Autores
Contáctenos

Iniciar sesión

Se requiere una suscripción a JoVE para ver este contenido. Inicie sesión o comience su prueba gratuita.

En este artículo

  • Resumen
  • Resumen
  • Introducción
  • Protocolo
  • Resultados
  • Discusión
  • Divulgaciones
  • Agradecimientos
  • Materiales
  • Referencias
  • Reimpresiones y Permisos

Resumen

Las bisaziridinas contiguas que contenían aziridinas no activadas y activadas se sintetizaron mediante aziridinaciones organocatalíticas asimétricas y luego se sometieron a reacciones quimioselectivas de apertura de anillo en condiciones ácidas o básicas. El anillo de aziridina no activado se abre con nucleófilos menos reactivos en condiciones ácidas, mientras que el anillo de aziridina activada se abre con nucleófilos más reactivos en condiciones básicas.

Resumen

Las aziridinas, una clase de moléculas orgánicas reactivas que contienen un anillo de tres miembros, son sintones importantes para la síntesis de una gran variedad de compuestos diana funcionalizados que contienen nitrógeno a través de la apertura de anillo regiocontrolada de aziridinas sustituidas por C. A pesar del tremendo progreso en la síntesis de aziridina durante la última década, el acceso eficiente a las bisaziridinas contiguas sigue siendo difícil. Por lo tanto, estábamos interesados en sintetizar bisaziridinas contiguas que llevan un conjunto electrónicamente diverso de N-sustituyentes más allá de la columna vertebral única de aziridina para reacciones regioselectivas de apertura de anillo con diversos nucleófilos. En este estudio, las bisaziridinas contiguas quirales se prepararon mediante aziridinación asimétrica organocatalítica de (E)-3-((S)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-il)acrilaldehído quiral con N-Ts-O-tosil o N-Boc-O-tosil hidroxilamina como fuente de nitrógeno en presencia de (2S)-[difenil(trimetilsililoxi)metil]pirrolidina como organocatalizador quiral. También se demuestran aquí ejemplos representativos de reacciones regioselectivas de apertura de anillos contiguas de bisaziridinas con una variedad de nucleófilos como azufre, nitrógeno, carbono y oxígeno, y la aplicación de bisaziridinas contiguas a la síntesis de pirrolidinas quirales multisustituidas por hidrogenación catalizada por Pd.

Introducción

El diseño racional de pequeñas moléculas orgánicas con diversos sitios reactivos que controlan con precisión la selectividad del producto es un objetivo clave en la síntesis orgánica moderna y la química verde 1,2,3,4,5,6,7,8. Para lograr este objetivo, nos interesaba la síntesis modular de aziridinas. Las aziridinas son de interés para la mayoría de los químicos orgánicos, debido a su marco estructuralmente importante9 con un conjunto electrónicamente diverso de N-sustituyentes que pueden conducir a reacciones regioselectivas de apertura de anillo con múltiples nucleófilos 10,11,12,13,14,15,16,17,18, 19, y variadas actividades farmacológicas como propiedades antitumorales, antimicrobianas y antibacterianas. A pesar de los avances en la química de la aziridina, la aziridina no activada y la aziridina activada tienen síntesis independientes y reacciones de apertura de anillo en la literatura20.

Por lo tanto, nuestro objetivo fue sintetizar bisaziridinas contiguas que comprenden tanto las aziridinas no activadas como las activadas. Estas bisaziridinas contiguas se pueden utilizar para racionalizar sistemáticamente un patrón quimioselectivo de apertura de anillo basado en las siguientes propiedades electrónicas de las dos aziridinas diferentes y su reactividad a nucleófilos 20,21,22,23,24: a) aziridinas activadas, en las que los sustituyentes que retiran electrones estabilizan conjugativamente la carga negativa sobre el nitrógeno, reaccionan fácilmente con múltiples nucleófilos a permitir productos abiertos con anillo; b) las aziridinas no activadas, en las que el nitrógeno se une a los sustituyentes donantes de electrones, son considerablemente inertes hacia los nucleófilos; por lo tanto, se requiere un paso de preactivación con un activador adecuado (principalmente ácidos de Brønsted o Lewis) para permitir los productos abiertos en anillo en altos rendimientos20,21,25,26.

El presente estudio describe el diseño racional de bisaziridinas contiguas como bloques de construcción quirales a través de la organocatálisis libre de metales de transición y la síntesis de diversas moléculas ricas en nitrógeno utilizando herramientas de modelado predictivo para reacciones de apertura de anillo de bisaziridinas. Este estudio tiene como objetivo estimular el avance de métodos prácticos para la construcción de compuestos bioactivos enriquecidos con nitrógeno y productos naturales y la polimerización de aziridinas.

Protocolo

Los detalles de todos los productos sintetizados (1-5), incluida la estructura, los espectros completos de RMN, la pureza óptica y los datos HRMS-MALDI, se proporcionan en el Archivo Suplementario 1.

1. Síntesis de 3-(aziridina-2-il)acril aldehído (1a)

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml equipado con una barra agitadora y un tabique en condiciones de vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir tolueno anhidro (19 ml) y (R)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-carbaldehído (1,00 g, 5,71 mmol) (ver tabla de materiales) al matraz. Luego, revuelva la solución durante 1 minuto.
  3. Añadir (trifenilfosforanilideno)acetaldehído (2,08 g, 6,85 mmol) (ver Tabla de materiales) a la solución agitada.
  4. Calentar la mezcla de reacción a 60 °C durante 18 h. Luego, enfríe la mezcla de reacción a temperatura ambiente y retire el disolvente volátil de la mezcla de reacción a presión reducida.
  5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:6 v/v, Rf = 0,25) como eluyente.
  6. Purificar el producto crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:6 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 1a (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
  7. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9 para conocer los métodos de medición).

2. Síntesis de bisaziridina contigua (2a)

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir acetato de etilo anhidro (3 ml) y 1a (paso 1.6, 201 mg, 1,0 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la solución durante 1 min.
  3. Agregue el catalizador (S)-2-(difenil((trimetilsilil)oxi)metil)pirrolidina (BS, ver Tabla de materiales) (0.02 ml, 7 mol%) a la mezcla y revuelva a temperatura ambiente durante 30 min.
  4. Añadir 316 mg, 1,10 mmol de terc-butiltosiloxicarbamato (BocNHOTs, ver Tabla de materiales) y 123 mg, 1,50 mmol de acetato de sodio a la mezcla de reacción y remover durante 24 h.
  5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando éter dietílico:hexanos (1:4 v/v, Rf = 0,27) como eluyente.
  6. Extraer la mezcla de reacción con acetato de etilo (3 x 50 mL) en un embudo separador.
  7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
  8. Purificar el producto crudo resultante mediante cromatografía flash en gel de sílice con éter dietílico:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 2a (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
  9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9).

3. Síntesis del compuesto 3

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir metanol anhidro (11 ml) y aldehído 2a (paso 2.8, 1,00 g, 3,16 mmol) [o 2b (1,17 g, 3,16 mmol, ver archivo complementario 1)] al matraz y, a continuación, agitar la solución durante un minuto.
  3. Añadir NaBH4 (95 mg, 2,53 mmol) a la solución agitada.
  4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 1 h.
  5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, Rf = 0,27) como eluyente.
  6. Después de 1 h, apagar la mezcla de reacción con agua destilada y extraer con acetato de etilo (3 x 50 ml) en un embudo separador.
  7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
  8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar productos puros 3a [o 3b] (véase el archivo complementario 1) como líquido amarillo.
  9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro (consulte los pasos 8 y 9).

4. Síntesis del compuesto 4

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir diclorometano anhidro (11 ml) y alcohol 3a (paso 3.8, 1,00 g, 3,14 mmol) [o 3b (1,17 g, 3,14 mmol)] al matraz, y luego agitar la solución durante un minuto.
  3. Agregue cloruro de terc-butildimetilsilil (TBSCl, 520 mg, 3.45 mmol) e imidazol (427 mg, 6.28 mmol) (consulte la Tabla de materiales) a la solución agitada.
  4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 18 h.
  5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, Rf = 0,26) como eluyente.
  6. Después de 18 h, apagar la mezcla de reacción con agua desionizada y extraer con cloruro de metileno (3 x 50 ml) en un embudo separador.
  7. Seque la capa orgánica combinada sobre el sulfato de sodio anhidro, filtre y luego concentre a presión reducida.
  8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar productos puros 4a [o 4b] (ver Archivo Suplementario 1) como un líquido amarillo.
  9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

5. Apertura selectiva del anillo de aziridinas no activadas: Síntesis de 5d

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir 3b (paso 4.2, 100 mg, 0,27 mmol) y ácido acético (0,12 ml, 2,14 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la mezcla a temperatura ambiente durante 5 h.
  3. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v, Rf = 0,28) como eluyente.
  4. Después de 5 h, eliminar el ácido acético en vacío.
  5. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash de gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5d (ver Archivo Suplementario 1) como líquido amarillo.
  6. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

6. Apertura selectiva del anillo de aziridinas activadas: Síntesis de 5f

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir metanol anhidro (8 ml) y 4b (paso 4.8, 100 mg, 0,21 mmol) al matraz y, a continuación, agitar la solución durante 1 min.
  3. Agregue NaN3 (39 mg, 0.6 mmol) y NH4Cl (21 mg, 0.41 mmol) en H2O (1 mL) a la solución anterior.
  4. Agitar la mezcla de reacción a 0 °C durante 4 h.
  5. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v, Rf = 0,30) como eluyente.
  6. Después de 4 h, apagar la mezcla de reacción conH2Oy extraer con acetato de etilo (3 x 50 mL) en un embudo separador.
  7. Secar la capa orgánica combinada sobre Na2SO4 anhidro, filtrar y concentrar en vacío.
  8. Purificar el residuo crudo mediante cromatografía flash de gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (1:4 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5f (ver Archivo Suplementario 1) como líquido amarillo.
  9. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

7. Hidrogenación catalizada por PD de aziridinas contiguas: Síntesis de 5h

  1. Secar a la llama un matraz de fondo redondo de 50 ml con una barra agitadora y un tabique al vacío. Enfríelo a temperatura ambiente mientras lo llena con gas argón.
  2. Añadir metanol anhidro (5 ml), 2b (paso 3.2, 100 mg, 0,27 mmol), Boc 2 O (70 mg, 0,32 mmol) y 20% Pd(OH)2/C (37 mg) al matraz.
  3. Revuelva la mezcla bajo atmósfera de H2 (globo, 1 atm) a temperatura ambiente durante12 h.
  4. Monitorizar el progreso de la reacción mediante TLC utilizando acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v, Rf = 0,29) como eluyente.
  5. Filtre la mezcla de reacción a través de una almohadilla de celite disponible comercialmente (consulte la Tabla de materiales) y lave con metanol.
  6. Evaporar en vacío el filtrado y purificar el residuo mediante cromatografía flash en gel de sílice con acetato de etilo:hexanos (2:3 v/v) como eluyente para aislar el producto puro 5h (ver Archivo Suplementario 1) como líquido incoloro.
  7. Confirme el producto mediante mediciones de RMN y polarímetro.

8. Análisis del polarímetro

  1. Prepare una cantidad adecuada de la muestra (~100 mg) que se va a medir.
  2. Disolver la muestra preparada en CHCl3 (c 0.05-1.00).
  3. Transfiera la solución de muestra a la cámara de muestra, asegurándose de que no haya burbujas de aire
    [ø = 1,8 mm, l = 10-1 m].
  4. Cargue la cámara de muestra en el instrumento polarímetro (consulte la Tabla de materiales) y compruebe la orientación de la cámara.
  5. Establezca 0 como clic cero claro en la sección 'control'.
  6. Mida la rotación específica de CHCl3 para el espacio en blanco.
    NOTA: Fuente de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tiempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
  7. Mida la rotación específica de la solución de muestra a una temperatura constante.
    NOTA: Fuente de luz: Na; λ = 589 nm; D.I.T: 5 s; tiempos de ciclo: 5; intervalo de ciclo: 5 s; temperatura: 20 °C.
  8. Mida la rotación específica de la solución de muestra tres veces de la misma manera para obtener el valor promedio.
  9. Calcula la rotación específica usando la siguiente ecuación27:
    figure-protocol-11238
    α = rotación observada (grados), c = concentración (g/ml), l = longitud del camino (10-1 m).

9. Análisis de RMN de 1H y 13C

  1. Prepare aproximadamente 0.6-1.0 ml del solvente de RMN (CDCl3).
  2. Disolver ~50 mg de muestra en el disolvente a una concentración de 0,02 M para mediciones de RMN de 1H y 0,05 M para mediciones de RMN de 13C.
  3. Transfiera la solución de muestra a un tubo de RMN utilizando una pipeta Pasteur.
  4. Cargue el tubo en el instrumento de RMN (consulte la Tabla de materiales).
    NOTA: Las mediciones de RMN se realizaron utilizando espectrómetros de 400 MHz o 500 MHz. Número de centrifugado: 16 (RMN 1H), 256 o 512 (RMN 13C); tiempo de medición: 10 min (RMN 1H), 20 o 30 min (RMN 13C)].
  5. Registre los espectros de RMN y analice los datos.
    NOTA: Haga referencia al cambio químico del espectro a la señalCDCl 3 [δ (espectro de RMN de 1H) = 7,26 ppm; δ (espectro de RMN de 13C) = 77,0 ppm)].

Resultados

Para investigar la posibilidad de preparar una bisaziridina contigua, (E)-3-((S)-1-((R)-1-feniletil)aziridina-2-il)acrilaldehído (1a) se sintetizó primero como sustrato modelo de acuerdo con el procedimiento mencionado en el paso 1 (Figura 1)28.

figure-results-440
Fig...

Discusión

La formación de una mezcla inseparable de diastereómeros se ha observado ocasionalmente durante el curso de la aziridinación organocatalítica de 3-[1-(1-feniletil)aziridina-2-il)]acrilaldehído quiral, cuando se utilizó N-Boc-O-tosil o N-Ts-O-tosil hidroxilamina como fuente de nitrógeno. Además, el rendimiento del producto de bisaziridina contigua disminuyó cuando la cantidad de dialilo silil éter prolinol como catalizador se incrementó de 7 mol% a 20 mol%47...

Divulgaciones

Los autores no tienen nada que revelar.

Agradecimientos

Esta investigación fue apoyada por la subvención del Instituto de Ciencias Básicas de Corea (Centro Nacional de Instalaciones y Equipos de Investigación) financiada por el Ministerio de Educación (2022R1A6C101A751). Este trabajo también fue apoyado por las subvenciones de la Fundación Nacional de Investigación de Corea (NRF) (2020R1A2C1007102 y 2021R1A5A6002803).

Materiales

NameCompanyCatalog NumberComments
(R)-(+)-α,α-Diphenyl-2-pyrrolidinemethanol trimethylsilyl etherSigma-Aldrich677191reagent
(R)-1-((R)-1-phenylethyl)aziridine-2-carbaldehydeImagene Co.,Ltd.reagent
(S)-(–)-α,α-Diphenyl-2-pyrrolidinemethanol trimethylsilyl etherSigma-Aldrich677183reagent
(S)-2-(diphenyl((trim ethylsilyl)oxy)methyl)pyrrolidineSigma-Aldrich677183reagent
(Triphenylphosphoranylidene) acetaldehydeSigma-Aldrich280933reagent
1,2-DichloroethaneSigma-Aldrich284505solvent
AB Sciex 4800 Plus MALDI TOFTM (2,5-dihydroxybenzoic acid (DHB) matrixSciexHigh resolution mass spectra
Acetic acidSigma-AldrichA6283reagent
Ammonium chlorideSigma-Aldrich254134reagent
anilineSigma-Aldrich132934reagent
Autopol III digital polarimeterRudolph Research Analyticalpolarimeter
AVANCE III HD (400 MHz) spectrometerBrukerNMR spectrometer
Bruker Ascend 500 (500 MHz)BrukerNMR spectrometer
Celite 535Sigma-Aldrich22138For Celite pad
DichloromethaneSigma-Aldrich270997solvent
Di-tert-butyl dicarbonateSigma-Aldrich361941reagent
Ethyl AcetateSigma-Aldrich270989solvent
Ethyl nitroacetateSigma-Aldrich192333reagent
ImidazoleSigma-AldrichI2399reagent
INOVA 400WB (400 MHz)VarianNMR spectrometer
JMS-700JEOLHigh resolution mass spectra
MethanolSigma-Aldrich322415solvent
N-Boc-O-tosylhydroxylamineSigma-Aldrich775037reagent
P-2000JASCOpolarimeter
Palladium hydroxide on carbonSigma-Aldrich212911reagent
Phenyl-1H-tetrazole-5-thiolTCIP0640reagent
Silica gelSigma-Aldrich227196For flash clromatography
Silica gel on TLC platesMerck60768TLC plate
Sodium acetateSigma-AldrichS8750reagent
Sodium azideSigma-AldrichS2002reagent
Sodium borohydrideSigma-Aldrich452882reagent
Sodium carbonateSigma-AldrichS2127reagent
tert-Butyldimethylsilyl chlorideSigma-Aldrich190500reagent
TetrahydrofuranSigma-Aldrich401757solvent
TolueneSigma-Aldrich244511solvent
Zinc bromideSigma-Aldrich230022reagent
Zinc chlorideSigma-Aldrich429430reagent

Referencias

  1. Anastas, P. T., Warner, J. C. Principles of green chemistry. Green Chemistry: Theory and Practice. 29, (1998).
  2. Sheldon, R. A., Arends, I. W. C. E., Hanefeld, U. . Green Chemistry and Catalysis. , (2007).
  3. Trost, B. M. The atom economy-a search for synthetic efficiency. Science. 254 (5037), 1471-1477 (1991).
  4. Sheldon, R. A. The E factor: fifteen years on. Green Chemistry. 9 (12), 1273-1283 (2007).
  5. Li, C. J., Trost, B. M. Green chemistry for chemical synthesis. Proceedings of the National Academy of Sciences. 105 (36), 13197-13202 (2008).
  6. Sheldon, R. A. Fundamentals of green chemistry: efficiency in reaction design. Chemical Society Reviews. 41 (4), 1437-1451 (2012).
  7. Marion, P., et al. Sustainable chemistry: how to produce better and more from less. Green Chemistry. 19 (21), 4973-4989 (2017).
  8. Sheldon, R. A. The E factor 25 years on: the rise of green chemistry and sustainability. Green Chemistry. 19 (1), 18-43 (2017).
  9. Dembitsky, V. M., Terent'ev, A. O., Levitsky, D. O. Aziridine alkaloids: origin, chemistry and activity. Natural Products. , 977-1006 (2013).
  10. Ham, G. E. Activated aziridines. I. Reaction of anilines with O-ethyl-N,N-ethyleneurethane. mechanism and Hammett ρ-constant. Journal of Organic Chemistry. 29 (10), 3052-3055 (1964).
  11. Tanner, D. Chiral aziridine-their synthesis and use in stereoselective transformations. Angewandte Chemie International Edition. 33 (6), 599-619 (1994).
  12. Atkinson, R. S. 3-Acetoxyaminoquinazolinones (QNHOAc) as aziridinating agents: ring-opening of N-(Q)-substituted aziridines. Tetrahedron. 55 (6), 1519-1559 (1999).
  13. Sweeney, J. B. Aziridines: epoxides' ugly cousins. Chemical Society Reviews. 31 (5), 247-258 (2002).
  14. Lu, P. Recent developments in regioselective ring opening of aziridines. Tetrahedron. 14 (66), 2549-2560 (2010).
  15. Ohno, H. Synthesis and applications of vinylaziridines and ethynylaziridines. Chemical Reviews. 114 (16), 7784-7814 (2014).
  16. Callebaut, G., Meiresonne, T., De Kimpe, N., Mangelinckx, S. Synthesis and reactivity of 2-(carboxymethyl) aziridine derivatives. Chemical Reviews. 114 (16), 7954-8015 (2014).
  17. Ghosal, N. C., et al. Organocatalysis by an aprotic imidazolium zwitterion: Regioselective ring-opening of aziridines and applicable to gram scale synthesis. Green Chemistry. 18 (2), 565-574 (2016).
  18. Rai, V. K., Rai, P. K., Bajaj, S., Kumar, A. An unprecedented synthesis of γ-lactams via mercaptoacetylation of aziridines in water. Green Chemistry. 13 (5), 1217-1223 (2011).
  19. Srivastava, V. P., Yadav, L. D. S. The first example of ring expansion of N-tosylaziridines to 2-aroyl-N-tosylazetidines with nitrogen ylides in an aqueous medium. Green Chemistry. 12 (8), 1460-1465 (2010).
  20. Stanković, S., et al. Regioselectivity in the ring opening of non-activated aziridines. Chemical Society Reviews. 41 (2), 643-665 (2012).
  21. Ha, H. J., Jung, J. H., Lee, W. K. Application of regio-and stereoselective functional group transformations of chiral aziridine-2-carboxylates. Asian Journal of Organic Chemistry. 3 (10), 1020-1035 (2014).
  22. D'hooghe, M., Ha, H. -. J. . Synthesis of 4- to 7-membered Heterocycles by Ring Expansion: Aza-, Oxa- and Thiaheterocyclic Small-Ring Systems. 1st ed. , (2016).
  23. Macha, L., Ha, H. -. J. Total synthesis and absolute stereochemical assignment of microgrewiapine A and its stereoisomers. Journal of Organic Chemistry. 84 (1), 94-103 (2019).
  24. Srivastava, N., Macha, L., Ha, H. -. J. Total synthesis and stereochemical revision of biemamides B and D. Organic Letters. 21 (22), 8992-8996 (2019).
  25. Lee, W. K., Ha, H. -. J. Highlights of the chemistry of enantiomerically pure aziridine-2-carboxylates. Aldrichimica Acta. 36 (2), 57-63 (2003).
  26. Głowacka, I. E., Trocha, A., Wróblewski, A. E., Piotrowska, D. G. N-(1-Phenylethyl) aziridine-2-carboxylate esters in the synthesis of biologically relevant compounds. Beilstein Journal of Organic Chemistry. 15 (1), 1722-1757 (2019).
  27. JoVE. Organic Chemistry II. Polarimeter. JoVE Science Education Database. , (2022).
  28. Mao, H., et al. Preparation of chiral contiguous epoxyaziridines and their regioselective ring-opening for drug syntheses. Chemistry-A European Journal. 24 (10), 2370-2374 (2018).
  29. Vesely, J., Ibrahem, I., Zhao, G. L., Rios, R., Córdova, A. Organocatalytic enantioselective aziridination of α,β-unsaturated aldehydes. Angewandte Chemie International Edition. 11 (46), 778-781 (2007).
  30. Arai, H., et al. Enantioselective aziridination reaction of α,β-unsaturated aldehydes using an organocatalyst and tert-butyl N-arenesulfonyloxycarbamates. Tetrahedron Letters. 50 (26), 3329-3332 (2009).
  31. Desmarchelier, A., et al. Organocatalyzed aziridination of α-branched enals: enantioselective synthesis of aziridines with a quaternary stereocenter. European Journal of Organic Chemistry. 20 (2011), 4046-4052 (2011).
  32. Jiang, H., Halskov, K. S., Johansen, T. K., Jørgensen, K. A. Deracemization of axially chiral α,β-unsaturated aldehydes through an amino-catalyzed symmetry-making-symmetry-breaking cascade. Chemistry-A European Journal. 17 (14), 3842-3846 (2011).
  33. Deiana, L., et al. Catalytic asymmetric aziridination of α,β-unsaturated aldehydes. Chemistry-A European Journal. 17 (28), 7904-7917 (2011).
  34. Molnár, I. G., Tanzer, E. M., Daniliuc, C., Gilmour, R. Enantioselective aziridination of cyclic enals facilitated by the fluorine-iminium Ion gauche effect. Chemistry-A European Journal. 20 (3), 794-800 (2014).
  35. Nemoto, T., et al. Enantioselective synthesis of (R)-Sumanirole using organocatalytic asymmetric aziridination of an α,β-unsaturated aldehyde. Tetrahedron: Asymmetry. 25 (15), 1133-1137 (2014).
  36. Sim, T. B., et al. A novel synthesis of 5-functionalized oxazolidin-2-ones from enantiomerically pure 2-substituted N-[(R)-(+)-α-methylbenzyl] aziridines. Journal of Organic Chemistry. 68 (1), 104-108 (2003).
  37. Silva, M. A., Goodman, J. M. Aziridinium ring opening: a simple ionic reaction pathway with sequential transition states. Tetrahedron Letters. 46 (12), 2067-2069 (2005).
  38. Yun, S. Y., et al. Nucleophile-dependent regioselective ring opening of 2-substituted N,N-dibenzylaziridinium ions: bromide versus hydride. Chemical Communications. (18), 2508-2510 (2009).
  39. Dolfen, J., et al. Bicyclic aziridinium ions in azaheterocyclic chemistry-preparation and synthetic application of 1-azoniabicyclo [n. 1.0] alkanes. Advanced Synthesis & Catalysis. 358 (22), 3485-3511 (2016).
  40. D'hooghe, M., et al. Systematic study of halide-induced ring opening of 2-substituted aziridinium salts and theoretical rationalization of the reaction pathways. European Journal of Organic Chemistry. 2010 (25), 4920-4931 (2010).
  41. Boydas, E. B., et al. Theoretical insight into the regioselective ring-expansions of bicyclic aziridinium ions. Organic & Biomolecular Chemistry. 16 (5), 796-806 (2018).
  42. Lee, B. K., et al. An efficient synthesis of chiral terminal 1, 2-diamines using an enantiomerically pure [1-(1′ R)-methylbenzyl] aziridine-2-yl] methanol. Tetrahedron. 62 (35), 8393-8397 (2006).
  43. Ha, H. J., et al. Addition of 1-Boc-2-tert-butyldimethylsilyloxypyrrole to N-methyleneamine equivalents: synthesis of 1-Boc-5-aminomehtyl-2,5-dihydropyrrole-2-ones and 1-Boc-2-oxo-1,7,9-triazaspiro[4,5]-dec-3-ene. Heterocycles. 50 (1), 203-214 (1999).
  44. Laughlin, R. G. The basicity of aliphatic sulfonamides. Journal of the American Chemical Society. 89 (17), 4268-4271 (1967).
  45. Moreira, J. A., Rosa da Costa, A. M., García-Río, L., Pessêgo, M. Equilibrium constants and protonation site for N-methylbenzenesulfonamides. Beilstein Journal of Organic Chemistry. 7 (1), 1732-1738 (2011).
  46. Song, K., et al. Highly active ruthenium metathesis catalysts enabling ring-opening metathesis polymerization of cyclopentadiene at low temperatures. Nature Communications. 10, 3860 (2019).
  47. Fukuta, Y., et al. De novo synthesis of Tamiflu via a catalytic asymmetric ring-opening of meso-aziridines with TMSN3. Journal of the American Chemical Society. 128 (19), 6312-6313 (2006).
  48. Jiang, H., et al. Intramolecular radical aziridination of allylic sulfamoyl azides by cobalt (II)-based metalloradical catalysis: effective construction of strained heterobicyclic structures. Angewandte Chemie International Edition. 55 (38), 11604-11608 (2016).
  49. Righi, G., Bovicelli, P., Barontini, M., Tirotta, I. Dimethyl carbonate in the regio-and stereocontrolled opening of three-membered heterocyclic rings. Green Chemistry. 14 (2), 495-502 (2012).
  50. Righi, P., et al. Solution- and solid-phase synthesis of 4-hydroxy-4,5-dihydroisoxazole derivatives from enantiomerically pure N-tosyl-2,3-aziridine alcohols. Organic Letters. 4 (4), 497-500 (2002).
  51. Yadav, N. N., Choi, J., Ha, H. -. J. One-pot multiple reactions: asymmetric synthesis of 2, 6-cis-disubstituted piperidine alkaloids from chiral aziridine. Organic & Biomolecular Chemistry. 14 (27), 6426-6434 (2016).
  52. Rhee, H. J., et al. Preparation and utilization of contiguous bisaziridines as chiral building blocks. Advanced Synthesis & Catalysis. 363 (13), 3250-3257 (2021).

Reimpresiones y Permisos

Solicitar permiso para reutilizar el texto o las figuras de este JoVE artículos

Solicitar permiso

Explorar más artículos

Qu micaN mero 185Biaziridina contiguaaziridina activadaaziridina no activadareacci n de apertura de anillobloque de construcci n quiralaziridinaci norganocat lisis

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacidad

Condiciones de uso

Políticas

Contáctenos

RECOMIENDE A LA BIBLIOTECA

BOLETINES de JoVE

Investigación

Educación

Autores

Bibliotecarios

ACERCA DE JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. Todos los derechos reservados