El Wellcome Trust para proporcionar financiación de Acceso Abierto a la Universidad de Oxford. Robert Diácono es un miembro del grupo OXION Oxford, financiado por el Wellcome Trust subvención WT084655MA.

1. Método 1.1 Aparato El aparato callejones sucesiva consta de cuatro callejones linealmente conectados sucesivas de putativamente el aumento de carácter ansiógeno y está hecho de madera pintada (véase la Figura 1 y, para comparación, la Figura 2 de un laberinto en cruz). Los detalles se muestran en la Tabla 1: <table border="1"><tbody><tr><td> Callejón </td><td> Longitud </td><td> Ancho </td><td> Altura de la pared </td><td> Color </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 25.0 </td><td> 8.5 </td><td> 25.0 </td><td> Negro </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 25.0 </td><td> 8.5 </td><td> 5.0 </td><td> Gris </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 25.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.8 </td><td> Blanco </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 25.0 </td><td> 1.2 </td><td> 0.2 </td><td> Blanco</td></tr></tbody></table> Tabla 1. Detalles de la construcción de los aparatos sucesivos callejones. Todas las medidas están en cm. El aparato se eleva aproximadamente a 50 cm por pinzamiento de la planta de respaldo extendido de callejón 1 a un banco de laboratorio, estante u otro soporte. El extremo abierto del callejón 1 debe ser de al menos 10 cm del soporte para evitar que los ratones que tratan de subir a ella. Proporcionar relleno adecuado y suficiente en las calles en caso de un ratón cae. La justificación de las diferentes alturas del muro era: los de callejón 1 tienen que ser alta para maximizar sus propiedades no ansiogénicos. También paredes altas crean un entorno más oscuro, siempre y cuando la fuente de luz de laboratorio no está inmediatamente encima de la cabeza. Las paredes del callejón 2 fueron juzgados por experiencia a aparecer menos seguro que callejón 1 a ratones, pero todavía para proporcionar cierto grado de protección. Los callejones 3 y 4 tenían suficiente altura para maximizar la ansiedad, pero aúnproporcionar un agarre si el ratón estaba en peligro de caerse. En la práctica, las caídas son raros, y no más frecuentes que en el laberinto en cruz. El aparato debe ser manejado con cuidado ya la estrecha Alley 4 es particularmente susceptible a daños. Si bien fijado, el aparato no debe vibrar cuando el ratón pasa sobre él. Para reducir al mínimo tanto de estos problemas potenciales, el aparato se podría dar un fortalecimiento adicional &quot;columna vertebral&quot; que abarca su longitud bajo el suelo. Un aparato de callejones sucesiva para las ratas también se puede hacer. Los detalles se muestran en la Tabla 2: <table border="1"><tbody><tr><td> Callejón </td><td> Longitud </td><td> Ancho </td><td> Altura de la pared </td><td> Color </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 29.0 </td><td> Negro </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 2.5 </td><td> Gris </td&gt; </tr><tr><td> 3 </td><td> 45.0 </td><td> 6.7 </td><td> 0.5 </td><td> Blanco </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 45.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.3 </td><td> Blanco </td></tr></tbody></table> Tabla 2. Detalles de la construcción de los aparatos sucesivos callejones para las ratas. Todas las medidas están en cm. 1.2 Procedimiento * Llevar a los ratones a la sala experimental 5-20 min antes de la prueba para asegurarse de que se adaptan a la habitación y se encuentran en un nivel moderado de excitación. * Al igual que con todos los experimentos en animales se ponen a prueba una vez por el comportamiento espontáneo en un aparato nuevo, es una buena práctica para los callejones que debe darse primero un olor a ratón, ratones lugar no experimentales sobre el aparato durante unos minutos, luego limpiar el aparato como durante el experimento principal. El objetivo es garantizar un fondo leve pero uniforme olor del ratón, sobre la base de que es impoble para eliminar completamente el olor de animales (y mucho menos demostrar que esto se ha logrado). * Coloque el ratón en el extremo cerrado del callejón 1 frente a la pared. Inicio temporizadores 1) para la longitud total de la prueba + latencia para entrar en los brazos, y 2) el tiempo pasado en el callejón 1. Cuando el ratón se coloca todos los 4 pies en el callejón al lado se considera que han entrado en ella. Tiempo total de grabación pasó en cada callejón (las cuatro patas) y el número de entradas (hacia adelante y hacia atrás). Anote el número de bolos fecales y si se ha producido la micción. * Duración de la prueba: 5 min. (Este es el tiempo normal, si usted sabe o sospecha que los animales que se están probando no ser muy ansioso, acortando la duración de la prueba de 3 minutos puede ser ventajoso Observe qué hora lo haces uso.). * Un contador / temporizador de evento combinado es invalorable para este trabajo, así como para medir el tiempo del laberinto en cruz. Tenemos un portátil a pilas con cuatro botones, cada uno culo<html> ociated con un contador de eventos y un contador de tiempo (1/10 s), construida en el departamento de Psicología. Al pulsar el botón 1 registra un evento (entrada en callejón 1) e inicia un temporizador. Al soltar el botón se detiene el temporizador. Al pulsar el botón 2 registra una entrada callejón 2 y comienza callejón 2 timer, etc Sin embargo, hay que restar una entrada de la cantidad total de ingresos registrados en el callejón 1 como la primera entrada fue iniciada por el experimentador, no el ratón. * En resumen, para cada registro callejón: la latencia para entrar en él (aparte de callejón 1 por supuesto), el número de entradas en él y el tiempo total gastado allí. * Si un ratón se cae, detener el reloj y vuelva a colocarla en el callejón de la que cayó, frente callejón 1. * Toda la orina y las heces se retiran entre los animales y el aparato de limpiado con un paño húmedo, seguido de un tejido seco. Es importante limpiar y desinfectar el equipo entre cada ratón probado. contenido &quot;&gt; * Además, use siempre guantes al manipular roedores.

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No hay conflictos de interés declarado.

En conclusión, la prueba callejones sucesiva produce resultados generalmente similar a la del laberinto cuando se realizan las lesiones de la corteza prefrontal medial del hipocampo o complejo, pero es necesario seguir trabajando para evaluar los efectos de las lesiones en otras áreas del cerebro que se cree están relacionados con la ansiedad comportamiento similar. Ocasionalmente, los resultados sobre el laberinto en cruz difieren notablemente de las de los callejones sucesivas; un ejemplo de esto es nuestro trabajo en Kir6.2 ratones KO 14. Cuando se probaron en ambos aparatos, que nos ha permitido demostrar que los ratones KO no mostraron un cambio unidireccional en general un comportamiento similar a la ansiedad, ya que pasan más tiempo que los ratones de tipo salvaje en los brazos abiertos del laberinto (mostrando menos ansiedad comportamiento-como), pero más tiempo en el callejón 1 de los callejones sucesivos (mostrando mayor ansiedad-como el comportamiento). Por lo tanto, el uso combinado de las plus-laberinto y sucesivos callejones puede eliminar los resultados falsos positivos o falsos negativos, ya que las dos pruebas, aunquesimilares, no son funcionalmente idénticos. Como en el laberinto en cruz, hiperactividad no conduce a un aumento no selectivo en el número de callejones introducidos. Los estudios han demostrado que la organización del comportamiento en ratones varía independientemente de la actividad 28. Medial ratas lesionadas septales, que mostraron ser marcadamente hiperactivo en un ensayo separado en jaulas PHOTOBEAM seguimiento de la actividad sólo mostraron significativamente mayores entradas en callejones 2 y 3;. Entradas en callejones 1 y 4 no fueron diferentes a los controles 5 Así que el septo menos ansioso ratas lesionadas fueron yendo y viniendo entre las dos zonas moderadamente ansiogénicos de los callejones sucesivas, que muestra lo que el aparato fue diseñado para detectar, es decir, su posición en el espectro de la ansiedad. Si hubieran sido mucho menos ansioso, se habría visto un aumento en los cruces entre las calles 3 y 4. Otra evidencia que la hiperactividad no conduce a<html> un falso positivo en la prueba de callejones sucesiva es que las ratas con lesiones del hipocampo dorsal son hiperactivos, pero no muestran efectos ansiolíticos en los callejones sucesivos 7. En una prueba relacionada con el aparato lineal, la prueba callejón negro-blanco, GluRA KO ratones hembras muestran un poco más el comportamiento de la ansiedad-como que los controles, mientras que los hombres son similares a los controles, sin embargo, ambos sexos son marcadamente hiperactivo 3. Kir6.2 KO ratones fueron más activos en sus jaulas que los ratones de tipo salvaje, pero les mostraron la ansiedad en los callejones sucesivos 14. Notablemente, 8 KO ratones saltaron o cayeron del laberinto en cruz, pero ninguno de los callejones sucesivos. Una limitación de la prueba callejones sucesivos que se utilizan como actualmente es que, dada la variación de color de la planta, los sistemas de vídeo de seguimiento serían difíciles de utilizar. Sin embargo, el suelo probablemente podría ser pintado de un color uniforme como el color es sólo uno de los factores en el aparato que genera la ansiedad. nt &quot;&gt; La prueba callejones sucesiva es poco probable, sin embargo, no sufren de los problemas de variabilidad asociados con pruebas similares etológico como el laberinto en cruz 10,23, pero probar un lote de animales en ambas tareas podría ayudar a aclarar un poco concluyentes prueba del laberinto 30,31,37; un enfoque múltiple de la prueba puede tener ventajas cuando se prueba el comportamiento de la ansiedad-como.

El laberinto elevado se deriva de los primeros trabajos de Montgomery. 27 Él observó que las ratas tendían a evitar los brazos abiertos de un laberinto, y prefieren los cerrados. Handley y Mithani y Archivo et al. 22,29 realizó los primeros estudios sobre el diseño del laberinto que usamos hoy en día, y en 1987 Lister publicó un diseño para el uso con los ratones 25. Ahora es un ensayo estándar para los tratamientos ansiolíticos 23, y varios protocolos han sido publicados 36,24 <a href="http://www.jove.com/video/1088" target="_blank">http://www.jove.com/video/1088</a> ; <a href="http://currentprotocols.com/protocol/ph0538" target="_blank">http://currentprotocols.com/protocol/ph0538</a> . El laberinto en cruz elevado consiste en dos brazos cerrados opuestos abiertos y dos opuestos se cortan en una zona central, en la forma de un + en el plan. Porcentaje de tiempo dedicado a, y las entradas porcentuales en los brazos abiertos son un índicede la ansiedad-como el comportamiento, menor estos índices, el más ansioso está el ratón. Alternativamente, un ratón que pasa la mayor parte de su tiempo en los brazos cerrados se clasifica como ansioso. El análisis de factores ha demostrado que, si bien los índices de trabajo Carga actividad brazo en gran medida de un factor designados como la ansiedad-como el comportamiento y entradas en los brazos cerrados reflejan en gran medida la actividad motora, las fronteras entre los factores no son definitivos, también otros factores como la exploración, evaluación de riesgos y la toma de decisiones comprende el perfil de comportamiento en el laberinto en cruz, 12,32. Tiempo en la zona central es más problemático para la interpretación, aunque el tiempo pasado aquí ha sido clasificada como 32 &quot;toma de decisiones&quot;. Aunque los ratones pasan la mayor parte de su tiempo en los brazos cerrados, y relativamente poco tiempo en los brazos abiertos, en muchos estudios se dedica mucho tiempo en la zona central donde se unen a los brazos. Aunque esto puede representar a la toma de decisiones 32, es ambiguo en terms de la ansiedad-como comportamiento, aunque podría esperarse que ratones altamente ansiosos para evitar la zona central, así como los brazos abiertos. Un primer intento para eliminar esta zona central ambigua era construir un laberinto circular con dos cuadrantes cerrados alternan con los dos abiertos 33. En este &quot;laberinto cero&quot; un animal es inequívocamente de forma abierta (anxiogenic) o una zona cerrada (nonanxiogenic). Sin embargo, aunque utilizado por varios grupos, nunca ha sido tan ampliamente adoptado como el laberinto en cruz. En nuestro laboratorio hemos encontrado que mientras que el laberinto en cruz (y callejones sucesivos) mostró efectos ansiolíticos en ratas lesionadas hipocampo, estos no fueron vistos en un laberinto radial construida exactamente como el de Pastor et al. 13 Por tanto, el aparato de callejones sucesivos se ideó con el objetivo principal de eliminar la zona central del laberinto en cruz. En segundo lugar, se han incorporado los elementos de las otras pruebas de la ansiedad-como comportamiento. Al iniciar elanimal en el callejón cerrado 1, un componente de emergencia se introdujo, similar a la que en la prueba 34 de Stone &quot;de copa&quot;. El color de los callejones cambia de negro (callejón 1) a través de gris (callejón 2) a blanco (calles 3 y 4). Esto se origina a partir de observaciones que los ratones prefieren áreas más oscuras, como se ejemplifica en la prueba de 11 caja de luz-oscuridad. Las paredes de los callejones sucesivas también disminuyen lentamente en altura, a diferencia de en el laberinto en cruz donde hay una transición abrupta entre las paredes altas y no hay paredes. La anchura de los callejones disminuye progresivamente para aumentar gradualmente la exposición del ratón a la posición elevada del laberinto, en concierto con la disminución gradual de la altura de la pared. Todos estos factores se incorporaron en un intento de aumentar la sensibilidad de la prueba y abarcar una gama más amplia de comportamiento similar a la ansiedad que el laberinto más-no. El aparato callejones sucesiva fue un intento de soporte de una gama más amplia de las líneas de base de comportamiento como ansiedad-, en la misma way que las cuatro condiciones básicas de la prueba de interacción social interpretada originalmente por el archivo 17 de detección de permiso de modificaciones sutiles de comportamiento similar a la ansiedad. Del archivo, en un estudio de los efectos de la nicotina, sólo vio diferencias en las dos condiciones de comportamiento de ansiedad como intermedios, no el más alto o más bajo 20. Así como el laberinto en cruz, otra prueba ampliamente utilizada de la ansiedad-como comportamiento es la caja de luz-oscuridad de 11. Los resultados de la caja de luz-oscuridad y el laberinto en cruz no siempre se correlacionan entre sí 35. Actualmente, se considera que el comportamiento de la ansiedad-como no es un fenómeno unitario 19. La prueba callejones sucesivos por lo que puede dar resultados muy diferentes a los obtenidos utilizando la caja de luz-oscuridad, y, posiblemente, incluso desde el laberinto en cruz, ya que es sutilmente diferente de este último, sin embargo, se espera que los resultados entre los primeros y los segundos ser similar en términos generales. 8,21 Puede ser que la exposición de un animal a la laberinto en cruz seguido por los callejones sucesivos elimina el cambio en el tipo de ansiedad-como el comportamiento medido si se repite la prueba del laberinto. Un ejemplo de esto se observó cuando se utilizaron los plus-maze y sucesivos callejones para poner a prueba los ratones con lesiones corteza prefrontal medial y el control de una manera temporal con contrapeso. Los ratones lesionados mostraron significativamente menor comportamiento similar a la ansiedad en ambos tipos de aparato, independientemente de si la prueba se produjo con los callejones sucesivos o el laberinto en cruz primero 15. También es posible que el uso secuencial de las plus-maze y sucesivos callejones podría preservar la sensibilidad a los fármacos ansiolíticos visto cuando se repite la prueba del laberinto en cruz. 18 Las ratas también se pueden probar en una versión más grande de los callejones sucesivos. El procedimiento es exactamente tél mismo como para los ratones. Al igual que en el caso de las pruebas de hyponeophagia, la experiencia en general antes de los animales, además de laberinto elevado la ansiedad-como el comportamiento de las pruebas en sí, puede afectar el resultado. 1,16

the successive alleys test of anxiety in mice and rats

El laberinto en cruz se deriva de los primeros trabajos de Montgomery. Se observó que las ratas tendían a evitar los brazos abiertos de un laberinto, prefiriendo los cerrados. Handley, Mithani y Archivo<em&gt; Et al.</em&gt; Realizaron los primeros estudios sobre el diseño del laberinto que usamos hoy en día, y en 1987 Lister publicó un diseño para su uso con ratones. El tiempo dedicado a, y las entradas en los brazos abiertos son un índice de la ansiedad, la baja estos índices, el más ansioso está el ratón. Alternativamente, un ratón que pasa la mayor parte de su tiempo en los brazos cerrados se clasifica como ansioso. Uno de los problemas del laberinto en cruz es que, mientras que el tiempo dedicado a, y en las entradas, los brazos abiertos es una medida bastante inequívoca de la ansiedad, el tiempo en la zona central es más difícil de interpretar, aunque el tiempo pasado aquí ha sido clasificado como &quot;toma de decisiones&quot;. En muchas pruebas horaria de su área central es una parte importante del tiempo total de la prueba. Pastor<em&gt; Et al.</em&gt; Producido un ingenioso diseño para eliminar la zona central, que llamaron el &quot;laberinto cero&quot;. Sin embargo, aunque utilizado por varios grupos, nunca ha sido tan ampliamente adoptado como el laberinto en cruz. En el presente artículo describo una modificación del diseño del laberinto que no sólo elimina la zona central, pero también incorpora elementos de otras pruebas de ansiedad, tales como la caja de luz-oscuridad y las pruebas de emergencia. Es una serie lineal de cuatro callejones, cada vez tienen más propiedades ansiogénicos. Se ha dado resultados similares a los del laberinto en cruz en general. Aunque puede que no sea más sensible que el laberinto en cruz (se necesitan más datos antes de que una conclusión firme se puede llegar a este punto), que proporciona una confirmación útil de los resultados del laberinto que sería útil cuando, por ejemplo, sólo un solo ejemplo de un ratón mutante estaba disponible, como, por ejemplo, en los programas de mutagénesis ENU-basadas.

Las ratas con lesiones del hipocampo citotóxicos completos, ventral o dorsal mostraron efectos ansiolíticos moderadas o parcial en el laberinto en cruz, mientras que, ratas lesionadas ventral, dorsal, pero no mostraron efectos ansiolíticos en los callejones sucesivas 6,26. Sin embargo, en otro laboratorio, las lesiones del hipocampo dorsal electrolíticos no tienen efectos ansiolíticos 35, lo que no es improbable que el anterior estudio obtuvo efectos ansiolíticos parciales con lesiones citotóxicas dorsal, y es el hipocampo ventral que se cree que desempeñan el papel principal en ansiedad-como comportamiento 4.7. Lesiones del tabique medial también reducen la ansiedad-como el comportamiento de las ratas en los callejones sucesivos 5. En contraste, el laberinto cero no detectó efectos ansiolíticos de las lesiones del hipocampo citotóxicos completos 13. Ratones C57BL/6JolaHsd pasaron más tiempo en el más anxiogenic de los callejones (alley sucesivos 4) que los ratones 129S2/SvHsd 9.Por el contrario, una diferencia de comportamiento similar a la ansiedad clara no se observó en el laberinto en cruz, donde 129 ratones pasaron más tiempo en la zona central, un resultado también visto en otra cepa 129, 129/SvEvTac 2. En un trabajo publicado en ratones con lesiones completas, dorsal o ventral del hipocampo, se observa una tendencia general a la observación resultados ansiolítico de lesiones completas. Sin embargo, éstos no eran tan marcados como en las pruebas de hyponeophagia, donde el efecto ansiolítico de lesiones completas o ventral era fuerte y fiable. Por ejemplo, los ratones lesionados completos pasaron menos tiempo en los brazos cerrados del laberinto en cruz, pero no más al descubierto. La prueba callejones sucesivos se realizó dos veces, y sólo en el segundo juicio estaban allí efectos ansiolíticos significativos de las lesiones completas. Tanto los callejones sucesivas y el plus-laberinto hacen demandas en los procesos de orientación, por lo que los animales lesionados pueden estar tomando más tiempo para &quot;conseguir sus cojinetes&quot; y por lo tanto el tiempo disponible para demostrar ansiolíticoefectos se reduce. Cuando los ratones con lesiones de la corteza prefrontal medial fueron probados en las plus-laberinto y sucesivos callejones aparatos con el orden de las pruebas con contrapeso, no hubo efecto de que fue probado por primera vez, pero los efectos ansiolíticos claras estuvieron presentes en las dos pruebas en comparación con los controles 15 (véanse las Figuras 3 y 4). Los ratones lesionados hicieron significativamente más entradas en cada callejón de los callejones sucesivas comparación con los controles, y los brazos abiertos del laberinto en cruz, aunque interesante entradas en los brazos cerrados de este último no fueron mayores que los controles. En el campo abierto los ratones lesionados fueron significativamente más activo que los controles, y de manera marginal en jaulas de actividad fotocélula. La prueba callejones sucesiva también ha demostrado ser sensibles a los efectos de la clordiazepóxido fármaco ansiolítico. En el trabajo no publicado 12 mg / kg ipchlodiazepoxide (CDZP) ha demostrado ser activa en ratones NIH macho, tal como se utiliza por Lister en la descripción original del laberinto en cruz para los ratones 25. Los ratones tratados con CDZP pasaron menos tiempo que los controles en el callejón 1 (158 ± 12,1 vs 212 ± 14,8 s, P = 0.0108, e hizo más entradas en Callejones 2-4 (véase el cuadro 3). <table border="1"><tbody><tr><td> Callejón </td><td> Controlar </td><td> CDZP </td><td> P </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 7,2 ± 1,2 </td><td> 18,4 ± 2,0 </td><td> 0.0001 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 1,0 (0-3,5) </td><td> 5.0 (2.5 a 12.3) </td><td> 0.0277 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 0,0 (0,0-1,0) </td><td> 2,0 (0,0-5,0) </td><td> 0.0604 </td></tr></tbody></table> Tabla 3. Las entradas en Callejones 2-4 del aparato callejones sucesiva de los ratones tratados con 12 mg. / Kg ip de CDZP o controles de Valores son medianas y (rango intercuartil) o medios ± SEM en función de si los datos estaban no paramétrica o paramétrica, Mann-Whitney U test o prueba de la t, respectivamente. N = 11/group. <img alt="Figura 1" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig1.jpg" /> Figura 1. El aparato callejones sucesiva ratón. Está hecho de madera pintada y se sujeta a la banca. <img alt="La figura 2" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig2.jpg" /> Figura 2. El ratón del laberinto. Está hecho de madera negro pintado con paredes de metacrilato transparente en los brazos cerrados. <img alt="Figura 3" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig3.jpg" /> Figura 3. El efecto ansiolítico de lesiones de la corteza prefrontal medial (m) en la co-laberintompared a los controles (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Los datos publicados originalmente en la referencia 15. <img alt="Figura 4" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig4.jpg" /> La Figura 4. El efecto ansiolítico de lesiones de la corteza prefrontal medial (m) en los callejones sucesivas comparación con los controles (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Los datos publicados originalmente en la referencia 15.

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The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

Las medidas más-laberinto ansiedad-como el comportamiento de los roedores. Hay dos opuesto cerrado y dos brazos abiertos opuestos; roedores ansiosos evitar los brazos abiertos. La zona central no es ni completamente abierta ni cerrada, así que el tiempo pasado aquí es ambigua y difícil de interpretar. Aquí se describe una modificación del protocolo de laberinto en cruz la eliminación de esta área.

Los callejones de prueba sucesiva de ansiedad en ratones y ratas

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

21.5K vistas.  University of Oxford. Las medidas más-laberinto ansiedad-como el comportamiento de los roedores. Hay dos opuesto cerrado y dos brazos abiertos opuestos; roedores ansiosos evitar los brazos abiertos. La zona central no es ni completamente abierta ni cerrada, así que el tiempo pasado aquí es ambigua y difícil de interpretar. Aquí se describe una modificación del protocolo de laberinto en cruz la eliminación de esta área.

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Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical components. Both anxiety and fear can be studied in the laboratory by measuring the potentiation of the startle reflex. The startle reflex is a defensive reflex that is potentiated when an organism is threatened and the need for defense is high. The startle reflex is assessed via electromyography (EMG) in the orbicularis oculi muscle elicited by brief, intense, bursts of acoustic white noise (i.e., &#8220;startle probes&#8221;). Startle potentiation is calculated as the increase in startle response magnitude during presentation of sets of visual threat cues that signal delivery of mild electric shock relative to sets of matched cues that signal the absence of shock (no-threat cues). In the Threat Probability Task, fear is measured via startle potentiation to high probability (100% cue-contingent shock; certain) threat cues whereas anxiety is measured via startle potentiation to low probability (20% cue-contingent shock; uncertain) threat cues. Measurement of startle potentiation during the Threat Probability Task provides an objective and easily implemented alternative to assessment of negative affect via self-report or other methods (e.g., neuroimaging) that may be inappropriate or impractical for some researchers. Startle potentiation has been studied rigorously in both animals (e.g., rodents, non-human primates) and humans which facilitates animal-to-human translational research. Startle potentiation during certain and uncertain threat provides an objective measure of negative affective and distinct emotional states (fear, anxiety) to use in research on psychopathology, substance use/abuse and broadly in affective science. As such, it has been used extensively by clinical scientists interested in psychopathology etiology and by affective scientists interested in individual differences in emotion.

Potentiation of the startle reflex is measured via electromyography of the orbicularis oculi muscle during low (uncertain) and high (certain) probability electric shock threat in the Threat Probability Task. This provides an objective measure of distinct negative emotional states (fear/anxiety) for research on psychopathology, substance use/abuse, and broad affective science.

Usando el Grupo de probabilidad de amenaza para evaluar la ansiedad y el miedo durante una amenaza incierta y Certain

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical ...

Investigación

Comportamiento

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

El uso del campo Maze abierto para medir el comportamiento locomotor y la ansiedad-como en ratones

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

La Junta Agujero Modificado - Medición de Comportamiento, Cognición e interacción social en ratones y ratas

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Determining Ultrasonic Vocalization Preferences in Mice using a Two-choice Playback Test

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, sex, condition, and genetic background of the emitting animal. Although many studies have characterized these differences, whether receiver mice can discriminate among objectively different USVs and show preferences for particular sound traits remains to be elucidated. To determine whether mice can discriminate between different characteristics of USVs, a playback experiment was developed recently, in which preference responses of mice to two different USVs could be evaluated in the form of a place preference.
First, USVs from mice were recorded. Then, the recorded USVs were edited, trimmed accordingly, and exported as stereophonic sound files. Next, the USV amplitudes generated by the two ultrasound emitters used in the experiment were adjusted to the same sound pressure level. Nanocrystalline silicon thermo-acoustic emitters were used to play the USVs back. Finally, to investigate the preference of subject mice to selected USVs, pairs of two differing USV signals were played back simultaneously in a two-choice test box. By repeatedly entering a defined zone near an ultrasound emitter and searching the wire mesh in front of the emitter, the mouse reveals its preference for one sound over another. This model allows comparing the attractiveness of the various features of mouse USVs, in various contexts.

Ultrasonic vocalizations (USVs) in mice differ depending on age, sex, condition, and genetic background. Using two ultrasound emitters broadcasting simultaneously in different locations, this two-choice test can evaluate murine recognition and preference responses to different characteristics of USVs.

La determinación de Preferencias ultrasónico Vocalización en ratones utilizando una prueba de reproducción de dos elección

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

La dimensión social del estrés: Manipulaciones experimentales de Apoyo Social e Identidad Social en el Trier Social Estrés Prueba

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

La prueba de roedores psicomotor Vigilancia (rPVT): Un método para evaluar el rendimiento neuroconductual en ratas y ratones

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms (ECoGs) and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little research to reveal the possible mechanisms behind these effects. To investigate the effect of acupuncture on epilepsy and sleep, several issues need to be addressed. The first is to identify the acupoints, which correspond between humans, rats, and mice. Furthermore, the depth of insertion of the acupuncture needle, the degree of needle twist in manual needle acupuncture, and the stimulation parameters for electroacupuncture (EA) need to be determined. To evaluate the effects of acupuncture on epilepsy and sleep, a feasible model of epilepsy in rodents is required. We administer pilocarpine into the left central nucleus of the amygdala (CeA) to simulate focal temporal lobe epilepsy (TLE) in rats. Intraperitoneal (IP) injection of pilocarpine induces generalized epilepsy and status epilepticus (SE) in rats. Five IP injections of pentylenetetrazol (PTZ) with a one-day interval between each injection successfully induces spontaneous generalized epilepsy in mice. Recordings of electrocorticograms (ECoGs), electromyograms (EMGs), brain temperature, and locomotor activity are used for sleep analysis in rats, while ECoGs, EMGs, and locomotor activity are employed for sleep analysis in mice. ECoG electrodes are implanted into the frontal, parietal, and contralateral occipital cortices, and a thermistor is implanted above the cerebral cortex by stereotactic surgery. EMG electrodes are implanted into the neck muscles, and an infrared detector determines locomotor activity. The criteria for categorizing vigilance stages, including wakefulness, rapid eye movement (REM) sleep, and non-REM (NREM) sleep are based on information from ECoGs, EMGs, brain temperature, and locomotor activity. Detailed classification criteria are stated in the text.

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms ECoGs and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

This paper demonstrates the performance of acupuncture, epilepsy models, and the analysis of sleep in rodents. The acupuncture procedure and the identification of acupoints are described. Pilocarpine or pentylenetetrazol (PTZ) is used to induce epilepsy. Electrocorticogram (ECoG), electromyogram (EMG), brain temperature, and locomotor activity recordings are employed for sleep analysis.

La manipulación de epileptiforme Electrocorticograms (ECoGs) y del sueño en ratas y ratones por acupuntura

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little ...

Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is fairly simple and can be completed over 3 days: habituation day, training day, and testing day. During training, the mouse is allowed to explore 2 identical objects. On test day, one of the training objects is replaced with a novel object. Because mice have an innate preference for novelty, if the mouse recognizes the familiar object, it will spend most of its time at the novel object. Due to this innate preference, there is no need for positive or negative reinforcement or long training schedules. Additionally, the ORT can also be modified for numerous applications. The retention interval can be shortened to examine short-term memory, or lengthened to probe long-term memory. Pharmacological intervention can be used at various times prior to training, after training, or prior to recall to investigate different phases of learning (i.e., acquisition, early or late consolidation, or recall). Overall, the ORT is a relatively low-stress, efficient test for memory in mice, and is appropriate for the detection of neuropsychological changes following pharmacological, biological, or genetic manipulations.

The object recognition test (ORT) is a simple and efficient assay for evaluating learning and memory in mice. The methodology is described below.

Prueba de reconocimiento de objeto novedoso para la investigación del aprendizaje y la memoria en ratones

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is ...

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

Reducción de la ansiedad estatal mediante el mantenimiento de la memoria de trabajo

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

Prueba de ansiedad Animal en ratas: efectos de bordes de brazo abierto y cerrado brazo pared transparencia en elevado mas Test de laberinto

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...