Les huiles riches en acides gras oméga-3 peuvent améliorer la solubilité des médicaments lipophiles sans faire dérailler le profil lipidique. L’optimisation minutieuse de l’huile et des excipients est essentielle à la préparation des systèmes d’administration de médicaments auto-nanoémulsifiants. L’huile de poisson ne fait pas dérailler le profil lipidique et possède ses propres effets bénéfiques.
L’optimisation accélère le processus de développement de la formulation, économise les ressources et garantit la stabilité de l’application prévue. Les nanoformulations à base d’huile de poisson peuvent non seulement améliorer la biodisponibilité sans perturber le profil lipidique, mais peuvent également synergiser l’effet thérapeutique du médicament, comme le montrent de nombreux essais cliniques. Cette étude peut être utilisée pour l’optimisation de différents systèmes ternaires à base d’huile, tels que les émulsions et les SNEDDS, en déterminant les ratios des différents composants de la formulation et leur effet sur les caractéristiques de la formulation.
Les premiers indices des rapports de départ peuvent être tirés de la littérature publiée. Les chercheurs doivent être clairs sur les facteurs qui peuvent affecter les caractéristiques de la formulation. Pour commencer, mélangez 100 milligrammes de rosuvastatine séparément dans un millilitre de différentes huiles riches en acides gras oméga-3 et un millilitre de tensioactifs et de cosurfactants en tourbillonnant pendant cinq minutes à une vitesse fixe de 2 500 tr/min.
Après avoir secoué, laissez le mélange reposer pendant au moins six heures à température ambiante afin que le médicament non dissous soit précipité. Prélever 0,1 millilitre de surnageant à l’aide d’une micro-pipette et diluer jusqu’à un millilitre avec du méthanol. Ensuite, analysez à l’aide d’un spectrophotomètre visible UV à 242 nanomètres pour calculer la concentration.
Pour dépister la miscibilité du tensioactif et des cosurfactants avec l’huile, mélangez le tensioactif et le cosurfactant dans un rapport de trois pour un et ajoutez des mélanges de tensioactifs et de l’huile dans des proportions différentes. Après le mélange, chauffez les mélanges de tensioactifs jusqu’à 50 degrés Celsius pour assurer l’homogénéisation. Prélever 0,1 millilitre de chaque mélange et diluer avec 25 millilitres d’eau distillée dans un tube à essai en verre.
Retournez le tube à essai. Le nombre d’inversions auxquelles une émulsion se forme représente l’efficacité de l’émulsification et la facilité d’émulsification. Mesurez la transparence en mesurant l’émulsion à 650 nanomètres avec un spectrophotomètre visible UV en utilisant de l’eau distillée comme blanc.
Après avoir mélangé les tensioactifs et les cosurfactants dans différents rapports de volume pour former des mélanges de tensioactifs, ajoutez de l’huile aux mélanges de tensioactifs dans des flacons séparés à différents rapports de volume et mélangez par vortex. Ajoutez ensuite des mélanges d’huile et de tensioactifs dans un flacon en verre de 10 millilitres et chauffez jusqu’à 50 degrés Celsius en remuant constamment à 300 tr/min pour un mélange optimal. Après avoir refroidi le mélange à 37 degrés Celsius, transférez un millilitre de celui-ci dans un bécher d’eau de 250 millilitres.
Sélectionnez la conception flexible en choisissant non à une sélection difficile à modifier. Sélectionnez ensuite trois variables indépendantes comme l’huile, le tensioactif et le cosurfactant, et exécutez le logiciel pour l’optimisation et le criblage. Sélectionnez les valeurs supérieures et inférieures comme moins un, en identifiant la valeur de variable la plus basse, tandis que plus un représente la valeur la plus élevée et la valeur moyenne représente la valeur moyenne.
Observez de manière critique l’effet de ces facteurs sur les variables dépendantes telles que la taille des particules, le potentiel zêta, le temps d’émulsification, ainsi que l’efficacité du piégeage. Enregistrez les réponses à des exécutions individuelles et ajustez-les aux modèles linéaires 2F1 et quadratiques pour garantir le modèle le mieux ajusté. Générez des équations polynomiales et utilisez-les pour faire l’inférence sur la base de l’amplitude du coefficient correspondant aux signes numériques.
Évaluez le modèle de données le mieux ajusté en comparant les valeurs R carré ajustées et les valeurs R carré prédites. Affichez les données de régression polynomiale sous forme de tracés 3D. Pour les études de stabilité thermodynamique, conservez les SNEDDS dilués à quatre degrés Celsius dans un réfrigérateur.
Et puis transférez-le dans un incubateur à 50 degrés Celsius. Examinez la formulation pour la séparation des phases. Pour effectuer le test de dispersibilité de l’efficacité de l’auto-émulsification, ajoutez un millilitre de la formulation goutte à goutte à 500 millilitres d’eau distillée double maintenue à 37 degrés Celsius et 50 tr/min.
Notez ensuite le temps pendant lequel une émulsion homogène claire est formée par inspection visuelle. Faites tremper les membranes de dialyse dans la solution de milieu correspondante pendant 24 heures avant le test de dissolution du médicament pour obtenir une bonne intégrité et une bonne activation. Remplissez la suspension de médicament et le SNEDDS équivalent à 10 milligrammes de rosuvastatine dans la membrane de dialyse.
Attachez et placez dans des béchers séparés. Après avoir prélevé un millilitre de l’échantillon à des intervalles précis, remplissez le bécher avec un milieu frais après chaque échantillon. Filtrez les échantillons prélevés et analysez-les à l’aide d’un spectrophotomètre UV-visible à 242 nanomètres.
La solubilité de la rosuvastatine a été surveillée, démontrant que la solubilité la plus élevée a été présentée par l’huile de poisson, le Tween 80 et le Capryol PGMC, qui ont été choisis comme huile de support, tensioactif et cosurfactant. Les diagrammes de phase pseudoternaires entre différents rapports d’huile, de tensioactif et de cosurfactant ont été construits. Les résultats ont montré que l’huile de poisson avec un tensioactif dans un rapport de un à trois a la surface de courbe la plus élevée, indiquant une auto-émulsification efficace pour former des nanoémulsions.
Les graphiques 3D représentent l’effet de la concentration de tensioactif et d’huile sur différents paramètres du SNEDDS. En augmentant la concentration d’huile et en diminuant le tensioactif, la taille des particules a tendance à augmenter. Cependant, une augmentation de la concentration de cosurfactant et de l’huile a tendance à diminuer la taille des particules.
La concentration d’huile chargée négativement augmente le potentiel zêta de manière linéaire. À des concentrations plus faibles d’huile et de tensioactif, le potentiel était plus faible, mais il a atteint un plateau à 0,20 millilitre d’huile et 0,56 millilitre de surfactant. Les concentrations de tensioactifs et de cosurfactants ont eu un impact significatif, tandis que la concentration d’huile a eu un impact non significatif sur le temps d’émulsification.
Les graphiques de libération cumulative de médicaments montrent que les SNEDDS à l’huile de poisson sont un système d’administration efficace de rosuvastatine avec une libération complète du médicament en 400 minutes environ. Alors que la libération de la rosuvastatine de la suspension est restée incomplète même après 800 minutes. Pour l’optimisation, la sélection des facteurs indépendants est très importante.
Obtenez un indice de la valeur médiane dans la littérature, puis sélectionnez les niveaux inférieur et supérieur. Les SNEDDS proposés dans cette étude peuvent améliorer efficacement la biodisponibilité et peuvent synergiser l’action thérapeutique. Par conséquent, des études sur des modèles animaux pourraient être réalisées à l’avenir.
Les acides gras oméga-3 sont utilisés comme suppléments dans la gestion des maladies cardiovasculaires, neurologiques, inflammatoires et immunologiques. Les nanoformulations d’acides gras oméga-3 ont le potentiel de révolutionner leur gestion.
