und Datei et al. 22,29 führte die ersten Untersuchungen auf das Plus-Labyrinth Design wir heute benutzen, und im Jahr 1987 veröffentlichte eine Lister Design für den Einsatz mit Mäusen 25. Es ist jetzt ein Standard-Assay für anxiolytische Behandlungen 23 und mehrere Protokolle wurden 36,24 veröffentlicht <a href="http://www.jove.com/video/1088" target="_blank">http://www.jove.com/video/1088</a> ; <a href="http://currentprotocols.com/protocol/ph0538" target="_blank">http://currentprotocols.com/protocol/ph0538</a> . Die erhöhten Irrgarten besteht aus zwei gegenüberliegende offene und zwei gegenüberliegenden geschlossenen Arme sich an einer zentralen Bereich in Form eines + in der Draufsicht. Prozentual Zeit auf, und der Prozentsatz Eingaben in die offenen Arme ein Indexvon Angst-ähnliches Verhalten, die untere dieser Indizes, desto ängstlicher die Maus ist. Alternativ ist eine Maus, die den größten Teil seiner Zeit damit verbringt, in den geschlossenen Armen, als ängstlich eingestuft. Factor Analyse hat gezeigt, dass, während Indizes der offenen Arm Aktivität Last stark auf einen Faktor wie Angst-ähnliches Verhalten bezeichnet und geschlossenen Arm Einträge spiegeln weitgehend die motorische Aktivität, die Grenzen zwischen den Faktoren, die nicht endgültig sind, auch andere Faktoren wie Exploration, Risikobewertung und Entscheidungsfindung umfassen das Profil des Verhaltens auf das Plus-Labyrinth, 12,32. Zeit im zentralen Bereich ist problematischer zu interpretieren, obwohl hier verbrachte Zeit wurde als &quot;Entscheidungsfindung&quot; 32 eingestuft worden. Obwohl Mäuse Großteil ihrer Zeit damit verbringen, in den geschlossenen Armen, und relativ wenig Zeit auf den offenen Armen, in vielen Studien viel Zeit im zentralen Bereich, wo die Arme kommen verbrachte. Obwohl diese Entscheidungsfindung 32 darstellen kann, ist es in te mehrdeutigrms von Angst-ähnliches Verhalten, wenn auch sehr ängstlich Mäusen zu erwarten, um den zentralen Bereich sowie die offenen Arme zu vermeiden. Ein früher Versuch, diese zweideutige zentralen Bereich zu beseitigen war, um ein kreisförmiges Labyrinth mit zwei geschlossenen Quadranten abwechselnd mit zwei offenen diejenigen 33 zu konstruieren. In diesem &quot;Null-Labyrinth&quot; ein Tier ist eindeutig in eine offene (anxiogenen) oder eine geschlossene (nonanxiogenic) Zone. Doch obwohl von mehreren Gruppen verwendet wird, hat es noch nie so weit wie das Plus-Labyrinth angenommen. In unserem Labor haben wir festgestellt, dass während der Plus-Labyrinth (und aufeinander Gassen) zeigte anxiolytische Effekte in Hippocampus-lädierten Ratten, wurden diese nicht auf einer Null-Labyrinth genau wie die von Schäfer et al konstruiert gesehen. 13 Die sukzessive Gassen Apparatur wurde daher mit dem primären Ziel der Beseitigung der zentrale Bereich des Plus-Labyrinth entwickelt. Zweitens wurden die Elemente von anderen Tests von Angst-ähnliches Verhalten eingebaut. Mit dem Start derTier in der geschlossenen Gasse 1 wurde eine Entstehung Komponente eingeführt, ähnlich wie in Stones &quot;Ofenrohr&quot;-Test 34. Die Farbe der Gassen von schwarz (Gasse 1) bis grau (Gasse 2) weiß (Gassen 3 und 4). Dieser stammt aus Beobachtungen, dass Mäuse bevorzugen dunkleren Bereichen, wie in der Hell-Dunkel-Box-Test 11 veranschaulicht. Die Wände der aufeinanderfolgenden Gassen auch langsam in der Höhe abnehmen, anders als in der plus-maze wo es einen abrupten Übergang zwischen hohen Wänden und ohne Wände. Die Breite der Gassen progressiv abnimmt, schrittweise Erhöhung der Exposition der Maus auf die erhöhte Lage des Labyrinths, in Abstimmung mit der allmählichen Abnahme der Wandhöhe. All diese Faktoren wurden in einem Versuch, die Empfindlichkeit des Tests zu erhöhen und umfassen ein breiteres Spektrum von Angst-ähnliches Verhalten als das Plus-Labyrinth macht eingearbeitet. Die sukzessive Gassen Apparat war ein Versuch, Halterung ein breiteres Spektrum von Angst-ähnliches Verhalten Grundlinien in der gleichen way, dass die vier Grundbedingungen der sozialen Interaktion Test als ursprünglich von Datei 17 Genehmigung Erkennung von subtilen Veränderungen der Angst-ähnliches Verhalten durchgeführt. Datei, in einer Studie über die Auswirkungen von Nikotin, sah nur Unterschiede in den beiden mittleren Angst-ähnliches Verhalten Bedingungen, nicht die höchsten oder niedrigsten 20. Sowie das Plus-Labyrinth, ein weiteres weit verbreitetes Test von Angst-ähnliches Verhalten ist die Hell-Dunkel-Box 11. Ergebnisse aus der Hell-Dunkel-Box und der Plus-Labyrinth nicht immer miteinander korrelieren 35. Es wird nun angenommen, dass Angst-ähnliches Verhalten ist kein einheitliches Phänomen 19. Die sukzessive Gassen Test kann daher auch zu Ergebnissen anders als unter Verwendung der Hell-Dunkel-Box und möglicherweise auch von der Plus-Labyrinth, da es leicht unterschiedliche von diesen ist, jedoch ergibt sich zwischen der ersteren und letzteren zu erwarten im Großen und Ganzen ähnlich. 8,21 Es kann sein, dass die Exposition eines Tieres mit dem Plus-Labyrinth durch die aufeinanderfolgenden Gassen gefolgt beseitigt die Änderung der Art der Angst-ähnliches Verhalten gemessen werden, wenn die Plus-Labyrinth-Test wird wiederholt. Ein Beispiel dafür gesehen wurde, wenn die Plus-Labyrinth und aufeinander Gassen wurden verwendet, um medialen präfrontalen Kortex-lädierten und Kontroll-Mäusen in einem zeitlich ausgeglichen Weise testen. Die verletzten Mäuse zeigten deutlich niedrigere Angst-ähnliches Verhalten in beiden Arten von Geräten, unabhängig davon, ob Tests mit den aufeinanderfolgenden Gassen oder plus-maze ersten 15 aufgetreten. Es ist auch möglich, dass aufeinanderfolgende Verwendung der Plus-Labyrinth und aufeinander Gassen könnte die Empfindlichkeit auf Anxiolytika sehen, wenn die plus-maze-Test wird wiederholt erhalten. 18 Ratten können auch auf eine größere Version der aufeinanderfolgenden Gassen getestet werden. Das Verfahren ist genau ter wie bei Mäusen. Wie im Fall der Prüfung auf hyponeophagia der bisherigen allgemeinen Erfahrung der Tiere, abgesehen von erhöhten Irrgarten angstähnliches Verhalten Prüfung per se, kann das Ergebnis beeinflussen. 1,16

the successive alleys test of anxiety in mice and rats

Das Plus-Labyrinth wurde von den frühen Arbeiten von Montgomery abgeleitet. Er beobachtete, dass Ratten, die offenen Arme eines Labyrinths zu vermeiden neigten, lieber die beiliegenden diejenigen. Handley, Mithani und Datei<em&gt; Et al.</em&gt; Führte die ersten Untersuchungen auf das Plus-Labyrinth Design wir heute benutzen, und im Jahr 1987 veröffentlichte eine Lister Design für den Einsatz mit Mäusen. Verweilzeit auf und Einträge in die offenen Arme sind ein Index der Angst, die untere dieser Indizes ist die mehr Angst die Maus. Alternativ ist eine Maus, die den größten Teil seiner Zeit damit verbringt, in den geschlossenen Armen, als ängstlich eingestuft. Eines der Probleme des Plus-Labyrinth besteht darin, dass, während die Zeit auf, und Einträge in die offenen Arme ein ziemlich eindeutiges Maß der Angst ist, die Zeit in dem zentralen Bereich schwieriger zu interpretieren, obwohl hier verbrachte Zeit wurde klassifiziert als &quot;Entscheidungsfindung&quot;. In vielen Tests zentralen Bereich Zeit ein erheblicher Teil der gesamten Testzeit. Schäfer<em&gt; Et al.</em&gt; Erzeugt eine geniale Konstruktion, um den zentralen Bereich, die sie als die &quot;Null-Labyrinth&quot; zu beseitigen. Doch obwohl von mehreren Gruppen verwendet wird, hat es noch nie so weit wie das Plus-Labyrinth angenommen. Im vorliegenden Artikel werde ich beschreiben eine Modifikation der Irrgarten Design, das beseitigt nicht nur den zentralen Bereich, aber auch Elemente aus anderen Angst Tests, wie der Hell-Dunkel-Box und Entstehung Tests. Es ist eine lineare Reihe von vier Gassen, die jeweils steigenden anxiogenen Eigenschaften. Es wurden ähnliche Ergebnisse mit dem Plus-Labyrinth im allgemeinen gegeben. Obwohl es vielleicht nicht empfindlicher als der Plus-Labyrinth (mehr Daten benötigt, bevor eine definitive Aussage zu diesem Punkt erreicht werden kann), bietet es eine nützliche Bestätigung plus-maze Ergebnisse, die nützlich wäre, wenn zum Beispiel nur eine einziges Beispiel eines mutierten Maus zur Verfügung, wie zum Beispiel in DEU-basierten Mutagenese-Programme.

Ratten mit kompletten, Bauch-und Rückenlage zytotoxischen Hippocampus Läsionen zeigten moderate oder teilweise anxiolytische Effekte auf das Plus-Labyrinth, während ventralen, aber nicht dorsal, lädierten Ratten zeigten anxiolytische Effekte in den aufeinanderfolgenden Gassen 6,26. Allerdings in einem anderen Labor, hat elektrolytischen dorsalen Hippocampus Läsionen nicht anxiolytische Effekte 35, das ist nicht unwahrscheinlich, wie der ehemalige Studie erhalten nur teilweise anxiolytische Effekte mit dorsaler zytotoxischen Läsionen, und es ist die ventralen Hippocampus, die Gedanken an die wichtige Rolle spielen wird in Angst-ähnliches Verhalten 4,7. Medial septal Läsionen reduziert Angst-ähnliches Verhalten in Ratten in den aufeinanderfolgenden Gassen 5. Im Gegensatz dazu zeigten die Null-Labyrinth erkennt keine anxiolytische Wirkungen von kompletten cytotoxischen hippocampalen Läsionen 13. C57BL/6JolaHsd Mäuse verbrachte eine längere Zeit am meisten anxiogenen der aufeinanderfolgenden Gassen (Gasse 4) als 129S2/SvHsd Mäuse 9.Im Gegensatz dazu wurde eine klare Angst-ähnliches Verhalten Differenz nicht auf dem Plus-Labyrinth, wo 129 Mäusen verbrachte längere Zeit in der zentralen Zone, ein Ergebnis, auch in einem anderen Stamm 129, 129/SvEvTac 2 gesehen. In unveröffentlichten Arbeit an Mäusen mit kompletter, dorsal oder ventral Läsionen des Hippocampus, gab es eine allgemeine Tendenz, angstlösende Ergebnisse der komplette Läsionen zu beobachten. Allerdings waren diese bei weitem nicht so wie in hyponeophagia Tests, wo die anxiolytische Wirkung von kompletten oder ventralen Läsionen war stark und zuverlässig markiert. Zum Beispiel, verbrachte die komplette lädierten Mäusen weniger Zeit in den geschlossenen Armen des Plus-Labyrinth, aber nicht mehr im Freien. Die sukzessive Gassen Test wurde zweimal durchgeführt, nur auf der zweiten Studie waren es signifikante anxiolytische Effekte der vollständigen Läsionen. Sowohl die aufeinanderfolgenden Gassen und die Plus-Labyrinth machen Anforderungen an Orientierung Prozesse können so die lädierten Tiere nehmen mehr Zeit, um &quot;ihre Lager&quot; und damit die zur Verfügung stehende Zeit zu zeigen, anxiolytischeEffekte reduziert. Bei Mäusen, die mit Läsionen des medialen präfrontalen Kortex auf den Plus-Labyrinth und aufeinander Gassen Apparate mit der Reihenfolge der Tests ausgeglichen getestet wurden, gab es keinen Effekt, von denen zum ersten Mal getestet, aber klar anxiolytische Wirkungen waren in beiden Tests im Vergleich zur Kontrollgruppe 15 (siehe Abbildungen 3 und 4). Die lädierten Mäusen gemacht deutlich mehr Einträge in jeder Gasse der aufeinanderfolgenden Gassen im Vergleich zur Kontrollgruppe, und die offenen Arme der Irrgarten, obwohl interessanterweise Eintritte in die geschlossenen Arme der letzteren waren nicht höher als bei der Kontrollgruppe. In dem offenen Feld die lädierten Mäuse waren deutlich aktiver als die Kontrollen, und so leicht in Fotozelle Aktivität Käfigen. Die sukzessive Gassen Test wurde auch gezeigt, dass sie empfindlicher auf die Wirkungen der Droge anxiolytic Chlordiazepoxid. In unveröffentlichten Arbeit 12 mg / kg ipchlodiazepoxide (CDZP) wurde gezeigt, dass bei männlichen NIH-Mäusen, wie durch Lister in der ursprünglichen Beschreibung des Plus-Labyrinth für Mäuse 25 verwendet aktiv. Die CDZP-behandelten Mäusen weniger Zeit als bei den Kontrollen in Alley 1 (158 ± 12,1 vs 212 ± 14,8 s, P = 0,0108, und machte mehrere Einträge in Gassen 2-4 (siehe Tabelle 3). <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Steuern </td><td> CDZP </td><td> P </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 7,2 ± 1,2 </td><td> 18,4 ± 2,0 </td><td> 0,0001 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 1,0 (0-3,5) </td><td> 5,0 (2,5-12,3) </td><td> 0,0277 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 0,0 (0,0-1,0) </td><td> 2.0 (0,0-5,0) </td><td> 0,0604 </td></tr></tbody></table> Tabelle 3. Einträge in 2-4 Gassen der sukzessiven Gassen Gerät von Mäusen, die mit 12 mg behandelt. / Kg ip von CDZP oder Kontrollen Werte sind Mittelwerte und (Interquartilenabstand) oder Mittel ± SEM nach, ob Daten war nicht-parametrischen oder parametrische; Mann-Whitney-U-Test oder t-Test sind. N = 11/group. <img alt="Abbildung 1" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig1.jpg" /> Abbildung 1. Die Maus aufeinander Gassen Gerät. Es besteht aus lackiertem Holz gefertigt und wird auf die Bank gespannt. <img alt="Abbildung 2" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig2.jpg" /> Abbildung 2. Die Maus Irrgarten. Es ist aus schwarz lackiertem Holz mit transparenten Plexiglas-Wände an den geschlossenen Armen. <img alt="Abbildung 3" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig3.jpg" /> Abbildung 3. Die anxiolytische Wirkung von medialen präfrontalen Kortex Läsionen (m) auf das Plus-Labyrinth compared Kontrollen (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Daten ursprünglich in Referenz 15 veröffentlicht. <img alt="Fig. 4" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig4.jpg" /> Abbildung 4. Die anxiolytische Wirkung von medialen präfrontalen Kortex Läsionen (m) auf den aufeinanderfolgenden Gassen im Vergleich zur Kontrollgruppe (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Daten ursprünglich in Referenz 15 veröffentlicht.

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The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

Die plus-maze Maßnahmen Angst-ähnliches Verhalten bei Nagern. Es gibt zwei gegenüberliegenden geschlossenen und zwei gegenüberliegenden offenen Armen, ängstlich Nagetieren vermeiden offenen Armen. Der zentrale Bereich ist weder offen noch vollständig geschlossen, so hier verbrachte Zeit ist mehrdeutig und schwer zu interpretieren. Hier eine Modifikation der plus-maze-Protokoll eliminiert dieses Gebiet beschrieben.

Die sukzessive Gassen Test von Angst bei Mäusen und Ratten

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

21.5K Aufrufe.  University of Oxford. Die plus-maze Maßnahmen Angst-ähnliches Verhalten bei Nagern. Es gibt zwei gegenüberliegenden geschlossenen und zwei gegenüberliegenden offenen Armen, ängstlich Nagetieren vermeiden offenen Armen. Der zentrale Bereich ist weder offen noch vollständig geschlossen, so hier verbrachte Zeit ist mehrdeutig und schwer zu interpretieren. Hier eine Modifikation der plus-maze-Protokoll eliminiert dieses Gebiet beschrieben.

Serie: The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical components. Both anxiety and fear can be studied in the laboratory by measuring the potentiation of the startle reflex. The startle reflex is a defensive reflex that is potentiated when an organism is threatened and the need for defense is high. The startle reflex is assessed via electromyography (EMG) in the orbicularis oculi muscle elicited by brief, intense, bursts of acoustic white noise (i.e., &#8220;startle probes&#8221;). Startle potentiation is calculated as the increase in startle response magnitude during presentation of sets of visual threat cues that signal delivery of mild electric shock relative to sets of matched cues that signal the absence of shock (no-threat cues). In the Threat Probability Task, fear is measured via startle potentiation to high probability (100% cue-contingent shock; certain) threat cues whereas anxiety is measured via startle potentiation to low probability (20% cue-contingent shock; uncertain) threat cues. Measurement of startle potentiation during the Threat Probability Task provides an objective and easily implemented alternative to assessment of negative affect via self-report or other methods (e.g., neuroimaging) that may be inappropriate or impractical for some researchers. Startle potentiation has been studied rigorously in both animals (e.g., rodents, non-human primates) and humans which facilitates animal-to-human translational research. Startle potentiation during certain and uncertain threat provides an objective measure of negative affective and distinct emotional states (fear, anxiety) to use in research on psychopathology, substance use/abuse and broadly in affective science. As such, it has been used extensively by clinical scientists interested in psychopathology etiology and by affective scientists interested in individual differences in emotion.

Potentiation of the startle reflex is measured via electromyography of the orbicularis oculi muscle during low (uncertain) and high (certain) probability electric shock threat in the Threat Probability Task. This provides an objective measure of distinct negative emotional states (fear/anxiety) for research on psychopathology, substance use/abuse, and broad affective science.

Unter Verwendung der Bedrohungswahrscheinlichkeit Aufgabe zu Angst und Furcht in unsicheren und bestimmte Bedrohungs Beurteilen

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical ...

Forschung

Verhalten

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

Die Nutzung der Open Field Maze auf Bewegungsapparat und Angst-ähnliches Verhalten bei Mäusen messen

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

Der modifizierte Loch Board - Mess Verhalten, Kognition und Sozialinteraktion an Mäusen und Ratten

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Determining Ultrasonic Vocalization Preferences in Mice using a Two-choice Playback Test

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, sex, condition, and genetic background of the emitting animal. Although many studies have characterized these differences, whether receiver mice can discriminate among objectively different USVs and show preferences for particular sound traits remains to be elucidated. To determine whether mice can discriminate between different characteristics of USVs, a playback experiment was developed recently, in which preference responses of mice to two different USVs could be evaluated in the form of a place preference.
First, USVs from mice were recorded. Then, the recorded USVs were edited, trimmed accordingly, and exported as stereophonic sound files. Next, the USV amplitudes generated by the two ultrasound emitters used in the experiment were adjusted to the same sound pressure level. Nanocrystalline silicon thermo-acoustic emitters were used to play the USVs back. Finally, to investigate the preference of subject mice to selected USVs, pairs of two differing USV signals were played back simultaneously in a two-choice test box. By repeatedly entering a defined zone near an ultrasound emitter and searching the wire mesh in front of the emitter, the mouse reveals its preference for one sound over another. This model allows comparing the attractiveness of the various features of mouse USVs, in various contexts.

Ultrasonic vocalizations (USVs) in mice differ depending on age, sex, condition, and genetic background. Using two ultrasound emitters broadcasting simultaneously in different locations, this two-choice test can evaluate murine recognition and preference responses to different characteristics of USVs.

Bestimmen Ultraschall Vocalization Preferences in Mäuse mit einer Zwei-Choice-Test-Playback

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

Die soziale Dimension der Stress: experimentelle Manipulationen an sozialer Unterstützung und Sozial Identität in der Trier Social Belastungsprobe

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

Das Nagetier Psychomotorik Vigilance Test (rPVT): Eine Methode zur Beurteilung der Neuropsychologische Leistung bei Ratten und Mäusen

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms (ECoGs) and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little research to reveal the possible mechanisms behind these effects. To investigate the effect of acupuncture on epilepsy and sleep, several issues need to be addressed. The first is to identify the acupoints, which correspond between humans, rats, and mice. Furthermore, the depth of insertion of the acupuncture needle, the degree of needle twist in manual needle acupuncture, and the stimulation parameters for electroacupuncture (EA) need to be determined. To evaluate the effects of acupuncture on epilepsy and sleep, a feasible model of epilepsy in rodents is required. We administer pilocarpine into the left central nucleus of the amygdala (CeA) to simulate focal temporal lobe epilepsy (TLE) in rats. Intraperitoneal (IP) injection of pilocarpine induces generalized epilepsy and status epilepticus (SE) in rats. Five IP injections of pentylenetetrazol (PTZ) with a one-day interval between each injection successfully induces spontaneous generalized epilepsy in mice. Recordings of electrocorticograms (ECoGs), electromyograms (EMGs), brain temperature, and locomotor activity are used for sleep analysis in rats, while ECoGs, EMGs, and locomotor activity are employed for sleep analysis in mice. ECoG electrodes are implanted into the frontal, parietal, and contralateral occipital cortices, and a thermistor is implanted above the cerebral cortex by stereotactic surgery. EMG electrodes are implanted into the neck muscles, and an infrared detector determines locomotor activity. The criteria for categorizing vigilance stages, including wakefulness, rapid eye movement (REM) sleep, and non-REM (NREM) sleep are based on information from ECoGs, EMGs, brain temperature, and locomotor activity. Detailed classification criteria are stated in the text.

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms ECoGs and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

This paper demonstrates the performance of acupuncture, epilepsy models, and the analysis of sleep in rodents. The acupuncture procedure and the identification of acupoints are described. Pilocarpine or pentylenetetrazol (PTZ) is used to induce epilepsy. Electrocorticogram (ECoG), electromyogram (EMG), brain temperature, and locomotor activity recordings are employed for sleep analysis.

Manipulation von Epileptiforme Electrocorticograms (ECoGs) und Schlaf bei Ratten und Mäusen durch Akupunktur

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little ...

Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is fairly simple and can be completed over 3 days: habituation day, training day, and testing day. During training, the mouse is allowed to explore 2 identical objects. On test day, one of the training objects is replaced with a novel object. Because mice have an innate preference for novelty, if the mouse recognizes the familiar object, it will spend most of its time at the novel object. Due to this innate preference, there is no need for positive or negative reinforcement or long training schedules. Additionally, the ORT can also be modified for numerous applications. The retention interval can be shortened to examine short-term memory, or lengthened to probe long-term memory. Pharmacological intervention can be used at various times prior to training, after training, or prior to recall to investigate different phases of learning (i.e., acquisition, early or late consolidation, or recall). Overall, the ORT is a relatively low-stress, efficient test for memory in mice, and is appropriate for the detection of neuropsychological changes following pharmacological, biological, or genetic manipulations.

The object recognition test (ORT) is a simple and efficient assay for evaluating learning and memory in mice. The methodology is described below.

Neuartige Objekt Anerkennung Test zur Untersuchung von lernen und Gedächtnis bei Mäusen

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is ...

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

Verringerung der staatlichen Angst mit Arbeitsspeicher Wartung

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

Testen tierische Angst bei Ratten: Auswirkungen der offenen Arm Gesimsen und geschlossenen Arm Wand Transparenz in erhöhter Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...