Le Wellcome Trust pour fournir du financement du libre accès à l&#39;Université d&#39;Oxford. Robert Deacon est un membre du groupe OXION Oxford, financée par Wellcome Trust subvention WT084655MA.

1. Méthode 1.1 Appareil L&#39;appareil de ruelles successifs se compose de quatre successives ruelles linéairement reliés à caractère anxiogène croissante putative et est fait de bois peint (voir la figure 1 et, par comparaison, la figure 2 d&#39;un labyrinthe en croix). Les détails sont présentés dans le Tableau 1: <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Longueur </td><td> Largeur </td><td> La hauteur du mur </td><td> Couleur </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 25,0 </td><td> 8.5 </td><td> 25,0 </td><td> Noir </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 25,0 </td><td> 8.5 </td><td> 5.0 </td><td> Gris </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 25,0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.8 </td><td> Blanc </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 25,0 </td><td> 1.2 </td><td> 0.2 </td><td> Blanc</td></tr></tbody></table> Tableau 1. Les détails de construction de l&#39;appareil de ruelles successifs. Toutes les dimensions sont en cm. L&#39;appareil est élevée d&#39;environ 50 cm par serrage le plancher arrière-longue allée 1 à un banc de laboratoire, une étagère ou autre support. L&#39;extrémité ouverte du alley 1 devrait être d&#39;au moins 10 cm de distance du support pour empêcher les souris qui tentent de grimper sur elle. Assurez un rembourrage adéquat et suffisant dans les ruelles en cas d&#39;une souris tombe. La raison pour laquelle les différentes hauteurs de murs était: ceux de alley 1 doit être élevé afin de maximiser ses propriétés non anxiogènes. De plus hautes parois créer un environnement plus sombre, tant que la source de lumière de laboratoire n&#39;est pas immédiatement dessus. Les murs de ruelle 2 ont été jugés à partir de l&#39;expérience de paraître moins sûr que alley 1 chez la souris, mais de fournir encore un certain degré de protection. Ruelles 3 et 4 ont eu juste assez de hauteur pour maximiser l&#39;anxiété, mais encorefournir une adhérence si la souris était en danger de tomber. Dans la pratique, les chutes sont rares et pas plus fréquents que sur la plus-labyrinthe. L&#39;appareil doit être manipulé avec précaution car la ruelle 4 est particulièrement vulnérable aux dommages. Si solidement fixée, l&#39;appareil ne doit pas vibrer que la souris passe dessus. Afin de minimiser ces deux problèmes potentiels, l&#39;appareil pourrait être donné une &quot;colonne vertébrale&quot; renforcement supplémentaire couvrant sa longueur sous le plancher. Un appareil de ruelles successive pour le rat peut également être faite. Les détails sont présentés dans le tableau 2: <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Longueur </td><td> Largeur </td><td> La hauteur du mur </td><td> Couleur </td></tr><tr><td> 1 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 29.0 </td><td> Noir </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 45.0 </td><td> 9.0 </td><td> 2.5 </td><td> Gris </td&gt; </tr><tr><td> 3 </td><td> 45.0 </td><td> 6.7 </td><td> 0.5 </td><td> Blanc </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 45.0 </td><td> 3.5 </td><td> 0.3 </td><td> Blanc </td></tr></tbody></table> Tableau 2. Les détails de construction de l&#39;appareil de ruelles successive pour les rats. Toutes les dimensions sont en cm. 1.2 Procédure * Apportez les souris à la salle expérimentale 5-20 min avant de le tester pour s&#39;assurer qu&#39;ils sont adaptés à la chambre et sont à un niveau modéré de l&#39;excitation. * Comme avec toutes les expériences où les animaux sont testés une fois pour comportement spontané sur un nouvel appareil, il est de bonne pratique pour les allées d&#39;abord être donné une odeur de souris; place des souris non-expérimentales sur l&#39;appareil pendant quelques minutes, puis nettoyer l&#39;appareil que lors de l&#39;expérience principale. L&#39;objectif est d&#39;assurer une légère mais uniforme fond odeur de la souris, sur la base du fait qu&#39;il est impossible de supprimer totalement les odeurs des animaux (et encore moins prouver que cela a été réalisé). * Placez la souris à l&#39;extrémité fermée de alley 1 face au mur. Commencez minuteries 1) pour la durée totale de l&#39;épreuve + latence pour entrer dans les bras, et 2) le temps passé dans une ruelle 1. Lorsque la souris place tous les 4 pieds sur la prochaine ruelle, il est considéré comme ayant entré. Le temps total passé dans chaque ruelle (quatre pieds) et le nombre d&#39;entrées (à la fois avant et arrière). Notez le nombre de selles boli et si une miction s&#39;est produite. * Durée de l&#39;essai: 5 min. (C&#39;est le temps normal, si vous savez ou soupçonnez que les animaux que vous êtes dépistage ne ​​sera pas très inquiet, le raccourcissement de la durée de l&#39;essai à 3 min peut être avantageux Notez ce moment que vous faites usage.). * Un compteur / timer d&#39;événement combiné est inestimable pour ce travail ainsi que pour minuter le labyrinthe en croix. Nous avons un portable alimenté par batterie avec quatre boutons, chacun cul<html> ociated avec un compteur d&#39;événements et une minuterie (1/10 s), construit dans le département de psychologie. Touche 1 enregistre un événement (entrée en piste 1) et démarre un minuteur. Relâcher le bouton pour arrêter le chronomètre. Touche 2 enregistre une entrée ruelle 2 et commence allée 2 timer, etc Toutefois, il faut soustraire une entrée à partir du nombre total d&#39;inscriptions enregistrées sur alley 1 comme la première entrée a été initié par l&#39;expérimentateur, pas la souris. * Pour résumer, pour chaque enregistrement allée: la latence d&#39;y entrer (en dehors de alley 1 bien sûr), le nombre d&#39;entrées en elle et le temps total passé là-bas. * Si une souris tombe, arrêter l&#39;horloge et le remplacer sur la ruelle d&#39;où il est tombé, face alley 1. * Tous les urines et les fèces de l&#39;animal sont supprimés et le dispositif nettoyé avec un chiffon humide, suivie d&#39;un tissu sec. Il est important de nettoyer et désinfecter le matériel entre chaque souris testées. contenu &quot;&gt; * En outre, toujours porter des gants lors de la manipulation des rongeurs.

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Aucun conflit d&#39;intérêt déclaré.

En conclusion, le critère des ruelles successive produit des résultats généralement similaires à la plus-labyrinthe lorsque les lésions du cortex préfrontal complexe ou médiale hippocampe sont faites, mais des travaux supplémentaires sont nécessaires pour évaluer les effets des lésions dans d&#39;autres zones du cerveau semble être liée à l&#39;anxiété -comme comportement. Parfois, les résultats sur la plus-maze diffèrent sensiblement de ceux qui sont dans les ruelles successives, un exemple de ceci est notre travail sur Kir6.2 souris KO 14. Quand ils ont été testés sur les deux appareils, il nous a permis de démontrer que les souris KO ne montrent pas de changement dans le comportement général unidirectionnel anxiété comparables, car ils passent plus de temps que les souris de type sauvage sur les bras du labyrinthe ouvert (montrant moins d&#39;anxiété un comportement de type), mais plus de temps dans la ruelle 1 des ruelles successives (montrant une plus grande anxiété comme le comportement). Ainsi, l&#39;utilisation combinée des plus-labyrinthe des ruelles et successifs permet d&#39;éliminer des résultats faussement positifs ou faussement négatifs, puisque les deux tests, bien quesemblable, ne sont pas fonctionnellement identiques. Comme dans le labyrinthe en croix, l&#39;hyperactivité ne conduit pas à une augmentation non sélectif dans le nombre de ruelles saisies. Des études ont montré que l&#39;organisation de comportement chez les souris varie indépendamment de l&#39;activité 28. Rats lésés septum médial, qui se sont avérés nettement hyperactif dans un test séparé de l&#39;activité PHOTOBEAM cages de surveillance ne montrent nettement plus importantes entrées dans les ruelles 2 et 3;. Entrées dans les allées 1 et 4 ne sont pas différents de contrôles 5 Donc, la communication interventriculaire moins anxieux rats lésés ont été allers et retours entre les deux zones modérément anxiogènes des ruelles successives, montrant que l&#39;appareil a été conçu pour détecter, à savoir leur position sur un spectre d&#39;anxiété. S&#39;ils avaient été encore moins anxieux, une augmentation de croisements entre les ruelles 3 et 4 aurait été vu. Autre preuve que l&#39;hyperactivité ne conduit pas à<html> un faux positif dans le test de ruelles successives est que les rats avec des lésions hippocampiques dorsales sont hyperactifs mais n&#39;ont pas montré d&#39;effets anxiolytiques dans les ruelles successives 7. Dans un test lié à un appareil linéaire, le test ruelle noir-blanc, GluRA KO souris femelles montrent un peu plus le comportement d&#39;anxiété comme de contrôles alors que les hommes sont semblables à des contrôles, mais les deux sexes sont nettement hyperactif 3. Kir6.2 souris KO ont été plus actives dans leurs cages à domicile que les souris de type sauvage, mais ont montré les anxiété dans les ruelles successives 14. Notamment, 8 souris KO ont sauté ou ont chuté au large de la plus-labyrinthe, mais aucun des ruelles successives. Une limitation de l&#39;essai de ruelles successive telle qu&#39;elle est actuellement utilisée est que, étant donné la couleur variant du sol, les systèmes de vidéo-tracking seraient difficiles à utiliser. Cependant, le sol pourrait probablement être peint d&#39;une couleur uniforme que la couleur n&#39;est qu&#39;un des facteurs de l&#39;appareil qui génère de l&#39;anxiété. nt &quot;&gt; Le test de ruelles successive est peu probable, cependant, de ne pas souffrir de problèmes de variabilité associée aux essais éthologiquement base similaires, tels que la plus-maze 10,23, mais l&#39;essai d&#39;un lot d&#39;animaux sur les deux tâches peut aider à clarifier un peu concluantes Test du labyrinthe 30,31,37; une approche multiple-test peut avoir des avantages lors des tests comportement anxiété comparables.

Le labyrinthe en croix surélevé a été dérivé du début du travail de Montgomery. 27 Il a observé que les rats avaient tendance à éviter les bras ouverts d&#39;un labyrinthe, préférant les joints ceux. Handley et Mithani, et File et al. 22,29 effectué les premières études sur la conception du labyrinthe que nous utilisons aujourd&#39;hui, et en 1987, Lister a publié une conception pour une utilisation avec des souris 25. Il est maintenant un test standard pour les traitements anxiolytiques 23, et plusieurs protocoles ont été publiés 36,24 <a href="http://www.jove.com/video/1088" target="_blank">http://www.jove.com/video/1088</a> ; <a href="http://currentprotocols.com/protocol/ph0538" target="_blank">http://currentprotocols.com/protocol/ph0538</a> . Le labyrinthe en croix surélevé est constitué de deux bras fermés opposées ouvertes et deux opposées se coupant en une zone centrale, sous la forme d&#39;un + dans le plan. pourcentage de temps consacré à l&#39;, et les entrées de pourcentage dans les bras ouverts sont un indicede l&#39;anxiété comme le comportement, la plus faible de ces indices, le plus soucieux de la souris est. Alternativement, une souris qui passe le plus clair de son temps dans les bras fermés est classé comme anxieux. L&#39;analyse factorielle a montré que tandis que les indices de l&#39;open bras charge d&#39;activité fortement sur un facteur désignés comme l&#39;anxiété comme le comportement et les entrées de bras fermés reflètent en grande partie l&#39;activité motrice, les frontières entre les facteurs ne sont pas définitifs; également d&#39;autres facteurs tels que l&#39;exploration, l&#39;évaluation des risques et la prise de décision comprennent le profil de comportement sur ​​la plus-labyrinthe, 12,32. Temps dans la zone centrale est plus problématique à interpréter, bien que le temps passé ici a été classé comme 32 «prise de décision». Bien que les souris passent la plupart de leur temps dans les bras fermés, et relativement peu de temps sur les bras ouverts, dans de nombreuses études de temps est passé dans la zone centrale où les bras se joignent. Bien que cela puisse représenter la prise de décision 32, il est ambigu teefficace de l&#39;anxiété comme le comportement, même si on peut s&#39;attendre à des souris très soucieux d&#39;éviter la zone centrale, ainsi que les bras ouverts. Une première tentative pour éliminer cette zone centrale ambigu était de construire un labyrinthe circulaire avec deux quadrants fermés en alternance avec deux en ouvrir 33. Dans ce «zéro-labyrinthe&quot; un animal est sans ambiguïté dans un environnement ouvert (anxiogène) ou une zone fermée (nonanxiogenic). Cependant, bien utilisé par plusieurs groupes, il n&#39;a jamais été aussi largement adopté comme le labyrinthe en croix. Dans notre laboratoire, nous avons constaté que tandis que la plus-maze (et ruelles successives) a montré des effets anxiolytiques chez les rats lésés hippocampe, ceux-ci n&#39;ont pas été vus sur un labyrinthe zéro construit exactement comme celle de Shepherd et al 13. L&#39;appareil de ruelles successive a donc été conçu avec l&#39;objectif principal d&#39;éliminer la zone centrale de la plus-labyrinthe. Accessoirement, les éléments d&#39;autres essais d&#39;anxiété-comme le comportement ont été incorporées. En commençant par leanimaux dans la ruelle fermée 1, une composante de l&#39;émergence a été introduit, semblable à celle de &quot;tuyau de poêle&quot; test de pierre 34. La couleur des ruelles du noir (alley 1) passant par le gris (ruelle 2) au blanc (allées 3 et 4). Cela provient d&#39;observations que les souris préfèrent les zones plus sombres, comme illustré dans l&#39;épreuve de la boîte de lumière-obscurité 11. Les murs des ruelles successives également diminuer lentement en hauteur, contrairement à la plus-labyrinthe où il ya une transition abrupte entre de hauts murs et pas de murs. La largeur des allées diminue progressivement d&#39;augmenter progressivement l&#39;exposition de la souris à la position surélevée du labyrinthe, de concert avec la diminution progressive de la hauteur du mur. Tous ces facteurs ont été incorporées dans une tentative d&#39;augmenter la sensibilité du test et couvrent un large éventail de comportements anxiété comme de la plus-labyrinthe fait. L&#39;appareil de ruelles successive était une tentative de support d&#39;un large éventail de lignes de base du comportement d&#39;angoisse comme, dans le même way que les quatre conditions de base du test d&#39;interaction sociale comme initialement réalisée par dossier 17 détection de permis de subtiles modifications de comportement anxiété comparables. Fichier, dans une étude sur les effets de la nicotine, ne voyait que des différences dans les deux conditions de comportement anxiété comme intermédiaires, et non le plus élevé ou plus bas 20. Ainsi que la plus-labyrinthe, un autre test largement utilisé de l&#39;anxiété comme le comportement est la boîte à lumière-obscurité 11. Les résultats de la boîte à lumière-obscurité et le labyrinthe en croix ne correspondent pas toujours avec l&#39;autre 35. Il est maintenant considéré que le comportement d&#39;anxiété comme n&#39;est pas un phénomène unitaire 19. Le test de ruelles successive peut donc bien donner des résultats différents de ceux obtenus en utilisant la boîte à lumière-obscurité, et même éventuellement de la plus-labyrinthe, car il est subtilement différent de ce dernier, mais on s&#39;attend à des résultats entre le premier et le dernier être globalement similaire. 8,21 Il se peut que l&#39;exposition d&#39;un animal à la plus-maze suivie par les ruelles successives élimine le changement dans le type de anxiété comme le comportement mesuré si le test du labyrinthe se répète. Un exemple de cela a été observé lorsque les plus-labyrinthe des ruelles et successives ont été utilisés pour tester les souris cortex-lésés et le contrôle préfrontal médian d&#39;une manière temporellement contrebalancé. Les souris lésés ont montré significativement plus faible comportement anxiété chez les deux types d&#39;appareils, indépendamment de savoir si le test a eu lieu avec les ruelles successives ou la plus-maze premier 15. Il est également possible que l&#39;utilisation séquentielle des plus-maze et successives ruelles pourrait préserver la sensibilité aux médicaments anxiolytiques vu lorsque le test du labyrinthe est répété 18. Les rats peuvent également être testés sur une version plus grande des ruelles successives. La procédure est exactement til même que pour les souris. Comme dans le cas de tests pour hyponeophagia, l&#39;expérience générale préalable des animaux, à l&#39;exception du labyrinthe surélevé anxiété comme le test de comportement en soi, peut affecter le résultat. 1,16

the successive alleys test of anxiety in mice and rats

Le labyrinthe en croix a été dérivée à partir des premiers travaux de Montgomery. Il a observé que les rats avaient tendance à éviter les bras ouverts d&#39;un labyrinthe, préférant les joints ceux. Handley, Mithani et fichier<em&gt; Et al.</em&gt; Réalisé les premières études sur la conception du labyrinthe que nous utilisons aujourd&#39;hui, et en 1987, Lister a publié une conception pour une utilisation avec des souris. Le temps consacré à, et les entrées dans les bras ouverts sont un indice de l&#39;anxiété, la plus faible de ces indices, le plus soucieux de la souris est. Alternativement, une souris qui passe le plus clair de son temps dans les bras fermés est classé comme anxieux. Un des problèmes de la plus-labyrinthe est que, tandis que le temps passé sur, et les entrées dans les bras ouverts est une mesure assez claire de l&#39;anxiété, de temps dans la zone centrale est plus difficile à interpréter, si le temps passé ici a été classé comme «la prise de décision&quot;. Dans de nombreux tests de temps de la zone centrale est une partie considérable de la durée totale de l&#39;essai. Pasteur<em&gt; Et al.</em&gt; Produit une conception ingénieuse pour éliminer la zone centrale, qu&#39;ils ont appelé le «labyrinthe zéro&quot;. Cependant, bien utilisé par plusieurs groupes, il n&#39;a jamais été aussi largement adopté comme le labyrinthe en croix. Dans le présent article, je décris une modification de la conception du labyrinthe qui élimine non seulement la zone centrale mais incorpore également des éléments provenant d&#39;autres tests d&#39;anxiété, tels que la boîte à lumière-obscurité et les tests d&#39;émergence. Il s&#39;agit d&#39;une série linéaire de quatre allées, chacune ayant de plus en plus des propriétés anxiogènes. Il a donné des résultats similaires à la plus-labyrinthe en général. Bien qu&#39;il ne soit pas plus sensible que la plus-maze (davantage de données sont nécessaires avant qu&#39;une conclusion ferme ne peut être atteint sur ce point), il fournit une confirmation utile des résultats du labyrinthe qui serait quand utile, par exemple, seule une exemple unique d&#39;une souris mutante était disponible, comme, par exemple, dans les programmes de mutagenèse ENU basés.

Les rats avec des lésions hippocampiques cytotoxiques complètes, ventral ou dorsal ont montré des effets anxiolytiques modérés ou partielle sur la plus-labyrinthe, alors que, rats lésés ventrales, mais pas dorsal ont montré des effets anxiolytiques dans les ruelles successifs 6,26. Cependant, dans un autre laboratoire, des lésions hippocampiques dorsales électrolytiques n&#39;ont pas eu des effets anxiolytiques 35, ce n&#39;est pas improbable que la première étude a obtenu des effets anxiolytiques partielles avec des lésions cytotoxiques dorsales, et il est l&#39;hippocampe ventral qui est pensé pour jouer un rôle majeur dans anxiété comportement de type 4,7. Lésions du septum médial également réduit l&#39;anxiété comme le comportement des rats dans les ruelles successives 5. En revanche, le labyrinthe zéro ne détecte pas tous les effets anxiolytiques des lésions hippocampiques cytotoxiques complets 13. Souris C57BL/6JolaHsd ont passé plus de temps sur le plus anxiogène des ruelles successives (ruelle 4) que les souris 129S2/SvHsd 9.En revanche, une différence de comportement anxiété comme claire n&#39;a pas été vu sur la plus-labyrinthe, où les souris ont dépensé 129 plus de temps dans la zone centrale, un résultat aussi vu dans une autre souche 129, 129/SvEvTac 2. Dans un travail inédit sur des souris présentant des lésions complètes, dorsale ou ventrale de l&#39;hippocampe, il y avait une tendance générale à observer des résultats anxiolytique de lésions complètes. Toutefois, ceux-ci étaient loin d&#39;être aussi marquée que dans les tests hyponeophagia, où l&#39;effet anxiolytique des lésions complètes ou ventral était solide et fiable. Par exemple, les souris lésées complets passent moins de temps dans les bras fermés de la plus-labyrinthe, mais pas plus à l&#39;air libre. Le test de ruelles successive a été fait deux fois, mais seulement sur la deuxième procès étaient là effets anxiolytiques significatives des lésions complètes. Tant les ruelles successives et la plus-maze imposent des exigences sur les processus d&#39;orientation, de sorte que les animaux lésés peuvent prendre plus de temps à &quot;prendre leurs marques&quot; et donc le temps disponible pour démontrer anxiolytiqueeffets est réduite. Lorsque des souris présentant des lésions du cortex préfrontal médial ont été testés sur les plus-labyrinthe des ruelles et successives appareils à l&#39;ordre est contrebalancé, il n&#39;y avait aucun effet de ce qui a été testé pour la première, mais les effets anxiolytiques claires étaient présents dans les deux tests par rapport aux témoins 15 (voir figures 3 et 4). Les souris lésés ont nettement plus d&#39;entrées dans chaque ruelle des ruelles successives par rapport aux témoins, et les bras ouverts du labyrinthe en croix, bien intéressant entrées dans les bras fermés de ce dernier n&#39;étaient pas plus élevés que chez les témoins. Dans le champ Ouvrir les souris lésées étaient significativement plus actifs que les contrôles, et de façon marginale de l&#39;activité des cellules photoélectriques cages. Le test de ruelles successive a également été montré pour être sensibles aux effets de la chlordiazepoxide d&#39;anxiolytique. En inédite travail de 12 mg / kg ipchlodiazepoxide (CDZP) a été montré actif chez la souris NIH masculins, tels qu&#39;ils sont utilisés par Lister dans la description originale de la plus-labyrinthe des souris 25. Les souris traitées CDZP passé moins de temps que les contrôles dans Alley 1 (158 ± 12,1 vs 212 ± 14,8 s, P = 0,0108, et a fait plus d&#39;entrées dans les ruelles 2-4 (voir le tableau 3). <table border="1"><tbody><tr><td> Alley </td><td> Contrôle </td><td> CDZP </td><td> P </td></tr><tr><td> 2 </td><td> 7.2 ± 1.2 </td><td> 18,4 ± 2,0 </td><td> 0,0001 </td></tr><tr><td> 3 </td><td> 1,0 (0-3,5) </td><td> 5.0 (2.5 à 12.3) </td><td> 0,0277 </td></tr><tr><td> 4 </td><td> 0,0 (0,0-1,0) </td><td> 2.0 (0.0-5.0) </td><td> 0,0604 </td></tr></tbody></table> Tableau 3. Entrées dans les ruelles 2-4 de l&#39;appareil de ruelles successive par les souris traitées avec 12 mg. / Kg ip de CDZP ou contrôles valeurs sont les médianes et les (intervalle interquartile) ou un moyen ± SEM selon que les données étaient non-paramétrique ou paramétrique de Mann-Whitney U test ou test t, respectivement. N = 11/group. <img alt="Figure 1" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig1.jpg" /> Figure 1. Appareil de ruelles successif de la souris. Il est fait de bois peint et est serré sur le banc. <img alt="Figure 2" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig2.jpg" /> Figure 2. La plus-labyrinthe souris. Il est fait de bois peint en noir avec des murs en plexiglas transparent sur ​​les bras fermés. <img alt="Figure 3" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig3.jpg" /> Figure 3. L&#39;effet anxiolytique des lésions du cortex préfrontal médian (m) sur la coopération du labyrinthempared à des contrôles (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Données initialement publiées dans la référence 15. <img alt="Figure 4" src="/files/ftp_upload/2705/2705fig4.jpg" /> Figure 4. L&#39;effet anxiolytique des lésions du cortex préfrontal médian (m) sur les allées successives par rapport aux témoins (C). * = P &lt;0,05 vs C m. Données initialement publiées dans la référence 15.

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The Successive Alleys Test of Anxiety in Mice and Rats

Les mesures du labyrinthe anxiété comme le comportement chez les rongeurs. Il ya deux opposée fermée et deux bras ouverts opposés; rongeurs soucieux d&#39;éviter les bras ouverts. La zone centrale n&#39;est ni complètement ouvert ni fermé, donc le temps passé ici est ambiguë et difficile à interpréter. Voici une modification du protocole du labyrinthe éliminer cette zone est décrite.

Les ruelles essais successifs de l&#39;anxiété chez les souris et les rats

The plus-maze was derived from the early work of Montgomery. He observed that rats tended to avoid the open arms of a maze, preferring the enclosed ones.  ...

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Behavior

21.5K vues.  University of Oxford. Les mesures du labyrinthe anxiété comme le comportement chez les rongeurs. Il ya deux opposée fermée et deux bras ouverts opposés; rongeurs soucieux d'éviter les bras ouverts. La zone centrale n'est ni complètement ouvert ni fermé, donc le temps passé ici est ambiguë et difficile à interpréter. Voici une modification du protocole du labyrinthe éliminer cette zone est décrite.

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Using the Threat Probability Task to Assess Anxiety and Fear During Uncertain and Certain Threat

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical components. Both anxiety and fear can be studied in the laboratory by measuring the potentiation of the startle reflex. The startle reflex is a defensive reflex that is potentiated when an organism is threatened and the need for defense is high. The startle reflex is assessed via electromyography (EMG) in the orbicularis oculi muscle elicited by brief, intense, bursts of acoustic white noise (i.e., &#8220;startle probes&#8221;). Startle potentiation is calculated as the increase in startle response magnitude during presentation of sets of visual threat cues that signal delivery of mild electric shock relative to sets of matched cues that signal the absence of shock (no-threat cues). In the Threat Probability Task, fear is measured via startle potentiation to high probability (100% cue-contingent shock; certain) threat cues whereas anxiety is measured via startle potentiation to low probability (20% cue-contingent shock; uncertain) threat cues. Measurement of startle potentiation during the Threat Probability Task provides an objective and easily implemented alternative to assessment of negative affect via self-report or other methods (e.g., neuroimaging) that may be inappropriate or impractical for some researchers. Startle potentiation has been studied rigorously in both animals (e.g., rodents, non-human primates) and humans which facilitates animal-to-human translational research. Startle potentiation during certain and uncertain threat provides an objective measure of negative affective and distinct emotional states (fear, anxiety) to use in research on psychopathology, substance use/abuse and broadly in affective science. As such, it has been used extensively by clinical scientists interested in psychopathology etiology and by affective scientists interested in individual differences in emotion.

Potentiation of the startle reflex is measured via electromyography of the orbicularis oculi muscle during low (uncertain) and high (certain) probability electric shock threat in the Threat Probability Task. This provides an objective measure of distinct negative emotional states (fear/anxiety) for research on psychopathology, substance use/abuse, and broad affective science.

Utilisation de la tâche menace de probabilité pour évaluer l&#39;anxiété et la peur Pendant menace incertaine et certains

Fear of certain threat and anxiety about uncertain threat are distinct emotions with unique behavioral, cognitive-attentional, and neuroanatomical ...

Recherche

Sciences du comportement

Use of the Open Field Maze to Measure Locomotor and Anxiety-like Behavior in Mice

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of the most commonly used platforms to measure behaviors in animal models. It is a fast and relatively easy test that provides a variety of behavioral information ranging from general ambulatory ability to data regarding the emotionality of the subject animal. As it relates to rodent models, the procedure allows the study of different strains of mice or rats both laboratory bred and wild-captured. The technique also readily lends itself to the investigation of different pharmacological compounds for anxiolytic or anxiogenic effects. Here, a protocol for use of the open field maze to describe mouse behaviors is detailed and a simple analysis of general locomotor ability and anxiety-related emotional behaviors between two strains of C57BL/6 mice is performed. Briefly, using the described protocol we show Wild Type mice exhibited significantly less anxiety related behaviors than did age-matched Knock Out mice while both strains exhibited similar ambulatory ability.

A protocol is provided to use an Open Field Maze to access general locomotor activity, anxiety and emotionality in a laboratory mouse model.

L&#39;utilisation de l&#39;Open Field Maze mesurer locomoteur et de l&#39;anxiété comme comportement chez la souris

Animal models have proven to be invaluable to researchers trying to answer questions regarding the mechanisms of behavior. The Open Field Maze is one of ...

The Modified Hole Board - Measuring Behavior, Cognition and Social Interaction in Mice and Rats

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure multiple dimensions of unconditioned behavior in small laboratory mammals (e.g., mice, rats, tree shrews and small primates). This paradigm is a valuable alternative for the use of a behavioral test battery, since a broad behavioral spectrum of an animal&#8217;s behavioral profile can be investigated in one single test.
The apparatus consists of a box, representing the &#8216;protected&#8217; area, separated from a group compartment. A board, on which small cylinders are staggered in three lines, is placed in the center of the box, representing the &#8216;unprotected&#8217; area of the set-up. The cognitive abilities of the animals can be measured by baiting some cylinders on the board and measuring the working and reference memory. Other unconditioned behavior, such as activity-related-, anxiety-related- and social behavior, can be observed using this paradigm. Behavioral flexibility and the ability to habituate to a novel environment can additionally be observed by subjecting the animals to multiple trials in the mHB, revealing insight into the animals&#8217; adaptive capacities.
Due to testing order effects in a behavioral test battery, na&#239;ve animals should be used for each individual experiment. By testing multiple behavioral dimensions in a single paradigm and thereby circumventing this issue, the number of experimental animals used is reduced. Furthermore, by avoiding social isolation during testing and without the need to food deprive the animals, the mHB represents a behavioral test system, inducing if any, very low amount of stress.

This protocol describes the modified hole board, which is a behavioral test set-up that comprises the characteristics of an open field and a traditional hole board. This set-up enables the differential analysis of unconditioned behavior of small laboratory mammals as well as the analysis of cognitive abilities.

Le Conseil Trou modification - Comportement, cognition et l&#39;interaction sociale souris et des rats de mesure

This protocol describes the modified hole board (mHB), which combines features from a traditional hole board and open field and is designed to measure ...

Determining Ultrasonic Vocalization Preferences in Mice using a Two-choice Playback Test

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, sex, condition, and genetic background of the emitting animal. Although many studies have characterized these differences, whether receiver mice can discriminate among objectively different USVs and show preferences for particular sound traits remains to be elucidated. To determine whether mice can discriminate between different characteristics of USVs, a playback experiment was developed recently, in which preference responses of mice to two different USVs could be evaluated in the form of a place preference.
First, USVs from mice were recorded. Then, the recorded USVs were edited, trimmed accordingly, and exported as stereophonic sound files. Next, the USV amplitudes generated by the two ultrasound emitters used in the experiment were adjusted to the same sound pressure level. Nanocrystalline silicon thermo-acoustic emitters were used to play the USVs back. Finally, to investigate the preference of subject mice to selected USVs, pairs of two differing USV signals were played back simultaneously in a two-choice test box. By repeatedly entering a defined zone near an ultrasound emitter and searching the wire mesh in front of the emitter, the mouse reveals its preference for one sound over another. This model allows comparing the attractiveness of the various features of mouse USVs, in various contexts.

Ultrasonic vocalizations (USVs) in mice differ depending on age, sex, condition, and genetic background. Using two ultrasound emitters broadcasting simultaneously in different locations, this two-choice test can evaluate murine recognition and preference responses to different characteristics of USVs.

Déterminer ultrasons vocalisation Préférences chez la souris en utilisant un test de lecture à deux choix

Mice emit ultrasonic vocalizations (USVs) during a variety of conditions, such as pup isolation and adult social interactions. These USVs differ with age, ...

The Social Dimension of Stress: Experimental Manipulations of Social Support and Social Identity in the Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations supportive behavior of other people as well as positive social relationships can act as powerful resources to cope with stress. In order to study the interplay between these variables, this protocol describes two effective experimental manipulations of social relationships and supportive behavior in the laboratory. In the present article, these two manipulations are implemented in the Trier Social Stress Test (TSST)&#8212;a standard stress induction paradigm in which participants are subjected to a simulated job interview. More precisely, we propose (a) a manipulation of the relationship between different protagonists in the TSST by making a shared social identity salient and (b) a manipulation of the behavior of the TSST-selection committee, which acts either supportively or unsupportively. These two experimental manipulations are designed in a modular fashion and can be applied independently of each other but can also be combined. Moreover, these two manipulations can also be integrated into other stress protocols and into other standardized social interactions such as trust games, negotiation tasks, or other group tasks.

Previous research on the social dimension of stress has focused on two important variables: social identity and social support. This protocol introduces an effective experimental manipulation of these two social variables and describes their implementation in a standard stress induction paradigm (Trier Social Stress Test).

La dimension sociale du stress: Manipulations expérimentales de soutien social et l&#39;identité sociale dans le Trier Social Stress Test

In many situations humans are influenced by the behavior of other people and their relationships with them. For example, in stressful situations ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

Le Rongeur psychomoteur Vigilance Test (RPVT): une méthode d&#39;évaluation des performances neurocomportementales chez les rats et les souris

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms (ECoGs) and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little research to reveal the possible mechanisms behind these effects. To investigate the effect of acupuncture on epilepsy and sleep, several issues need to be addressed. The first is to identify the acupoints, which correspond between humans, rats, and mice. Furthermore, the depth of insertion of the acupuncture needle, the degree of needle twist in manual needle acupuncture, and the stimulation parameters for electroacupuncture (EA) need to be determined. To evaluate the effects of acupuncture on epilepsy and sleep, a feasible model of epilepsy in rodents is required. We administer pilocarpine into the left central nucleus of the amygdala (CeA) to simulate focal temporal lobe epilepsy (TLE) in rats. Intraperitoneal (IP) injection of pilocarpine induces generalized epilepsy and status epilepticus (SE) in rats. Five IP injections of pentylenetetrazol (PTZ) with a one-day interval between each injection successfully induces spontaneous generalized epilepsy in mice. Recordings of electrocorticograms (ECoGs), electromyograms (EMGs), brain temperature, and locomotor activity are used for sleep analysis in rats, while ECoGs, EMGs, and locomotor activity are employed for sleep analysis in mice. ECoG electrodes are implanted into the frontal, parietal, and contralateral occipital cortices, and a thermistor is implanted above the cerebral cortex by stereotactic surgery. EMG electrodes are implanted into the neck muscles, and an infrared detector determines locomotor activity. The criteria for categorizing vigilance stages, including wakefulness, rapid eye movement (REM) sleep, and non-REM (NREM) sleep are based on information from ECoGs, EMGs, brain temperature, and locomotor activity. Detailed classification criteria are stated in the text.

Manipulation of Epileptiform Electrocorticograms ECoGs and Sleep in Rats and Mice by Acupuncture

This paper demonstrates the performance of acupuncture, epilepsy models, and the analysis of sleep in rodents. The acupuncture procedure and the identification of acupoints are described. Pilocarpine or pentylenetetrazol (PTZ) is used to induce epilepsy. Electrocorticogram (ECoG), electromyogram (EMG), brain temperature, and locomotor activity recordings are employed for sleep analysis.

Manipulation des épileptiforme Electrocorticograms (ECoGs) et du sommeil chez les rats et les souris par Acupuncture

Ancient Chinese literature has documented that acupuncture possesses efficient therapeutic effects on epilepsy and insomnia. There is, however, little ...

Novel Object Recognition Test for the Investigation of Learning and Memory in Mice

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is fairly simple and can be completed over 3 days: habituation day, training day, and testing day. During training, the mouse is allowed to explore 2 identical objects. On test day, one of the training objects is replaced with a novel object. Because mice have an innate preference for novelty, if the mouse recognizes the familiar object, it will spend most of its time at the novel object. Due to this innate preference, there is no need for positive or negative reinforcement or long training schedules. Additionally, the ORT can also be modified for numerous applications. The retention interval can be shortened to examine short-term memory, or lengthened to probe long-term memory. Pharmacological intervention can be used at various times prior to training, after training, or prior to recall to investigate different phases of learning (i.e., acquisition, early or late consolidation, or recall). Overall, the ORT is a relatively low-stress, efficient test for memory in mice, and is appropriate for the detection of neuropsychological changes following pharmacological, biological, or genetic manipulations.

The object recognition test (ORT) is a simple and efficient assay for evaluating learning and memory in mice. The methodology is described below.

Test de reconnaissance d’objet nouveau pour la recherche sur l’apprentissage et la mémoire chez les souris

The object recognition test (ORT) is a commonly used behavioral assay for the investigation of various aspects of learning and memory in mice. The ORT is ...

Reducing State Anxiety Using Working Memory Maintenance

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working Memory (WM) and the threat of shock paradigms. In the Sternberg WM paradigm, subjects are required to maintain a series of letters in the WM for a brief interval and respond by identifying whether the position of a given letter in the series matches a numerical prompt. In the threat of shock paradigm, subjects are exposed to alternating blocks where they are either at risk of receiving unpredictable presentations of a mild electric shock or are safe from the shock. Anxiety is probed throughout the safe and threat blocks using the acoustic startle reflex, which is potentiated under threat (Anxiety-Potentiated Startle (APS)). By conducting the Sternberg WM paradigm during the threat of shock and probing the startle response during either the WM maintenance interval or the intertrial interval, it is possible to determine the effect of WM maintenance on APS.

This protocol demonstrates how to measure anxiety-potentiated startle during the Sternberg Working Memory paradigm.

Réduire l&#39;anxiété de l&#39;État à l&#39;aide de la mémoire de travail

The purpose of this protocol is to explain how to examine the relationship between working memory processes and anxiety by combining the Sternberg Working ...

Testing Animal Anxiety in Rats: Effects of Open Arm Ledges and Closed Arm Wall Transparency in Elevated Plus Maze Test

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral science, conflicting outcomes are often provided from different laboratories. To identify reasons for the different outcomes, we previously focused on arm features, which differ between laboratories, most notably the presence/absence of ledges at the sides of open arms and the transparency/opaqueness of closed arm walls. In a previous report, we used a custom designed container to compare rat behavior on different combinations of open and closed arm designs under otherwise identical experimental conditions, and showed that differences in arm features interfere with experimental outcomes. In brief, open arm ledges significantly increased anxiety-like behavior in rats, while transparent arms may also have decreased this behavior. Furthermore, we verified a higher detection sensitivity of the effect of an anxiolytic drug in a combination of no-ledged open arm + opaque walled closed arm compared with a combination of ledged open arm + transparent walled closed arm. In this report, we introduce our protocol for the elevated plus maze test, together with discussion of the key results from the previous report and our experimental experience. We believe this report will provide useful information for researchers who have employed or who plan to use the elevated plus maze in their studies.

Rats' anxiety-like behavior tested by the elevated plus maze varies highly depending on the testing environment. Here we show how apparatus settings, especially arm structure, affect behavior on the maze, and we explain a reliable protocol to detect effects of anxiolytic drugs. This report will contribute to anxiety research.

Test d’anxiété animale chez les Rats : effets des corniches bras ouvert et fermé bras mural transparence élevée Plus de Test de labyrinthe

The elevated plus maze test is a behavioral test for assessing animal anxiety in rodents. Although this test is widely applied in the field of behavioral ...