A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.
Method Article
עומס יתר של נפח הלב המושרה בניתוח על ידי רגורגיטציה של אבי העורקים בעכבר
* These authors contributed equally
In This Article
Summary
פרוטוקול זה מציג מדריך מעשי על הניתוח ליצירת רגורגיטציה של אבי העורקים (AR) בעכבר. הערכת עכבר ה-AR על ידי אקו לב ומדידה המודינמית פולשנית מסכמת את המאפיינים הרלוונטיים מבחינה קלינית של היפרטרופיה אקסצנטרית הנגרמת על ידי עומס נפח, מה שמרמז על יישומו המבטיח בחקר היפרטרופיה לבבית.
Abstract
רגורגיטציה של אבי העורקים (AR) היא מחלת לב מסתמית נפוצה המפעילה עומס נפח על הלב ומייצגת בעיה עולמית של בריאות הציבור. למרות שעכברים מיושמים באופן נרחב כדי לשפוך אור על המנגנונים של מחלות לב וכלי דם, מודלים של עכברים של AR, במיוחד אלה הנגרמים על ידי ניתוח, עדיין חסרים. כאן, מודל עכבר של AR תואר בפירוט אשר מושרה בניתוח על ידי שיבוש של שסתומי אבי העורקים תחת אקו לב ברזולוציה גבוהה. בהתאם לזרימת הדם המוחזרת, לבבות עכברי AR מציגים פנוטיפ עומס נפח ייחודי ורלוונטי מבחינה קלינית, המאופיין בהיפרטרופיה אקסצנטרית ותפקוד לקוי של הלב, כפי שמעידה הערכה המודינמית אקו לב ופולשנית. ההצעה שלנו, באופן אמין וניתן לשחזור, מספקת מדריך מעשי על הקמה והערכה של מודל עכבר של AR למחקרים עתידיים על מנגנונים מולקולריים ומטרות טיפוליות של קרדיומיופתיה של עומס נפח.
Introduction
בנוכחות עומס יתר בנפח מוגבר (עומס מראש) או עומס יתר בלחץ (עומס אחר), הלב עובר הגדלה, מצב המכונה היפרטרופיה. למרות שהיפרטרופיה לבבית היא תגובה מפצה לשמירה על זלוף של איברים היקפיים לפני אי ספיקת לב, היא גם גורם סיכון עצמאי לאירועים קרדיווסקולריים גדולים 1,2. עומס יתר בנפח הוא אחד הביטויים החשובים של לחץ מכני מוגבר. עומס יתר בנפח מתרחש במהלך דיאסטולה לבבית וגורם להיפרטרופיה לבבית אקסצנטרית, אשר לא רק נראית בדרך כלל במחלות מסתמים, כגון רגורגיטציה של אבי העורקים ורגורגיטציה מיטרלית, אלא גם במחלת לב יתר לחץ דם בשלב הסופי, אוטם שריר הלב, קרדיומיופתיה מורחבת ופעילות גופנית מוגזמת. בנוסף, בפרקטיקה הקלינית, לתרופות מסוימות שיכולות להפחית טוב יותר את היפרטרופיה של שריר הלב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ יש השפעות לא מספקות בטיפול בהיפרטרופיה של שריר הלב הנגרמת על ידי עומס יתר של נפח1. לכן יש חשיבות רבה לגלות את המנגנון ושיטות ההתערבות של שיפוץ לב אקסצנטרי הנגרם מעומס יתר בנפח. עם זאת, מחקר כזה על עומס נפח נפגע באופן משמעותי במשך זמן רב, וניתן לייחס זאת, במידה רבה, להיעדר מודלים של בעלי חיים קטנים שניתן להפעיל בקלות, לכמת ביעילות ולשכפל אותם ביציבות.
באשר למיני בעלי חיים קטנים, עכברים הפכו לחיית המודל המיינסטרימית לחקר מחלות לב וכלי דם בשל מחזור החיים הקצר שלהם, התפעול הנוח, הגנום הברור וקלות השינוי הגנטי4. מבחינת קטגוריות מודלים, בהשוואה למודלים של שינוי גנטי ומודלים שטופלו בתרופות, למודלים כירורגיים יש יתרונות ייחודיים ברורים. המודל הכירורגי יכול למנוע גידול מוגזם ומייגע של עכברים וזיהוי גנים הנחוצים למודל השינוי הגנטי ויכול גם למנוע את ההשפעות הלא ספציפיות על רקמות ואיברים חוץ-לבביים שקשה לשלוט בהם במודלים שטופלו בתרופות. מודל העכבר של שאנט אבי העורקים תועד כגורם לעומס יתר בנפח הלב בספרות קודמת5. עם זאת, שאנט אבי העורקים מהווה חלק קטן מההיפרטרופיה האקסצנטרית של הלב במרפאה וגורם לעומס יתר דו-חדרי5, מה שהופך אותו לבעל משמעות תרגומית מועטה לשימוש במחקר היפרטרופיה אקסצנטרית של החדר השמאלי. עם זאת, מחלות לב מסתמיות מייצגות בעיה מרכזית של בריאות הציבור ברחבי העולם; ההערכה היא כי כ-15% מהאוכלוסייה >75 שנים סובלים מהפרעת מסתמים משמעותית6. למרות שרגורגיטציה של אבי העורקים (AR) תופסת חלק ממחלת לב מסתמית, היא גורמת באופן מובהק להיפרטרופיה אקסצנטרית של החדר השמאלי (LV) עקב עלייה בעומס יתר בנפח על ידי זרימת דם רגורגיטנטית 7,8. בהתחשב בעובדה שעורק הצוואר המשותף הימני (RCCA) מספק נתיב להגיע למיקום של מסתמי אבי העורקים, זה מסקרן מבחינה קונספטואלית לשבש את מסתמי אבי העורקים דרך ה-RCCA כדי לגרום לזרימת דם רגורגיטנטית בעכברים. בהשראת הטכניקות של יצירת זרימת אבי העורקיםהמתנודדת 9, מודל עכבר של רגורגיטציה של אבי העורקים (AR) הוקם לאחרונה במעבדה שלנו כדי לגרום לעומס יתר בנפח7 בניתוח. עכבר AR זה מדגים היפרטרופיה אקסצנטרית ברורה של LV, שהיא גישה טרנספורמטיבית מבחינה קלינית ומדגימה פוטנציאל תרגומי גדול לחקר פנוטיפ הלב העמוס יתר על המידה והמנגנון הבסיסי שלו. כאן, תואר הליך מפורט שלב אחר שלב לביצוע ניתוח AR בעכברים, שסוכם על ידי אקו לב בתדר גבוה והמודינמיקה פולשנית כדי להבטיח את הצלחת הניתוח (איור 1).
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Protocol
פרוטוקול זה קיבל אישור אתי מהוועדה לטיפול ושימוש בבעלי חיים של בית החולים ג'ונגשאן, אוניברסיטת פודאן, ועוקב אחר המלצות המדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה (מס' 85-23, עודכן ב-2011; המכונים הלאומיים לבריאות, בת'סדה, מרילנד, ארה"ב).
הערה: ניסויים בבעלי חיים בוצעו בעכברים זכרים C57BL/6J > גיל 10 שבועות. המנתח בפרוטוקול זה צריך להיות מיומן במניפולציה של אקו לב עכבר, לפני שהוא מבצע את פעולת ה-AR בעכבר. עם זאת, ברוב מוסדות המחקר, אקו לב של מכרסמים קטנים מופעל על ידי מתקן ליבה, כך שהמנתח יכול לשתף פעולה באופן הדוק עם מומחי ליבה, אם לא מנתח מנוסה באקוקרדיוגרפיה. ניסיון במדד המודינמי פולשני בעכבר הוא יתרון.
1. הכנה להדמיית אולטרסאונד (חובה) ומדידה המודינמית פולשנית (אופציונלי)
- הפעל את מכשיר האולטרסאונד המחובר לבדיקה של 30 מגה-הרץ. הגדר את פלטפורמת חיות האולטרסאונד מבוקרת הטמפרטורה במיקום עבור תצוגת קשת אבי העורקים, שבה הצד הימני של העכבר מוטה כלפי מעלה.
הערה: מומלץ למקם את קצה הגולגולת של פלטפורמת בעלי החיים באולטרסאונד לכיוון המנתח. עם זאת, אם קצה הגולגולת או הקצה הזנבי הוא לכיוון המנתח צריך להיות תלוי באיזה מהם המנתח מרגיש יותר בנוח. - חבר מיקרומנומטר (קטטר לחץ) למכשיר רכישת הנתונים ולממיר אנלוגי/דיגיטלי. טבלו את קוביית הכיול של המיקרומנומטר במי מלח לכיול מי מלח.
הערה: אם המצב מאפשר, ניתן להשתמש גם בצנתר נפח לחץ. אנו משתמשים בצנתר לחץ מכיוון שמכשיר איסוף נתוני הלחץ במעבדה אוסף נתוני לחץ בלבד ואין לו את היכולת לאסוף נתונים הקשורים לנפח, אם כי תוצאות האקו-לב במחקר הנוכחי יכולות גם לתאר נפחי LV.
2. הרדמת עכברים, הכנת מכשירים כירורגיים ובידוד ה-RCCA
הערה: יש לעקר כלים כירורגיים ולבצע חיטוי לפני השימוש. מומלץ לבצע את כל השלבים בתנאים אספטיים. כמו כן, מומלץ לבצע הסרת שיער יום אחד מראש כדי לחסוך זמן במהלך הליך ההדמיה, למזער תגובות לחץ לא רצויות פוטנציאליות בעכברים ולשמור על החזה והגפיים נקיים ויבשים.
- להרדים את העכבר בתא האינדוקציה, המחובר למכשיר אידוי המוגדר ל-4% איזופלורן מעורבב עם 0.8 ליטר לדקה של חמצן. כאשר העכבר נרדם או רפלקס צביטת הזנב נעלם, הסר את החיה מתא האינדוקציה.
- הניחו את החיה במצב שכיבה על צלחת נחושת, המחוממת על ידי כרית חימום. חבר את אפו לחרטום, אליו מועבר 1.5% איזופלורן מעורבב עם 0.8 ליטר לדקה של חמצן לשמירה על רמת הרדמה קבועה.
הערה: צלחת נחושת מומלצת מכיוון שהיא נוחה לניקוי ועמידה בפני חלודה, אם כי ניתן להחליף אותה בסוג אחר של לוחית מתכת. - יש להניח משחה עיניים על העיניים כדי למנוע יובש בהרדמה ולהדביק את הגפיים על צלחת הנחושת. הסר שיער מהצוואר והחזה בעזרת קרם אפילציה ונקה את האזור המנופח עם 75% אתנול.
- הכינו את כלי הניתוח הדרושים, כולל מלקחיים ומספריים שונים (איור 2A; ראו טבלת חומרים).
- בצע חתך חציוני אורכי, בסביבות 1 ס"מ, בצוואר בעזרת מלקחיים מעוקלים ומספריים ישרים, בין הלסת התחתונה לעצם החזה.
- נתח בצורה בוטה את החלק השמאלי והימני של בלוטת התריס באמצעות שני זוגות מלקחיים. בעזרת מלקחיים מעוקלים של האגודל העדין, הפרד את שריר הסטמוהיואידאוס ורקמת השומן באזור קנה הנשימה הימני כדי לחשוף את ה-RCCA למשך זמן רב ככל האפשר. הימנעו מפגיעה בעצב הנרתיק בכל עת, מאחר שהדבר יכול לגרום לתת-לחץ דם, ברדיקרדיה ומוות (איור 2B).
3. צנתור דרך ה-RCCA ואבי העורקים העולה בהנחיית אולטרסאונד
- העבירו שני חוטי משי 6-0, כ -5 ס"מ כל אחד, מתחת לכלי. קשרו את ה-RCCA הדיסטלי בקשר הדוק באמצעות חוט אחד וקבעו את שני הקצוות של הקשר ההדוק ליד ראש החיה כדי לשמור על מתח קל על ה-RCCA. פעולה זו תקל על הצנתור בשלבים הבאים.
- הנח קשר רופף על ה-RCCA הפרוקסימלי באמצעות החוט השני. זה ממלא את האזור האטום של ה-RCCA בדם, מה שמקל על החיתוך.
- השתמש במספריים קטנים כדי לחתוך פתח בצורת טריז, 1-2 מ"מ פרוקסימלי לקשר ההדוק, כדי לפתוח את ה- RCCA. ודא שגודל החתך אינו קטן מכדי להכניס קטטר, וגם לא גדול מכדי שהוא ייצמד במהלך ההחדרה.
הערה: מומלץ מאוד לבצע חתך מתחת למיקרוסקופ. ניקוב חור קטן בכלי עם מחט 26 גרם היא שיטה חלופית. - הכן קטטר פלסטיק המכיל חוט מתכת (איור 2C). מתחו את החתך בעזרת מלקחיים קשירה מעוקלים בידיים ארוכות, הכניסו את קטטר הפלסטיק המכיל את חוט המתכת לתוך ה-RCCA, והתקדמו אל הקשר הרופף.
- שחרר את הקשר הרופף כדי לקדם את הקטטר וחוט סביב 2 ס"מ. העבירו את לוחית הנחושת המכילה את החיה על פלטפורמת האולטרסאונד של בעלי החיים, מרחו ג'ל אולטרסאונד על צוואר העכבר והחזה, ולאחר מכן העבירו בזהירות את הקטטר והחוט דרך ה-RCCA ואבי העורקים העולה בהנחיית אולטרסאונד.
4. ניקוב מסתמי אבי העורקים בהנחיית אולטרסאונד
- אסוף נתוני אולטרסאונד בזאלי במצב דופלר צבעוני ובמצב דופלר גל דופק לפני שצנתר הפלסטיק וחוט המתכת מגיעים לפתח אבי העורקים.
- כאשר האולטרסאונד מראה בו-זמנית ובבירור את אבי העורקים העולה, את דרכי היציאה של LV, את הצנתר ואת החוט, כאשר הצנתר והחוט מגיעים לפתח אבי העורקים, בולטים את קצה החוט מהצנתר ומנקבים את שסתומי אבי העורקים (איור 1).
הערה: כאשר המסתם האאורטלי מחורר, המנתח אמור להיות מסוגל לחוש את השבר הזה. - החזר מעט את הצנתר והחוט מפתח אבי העורקים ואסוף נתוני אולטרסאונד לאחר ניקוב במצב דופלר צבעוני ובמצב דופלר גל דופק לאחר ניקוב שסתומי אבי העורקים. זרימת הרגורגיטנט היא בצבע אדום במהלך דיאסטולה לבבית במצב דופלר צבעוני וניתן לאשר אותה כמותית במצב דופלר גל דופק.
- שקול מהירות שיא דיאסטולית של זרימת אבי העורקים (PSVa) בין 300-500 מ"מ לשנייה כמשביעת רצון. אם דרגת זרימת הדם החוזרת אינה מספקת, חזור על שלב 4.2.
- אופציונלי: יש למרוח מיקרומנומטר לפני ומיד אחרי ניקוב של שסתומי אבי העורקים כדי לאשר עוד יותר את קיומה של זרימה חוזרת. כדי לבדוק, גם הלחץ הדיאסטולי הקצה של אבי העורקים (AEDP) מדוכא, וגם לחץ הדופק של אבי העורקים מוגבר בכ-20 מ"מ כספית.
הערה: תיאור מפורט של אופן השימוש בצנתר מיקרומנומטר לביצוע מדידה המודינמית פולשנית של LV הוצג באלגנטיות במקום אחר 10,11.
5. נסיגה של קטטר הפלסטיק וחוט המתכת, וטיפול פרי-ניתוחי
- הסר את ג'ל האולטרסאונד וייבש את העכבר עם גזה או רקמה סטרילית לאחר אישור ניקוב מוצלח של שסתומי אבי העורקים, ולאחר מכן משוך בזהירות את קטטר הפלסטיק עם חוט המתכת המרכזי, לפני קשירת ה- RCCA.
- סגור את העור באמצעות תפר משי 5-0 בתבנית תפר רציפה ומרח תמיסת פובידון-יוד על מקום התפר. יש לתת לעכבר מלוקסיקם (0.13 מ"ג) תת עורי לשיכוך כאבים ולהניח את העכבר בכלוב שחומם מראש תחת אור מחמם עד להתעוררות מלאה להתאוששות.
6. ניתוח דמה
- בצע את סעיפים 1-3 כמתואר. עבור העכבר המופעל על ידי דמה, בצע הליכים דומים כמו בסעיף 4 ללא הפרעה של שסתומי אבי העורקים.
- בצע את סעיף 5 כמתואר, אם כי AR לא אמור להיות נוכח באף אחד מהעכברים המופעלים על ידי דמה.
7. הערכת ניקוב מסתם אבי העורקים, מורפולוגיה ותפקוד הלב באמצעות אקו לב ומדידה המודינמית פולשנית
- לאחר 4 שבועות של AR, השתמש במצב B אקו לב, מצב דופלר צבעוני ומצב דופלר גלי דופק כדי להעריך את זרימת הדם של קשת אבי העורקים בתצוגת קשת אבי העורקים, ולמדוד PDVa, על פי שלב 4.1 ובמקומות אחרים 1,12.
- השתמש במצב B אקוקרדיוגרפי ובמצב M כדי להעריך את ממד ההתכווצות וההתכווצות של LV בתצוגת הציר הארוך הפרסטרנלי, עם ממדי הקצה הדיאסטולי (LVEDD) והקצה הסיסטולי (LVESD), עובי קצה הקיר האחורי של LV (LVPWTd) וקצה סיסטולי (LVPWTs), שבר פליטת LV (LVEF) וקיצור חלקי (LVFS).
הערה: תיאור מפורט של אופן השימוש במכשיר האולטרסאונד ומניפולציה של תצוגות אולטרסאונד תואר באלגנטיות בעבר12. - לאחר הדמיה אקו לב יש לבצע מדידה המודינמית פולשנית, באופן דומה לשלב 4.3 ובמקומות אחרים10. רשום את מהירות ההתכווצות וההרפיה המקסימלית (+dp/dt ו-dp/dt). הכנס את המיקרומנומטר לעורק הצוואר המשותף השמאלי (LCCA, לא RCCA), מכיוון שה-RCCA נקשר לצמיתות במהלך ניתוח ה-AR.
- לאחר המדידה ההמודינמית הפולשנית, המתת חסד של העכבר באמצעות פריקת צוואר הרחם. פתחו את בית החזה, שטפו את הלב עם פורמלין 10%, ולאחר מכן תמיסת נתרן כלורי 0.9%, כרתו את הלב על ידי חיתוך אבי העורקים, וחתכו לרוחב בגובה השוליים התחתונים של האפרכסת השמאלית. רכוש תמונות באמצעות מיקרוסקופ אור.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
תוצאות
כדי להבטיח AR מוצלח, אימתנו את זרימת הדם החוזרת באמצעות דופלר צבעוני ואקו לב דופלר גלי דופק. בעכברים עם AR, ספקטרום הדופלר הצבעוני של קשת אבי העורקים הראה זרימה רגורגיטנטית (אדום) מיד לאחר הניתוח, מה שלא היה בעכברי דמה (אין זרימה בדיאסטולה; איור 3A). באופן עקבי,...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Discussion
האינדוקציה הכירורגית של AR בעכבר היא טכניקה חדשה ומאתגרת מבחינה טכנית, אך יש לה רלוונטיות תרגומית משמעותית. כדי לשלוט בטכניקה, מנתח צריך לפחות להכיר מראש את האנטומיה של צוואר הרחם והלב של העכברים, טיפול בעכברים ואקו-לב. פעולה מיומנת במדידה המודינמית פולשנית היא יתרון. לפע...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Disclosures
למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.
Acknowledgements
עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (81941002, 82170389, 82170255, 81730009, 81670228 ו-81500191), קרן מדעי חיות המעבדה של הוועדה למדע וטכנולוגיה של עיריית שנחאי (201409004300 ו-21140904400), פרויקט מדעי הבריאות והטכנולוגיה של ועדת הבריאות של האזור החדש של שנחאי פודונג (PW2019A-13), ותוכנית הכישרונות הרפואיים הצעירים המצוינים "שמש עולה" של בית החולים המזרחי של שנחאי (2019xrrcjh03).
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Materials
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
| Copper plate | JD.com Inc. | Customized | 20 X 15 cm or bigger is prefeered |
| Curved Tying forceps | 66 Vision Tech | 53324A | to stretch and isolate muscle, tissue, and vessel |
| Heating pad | JD.com Inc. | Changzhi 55 | warm the copper plate and mouse by the way |
| Long-handed Curved Tying Forceps | MECHENIC | TS-15 | to stretch vessel |
| Metal Wire (stainless steel) | JD.com Inc. | 0.18 mm in diametter | work with a plastic catheter to puncture aortic valves |
| Needle Holder | Shanghai Jinzhong | 131110 | suture of skin |
| Plastic Catheter | Anilab software & instruments | PE-0402 | work with a metal wire to puncture aortic valves |
| Pressure Catheter | Millar Instruments | SPR 835 | 1.4F in size |
| Pressure Data Acquisition Device and Analog/Digital Converter | AD Instruments | Labchart 5 | connected with pressure catherter |
| Scissor | Suzhou Shiqiang | Stronger 13Cr | to cut skin |
| Smallpinch Scissors | Shanghai Jinzhong | YBE030 | to cut vessel |
| Stereomicroscope | Olympus Corporation | SMZ845 | for incision and intubation of vessel |
| Straight Tying forceps | 66 Vision Tech | 53320A | to stretch and isolate muscle, tissue, and vessel |
| Thumbforceps | Suzhou Shiqiang | 5307B | to clamp and stretch skin and muscle |
| Ultrasound Gel | PARKER | Aquasonic-100 | to transfer ultrasound signal |
| Ultrasound Imaging System | VisualSonics | 2100 | includes B-mode, M-model, color Doppler and pulse wave Dopper |
| Vaporizer | RWD Life Science | R540 | for anesthesia |
References
- You, J., et al. Differential cardiac hypertrophy and signaling pathways in pressure versus volume overload. American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology. 314 (3), 552-562 (2018).
- Wu, J., et al. Variations in energy metabolism precede alterations in cardiac structure and function in hypertrophic preconditioning. Frontiers in Cardiovascular Medicine. 7, 602100(2020).
- Houser, S. R., et al. Animal models of heart failure: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation Research. 111 (1), 131-150 (2012).
- Pilz, P. M., et al. Large and small animal models of heart failure with reduced ejection fraction. Circulation Research. 130 (12), 1888-1905 (2022).
- Bartelds, B., et al. Differential responses of the right ventricle to abnormal loading conditions in mice: pressure vs. volume load. European Journal of Heart Failure. 13 (12), 1275-1282 (2011).
- Badheka, A. O., et al. Trends of hospitalizations in the United States from 2000 to 2012 of patients >60 Years with aortic valve disease. The American Journal of Cardiology. 116 (1), 132-141 (2015).
- Wu, J., et al. Left ventricular response in the transition from hypertrophy to failure recapitulates distinct roles of Akt, β-arrestin-2, and CaMKII in mice with aortic regurgitation. Annals of Translational Medicine. 8 (5), 219(2020).
- Qi, Y. F. Aortic regurgitation and heart valve disease in mice. Journal of Thoracic Disease. 7 (10), 1676-1677 (2015).
- Zhou, Y. Q., Zhu, S. N., Foster, F. S., Cybulsky, M. I., Henkelman, R. M. Aortic regurgitation dramatically alters the distribution of atherosclerotic lesions and enhances atherogenesis in mice. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. 30 (6), 1181-1188 (2010).
- Michel, L., et al. Real-time pressure-volume analysis of acute myocardial infarction in mice. Journal of Visualized Experiments. (137), e57621(2018).
- Wu, J., et al. Early estimation of left ventricular systolic pressure and prediction of successful aortic constriction in a mouse model of pressure overload by ultrasound biomicroscopy. Ultrasound in Medicine & Biology. 38 (6), 1030-1039 (2012).
- Li, L., et al. Assessment of cardiac morphological and functional changes in mouse model of transverse aortic constriction by echocardiographic imaging. Journal of Visualized Experiments. (112), e54101(2016).
- Toischer, K., et al. Cardiomyocyte proliferation prevents failure in pressure overload but not volume overload. Journal of Clinical Investigation. 127 (12), 4285-4296 (2017).
- Patten, R. D., Aronovitz, M. J., Bridgman, P., Pandian, N. G. Use of pulse wave and color flow Doppler echocardiography in mouse models of human disease. Journal of the American Society of Echocardiography. 15 (7), 708-714 (2002).
- Nakanishi, M., et al. Genetic disruption of angiotensin II type 1a receptor improves long-term survival of mice with chronic severe aortic regurgitation. Circulation Journal. 71 (8), 1310-1316 (2007).
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Reprints and Permissions
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request PermissionExplore More Articles
This article has been published
Video Coming Soon
Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved