فحص الأدوية القائمة على الخلايا لمثبطات الالتهام الذاتي ذات الصلة 4B السيستين الببتيداز

الهدف الرئيسي من البحث في مختبري هو فهم تنظيم الالتهام الذاتي وعلى وجه الخصوص بروتين السيستين ATG4 واستخدام هذه المعرفة لتطوير مثبطات الجزيئات الصغيرة التي تستهدف هذا المسار بشكل خاص لأمراض مثل سرطان البنكرياس. نحن نستخدم تقنيات فحص عالية المحتوى وعالية الإنتاجية لتحديد أهداف الأدوية وكذلك الأدوية المرشحة ونركز على عائلة البروتياز السيستين ATG4 لأننا نعتقد أنه هدف دوائي جيد جدا لأشكال مختلفة من السرطان. لقد كنا ندرس أفراد عائلة ATG4 لبعض الوقت الآن.

لقد حققنا اكتشافات مهمة في خلل وظيفي في عائلة البروتين والخلايا هذه. لقد حددنا أيضا آليات جديدة بعد الترجمة لتنظيم أفراد عائلة ATG4 ونقوم حاليا بتطوير مثبطات الجزيئات الصغيرة وأيضا منشطات عائلات ATG4 لأمراض مثل السرطان والتنكس العصبي. لا يوجد الكثير من المقايسات لمراقبة نشاط الأنزيم البروتيني ATG4 في الخلايا.

لذلك كنا من أوائل من طوروا مقايسة قائمة على لوسيفيراز لمراقبة هذا النشاط. ومقايستنا غير عادية تماما لأنها تستخدم عبارة مفرزة ، دعنا نقول ، لذلك لا نحتاج إلى ترخيص الخلايا ويمكننا تكييف هذا البروتوكول بسهولة مع طرق الفحص عالية الإنتاجية وأتمتة المختبرات. لقد ركزنا على بروتياز البروتين ATG4 B لبعض الوقت الآن.

لقد أنشأنا خطوط خلايا خروج المغلوب لأفراد عائلة ATG4. لقد حددنا آليات تنظيم جديدة بعد الترجمة ل ATG4 ، وفي النهاية حددنا أيضا العديد من مركبات الجزيئات الصغيرة الجديدة التي يمكن أن تمنع وحتى تنشط بروتياز ATG4 B. في المستقبل ، نود مواصلة عملنا على أفراد عائلة ATG4.

نعتقد أن هذا كثير جدا غير معروف حاليا ولا يزال يتعين الكشف عنه. على سبيل المثال ، كيف تنظم هذه البروتينات الالتهام الذاتي في الخلايا العصبية غير مفهومة تماما حاليا. نود أيضا أن نركز عملنا على التحقق من صحة هذه المركبات الجزيئية الصغيرة التي حددناها وربما استخدام المنشطات في الأمراض التنكسية العصبية.