Preparação de bisaziridinas contíguas para reações regiosseletivas de abertura de anéis

O significado do nosso protocolo é o desenho racional de bisaziridina contígua contendo aziridinas ativadas e não ativadas, e submetê-lo a reações regioseletivas de abertura de anel com diversos nucleófilos. A vantagem desta técnica é que ela permite a síntese de moléculas ricas em nitrogênio usando ferramentas de modelagem preditiva para aberturas seletivas de anéis. O protocolo atual pode ser usado para desenvolver métodos práticos para a síntese de compostos bioativos enriquecidos com nitrogênio e produtos naturais.

Para começar, seque em chamas um balão de fundo redondo de 50 mililitros com uma barra de agitador e um septo em condições de vácuo. Depois de resfriá-lo à temperatura ambiente, encha-o com gás argônio. Em seguida, adicionar metanol anidro e aldeído ao balão e agitar a solução durante um minuto.

Em seguida, adicione borohidreto de sódio à solução agitada e mexa a mistura de reação a zero graus Celsius por uma hora. Monitore o progresso da reação por TLC, usando acetato de etila e hexanos como um eluente. Após uma hora, extingua a mistura de reação com água destilada e extraia com acetato de etila em um funil separador.

Seque a camada orgânica combinada sobre sulfato de sódio anidro, filtre e concentre-se em vácuo. Purificar o resíduo bruto por cromatografia flash de sílica gel com acetato de etilo e hexanos como o eluente, para isolar os produtos puros como um líquido amarelo. Depois, confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

Primeiro, seque em chamas um balão de fundo redondo de cinco mililitros com uma barra de agitador e um septo em condições de vácuo. Em seguida, esfrie-o à temperatura ambiente enquanto o enche com gás argônio. Em seguida, adicionar a bisaziridina e o ácido acético previamente sintetizados ao balão.

Agite a mistura à temperatura ambiente durante cinco horas e monitorize o progresso da reacção por TLC, utilizando acetato de etila e hexanos como eluente. Após cinco horas, retirar o ácido acético no vácuo e purificar o resíduo bruto por cromatografia flash de sílica gel com acetato de etila e hexanos como eluente, para isolar o produto puro como um líquido amarelo. Confirme o produto por medições de RMN e polarímetro.

O espectro de RMN de prótons revelou um pico de 1,42 ppm, correspondente ao hidrogênio alcoólico no álcool etílico adjacente à aziridina, indicando a redução de um aldeído em álcool etílico. Além disso, os picos de 4,00 e 3,54 ppm representam os hidrogênios de metileno no álcool etílico. O pico observado a 2,13 ppm corresponde aos hidrogênios metílicos do acetato, enquanto os picos a 4,43 e 4,15 ppm correspondem aos hidrogênios de metileno adjacentes ao acetato formados após a reação de abertura do anel de aziridina.

A redução envolvendo NaBH4 mostrou-se exotérmica e, portanto, mantém a temperatura de reação a zero graus Celsius. Além disso, são necessários cuidados durante a têmpera de NaBH4 por H2O. Acreditamos que esta técnica estimulará mais pesquisas para o desenvolvimento de métodos práticos para a construção de moléculas complexas enriquecidas com nitrogênio com atividades biológicas.