基于细胞的自噬相关 4B 半胱氨酸肽酶抑制剂的药物筛选

我实验室研究的主要目的是了解自噬的调控，特别是ATG4半胱氨酸蛋白的调控，并利用这些知识开发靶向该途径的小分子抑制剂，特别是针对胰腺癌等疾病。我们使用高内涵、高通量筛选技术来识别药物靶点和候选药物，我们专注于 ATG4 半胱氨酸蛋白酶家族，因为我们认为它是治疗各种癌症的非常好的药物靶点。我们研究ATG4家族成员已经有一段时间了。

我们对这种蛋白质家族和细胞的功能障碍做出了重大发现。我们还确定了调节 ATG4 家族成员的新型翻译后机制，目前我们正在开发用于癌症和神经变性等疾病的小分子抑制剂和 ATG4 家族激活剂。监测细胞中ATG4蛋白酶活性的检测方法并不多。

因此，我们是最早开发基于荧光素酶的测定法来监测这种活性的公司之一。我们的检测非常不寻常，因为它使用分泌的，比方说短语，因此我们不需要许可细胞，我们可以轻松地将该方案适应高通量筛选方法和实验室自动化。我们专注于ATG4 B蛋白蛋白酶已经有一段时间了。

我们已经生成了 ATG4 家族成员的敲除细胞系。我们已经确定了ATG4的新翻译后调控机制，最终我们还发现了几种可以抑制甚至激活ATG4 B蛋白酶的新型小分子化合物。未来，我们希望继续研究 ATG4 系列成员。

我们认为，这是相当多的目前未知的，仍有待发现。例如，这些蛋白质如何调节神经元中的自噬目前尚不清楚。我们还希望将工作重点放在验证我们已经确定的这些小分子化合物上，并可能在神经退行性疾病中使用激活剂。