用于区域选择性开环反应的连续双氮丙啶的制备

我们方案的意义在于合理设计含有活化和非活化氮丙啶的连续双氮杂环啶，并使其与不同的亲核试剂进行区域选择性开环反应。该技术的优点是它允许使用用于选择性开环的预测建模工具来合成富含氮的分子。目前的协议可用于开发合成富含氮的生物活性化合物和天然产物的实用方法。

首先，在真空条件下用搅拌棒和隔膜用火焰干燥50毫升圆底烧瓶。冷却至室温后，填充氩气。然后在烧瓶中加入无水甲醇和醛，搅拌溶液一分钟。

接下来，将硼氢化钠加入搅拌溶液中，并将反应混合物在零摄氏度下搅拌一小时。使用乙酸乙酯和己烷作为淋洗液，通过TLC监测反应进度。一小时后，用蒸馏水淬灭反应混合物，并在分离漏斗中用乙酸乙酯提取。

用无水硫酸钠干燥合并的有机层，过滤，真空浓缩。以乙酸乙酯和己烷为淋洗液，硅胶快速色谱法纯化粗渣，分离出黄色液体形式的纯产物。之后，通过核磁共振和旋光仪测量确认产品。

首先，在真空条件下用搅拌棒和隔膜将五毫升圆底烧瓶火焰干燥。然后将其冷却至室温，同时填充氩气。接下来，将先前合成的双氮丙啶和乙酸加入烧瓶中。

在室温下搅拌混合物五小时，并使用乙酸乙酯和己烷作为洗脱液通过TLC监测反应进度。5小时后，真空除去乙酸，以乙酸乙酯和己烷为淋洗液，用硅胶快速色谱法纯化粗渣，分离出纯品为黄色液体。通过核磁共振和旋光仪测量确认产品。

质子核磁共振谱图显示1.42 ppm处有一个峰，对应于氮丙啶附近的乙醇中的醇氢，表明醛还原成乙醇。此外，4.00和3.54 ppm处的峰代表乙醇中的亚甲基氢。在2.13 ppm处观察到的峰对应于乙酸盐的甲基氢，而在4.43和4.15 ppm处观察到的峰对应于氮丙啶开环反应后形成的与乙酸盐相邻的亚甲基氢。

已发现涉及NaBH4的还原是放热的，因此将反应温度保持在零摄氏度。此外，在H2O淬灭NaBH4时需要小心。我们相信，该技术将刺激进一步的研究，以开发构建具有生物活性的富氮复合物分子的实用方法。