Préparation de bisaziridines contiguës pour les réactions régiosélectives d’ouverture de cycle

L’importance de notre protocole est la conception rationnelle de bisaziridine contiguë contenant à la fois des aziridines activées et non activées, et la soumettre à des réactions régiosélectives d’ouverture de cycle avec divers nucléophiles. L’avantage de cette technique est qu’elle permet la synthèse de molécules riches en azote à l’aide d’outils de modélisation prédictive pour les ouvertures sélectives des cycles. Le protocole actuel peut être utilisé pour développer des méthodes pratiques pour la synthèse de composés bioactifs enrichis en azote et de produits naturels.

Pour commencer, séchez à la flamme une fiole à fond rond de 50 millilitres munie d’une barre d’agitation et d’un septum sous vide. Après l’avoir refroidi à température ambiante, remplissez-le de gaz argon. Ajouter ensuite du méthanol anhydre et de l’aldéhyde dans la fiole et agiter la solution pendant une minute.

Ensuite, ajoutez du borohydrure de sodium à la solution agitée et agitez le mélange réactionnel à zéro degré Celsius pendant une heure. Surveiller la progression de la réaction par CCM, en utilisant de l’acétate d’éthyle et des hexanes comme éluant. Après une heure, tremper le mélange réactionnel avec de l’eau distillée et extraire avec de l’acétate d’éthyle dans un entonnoir séparateur.

Sécher la couche organique combinée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrer et concentrer sous vide. Purifier le résidu brut par chromatographie flash sur gel de silice avec de l’acétate d’éthyle et des hexanes comme éluant, afin d’isoler les produits purs sous forme de liquide jaune. Ensuite, confirmez le produit par RMN et mesures polarimétriques.

Tout d’abord, sécher à la flamme une fiole à fond rond de cinq millilitres munie d’une barre d’agitation et d’un septum dans des conditions de vide. Ensuite, refroidissez-le à température ambiante tout en le remplissant de gaz argon. Ensuite, ajoutez la bisaziridine et l’acide acétique préalablement synthétisés dans la fiole.

Remuer le mélange à température ambiante pendant cinq heures et surveiller la progression de la réaction par CCM, en utilisant de l’acétate d’éthyle et des hexanes comme éluant. Après cinq heures, retirer l’acide acétique sous vide et purifier le résidu brut par chromatographie flash sur gel de silice avec de l’acétate d’éthyle et des hexanes comme éluant, afin d’isoler le produit pur sous forme de liquide jaune. Confirmez le produit par des mesures RMN et polarimétriques.

Le spectre RMN du proton a révélé un pic à 1,42 ppm, correspondant à l’hydrogène de l’alcool dans l’alcool éthylique adjacent à l’aziridine, indiquant la réduction d’un aldéhyde en alcool éthylique. De plus, les pics à 4,00 et 3,54 ppm représentent les hydrogènes de méthylène dans l’alcool éthylique. Le pic observé à 2,13 ppm correspond aux hydrogènes méthyliques de l’acétate, tandis que les pics à 4,43 et 4,15 ppm correspondent aux hydrogènes de méthylène adjacents à l’acétate formés après la réaction d’ouverture du cycle aziridine.

La réduction impliquant NaBH4 s’est avérée exothermique et maintient donc la température de réaction à zéro degré Celsius. En outre, des précautions sont nécessaires lors de la trempe de NaBH4 par H2O. Nous pensons que cette technique stimulera la recherche vers le développement de méthodes pratiques pour la construction de molécules complexes enrichies en azote ayant des activités biologiques.