자가포식 관련 4B 시스테인 펩티다아제 억제제에 대한 세포 기반 약물 스크리닝

제 연구실의 주요 연구 목표는 자가포식, 특히 ATG4 시스테인 프로테안의 조절을 이해하고 이 지식을 사용하여 특히 췌장암과 같은 질병에 대해 이 경로를 표적으로 하는 저분자 억제제를 개발하는 것입니다. 당사는 약물 표적과 약물 후보를 식별하기 위해 고함량, 고처리량 스크리닝 기술을 사용하며, ATG4 시스테인 프로테아제 계열은 다양한 형태의 암에 매우 적합한 약물 표적이라고 생각하기 때문에 집중합니다. 우리는 꽤 오랫동안 ATG4 가족 구성원을 연구해 왔습니다.

우리는 이 단백질 계열과 세포의 기능 장애에 대한 중요한 발견을 했습니다. 우리는 또한 ATG4 계열 구성원의 조절에 대한 새로운 번역 후 메커니즘을 확인했으며 현재 암 및 신경 퇴행과 같은 질병에 대한 ATG4 계열의 저분자 억제제 및 활성화제를 개발하고 있습니다. 세포에서 ATG4 단백질 분해 효소 활성을 모니터링하기 위한 분석법은 많지 않습니다.

그래서 우리는 이 활동을 모니터링하기 위해 루시페라아제 기반 분석을 개발한 최초의 회사 중 하나였습니다. 그리고 우리의 분석은 분비된 문구를 사용하기 때문에 매우 특이하므로 세포에 라이선스를 부여할 필요가 없으며 이 프로토콜을 고처리량 스크리닝 방법 및 실험실 자동화에 쉽게 적용할 수 있습니다. 우리는 꽤 오랫동안 ATG4 B 단백질 프로테아제에 집중해 왔습니다.

ATG4 계열 구성원의 knockout 세포주를 생성했습니다. 우리는 ATG4의 새로운 번역 후 조절 메커니즘을 확인했으며, 궁극적으로 ATG4 B 프로테아제를 억제하고 활성화할 수 있는 몇 가지 새로운 저분자 화합물도 확인했습니다. 앞으로도 ATG4 제품군에 대한 작업을 계속하고 싶습니다.

우리는 그것이 현재 알려지지 않은 많은 부분이며 여전히 밝혀지지 않은 부분이라고 생각합니다. 예를 들어, 이러한 단백질이 뉴런의 자가포식을 조절하는 방법은 현재 완전히 이해되지 않았습니다. 우리는 또한 우리가 확인한 이러한 저분자 화합물의 검증에 대한 작업에 집중하고 잠재적으로 신경 퇴행성 질환에 활성제를 사용하고 싶습니다.