JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • תוצאות
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

כאן, אנו מציגים פרוטוקול החוקר את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים ואיכות השינה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. הכלי המשולב THINC ופוליסומנוגרפיה שימשו להערכת סימפטומים קוגניטיביים ואיכות שינה.

Abstract

תסמינים קוגניטיביים והפרעות שינה (SD) הם תסמינים נפוצים שאינם קשורים למצב הרוח של הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD). בפרקטיקה הקלינית, הן סימפטומים קוגניטיביים והן SD קשורים להתקדמות MDD. עם זאת, ישנם רק מחקרים מעטים החוקרים את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD בחולים עם MDD, ורק ראיות ראשוניות מצביעות על קשר משמעותי בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD בחולים עם הפרעות במצב הרוח. מחקר זה חוקר את הקשר בין תסמינים קוגניטיביים ואיכות השינה בחולים עם הפרעת דיכאון מג'ורי. חולים (n = 20) עם MDD נרשמו; הציון הממוצע שלהם בסולם הדיכאון של המילטון 17 היה 21.95 (±2.76). פוליסומנוגרפיה בתקן זהב (PSG) שימשה להערכת איכות השינה, והכלי המשולב THINC מאומת (כלי הסינון הקוגנטיבי) שימש להערכת תפקוד קוגניטיבי בחולי MDD. בסך הכל, התוצאות הראו מתאם מובהק בין הציון הכולל של כלי הסינון הקוגניטיבי לבין חביון השינה, התעוררות לאחר השינה ויעילות השינה. ממצאים אלה מצביעים על כך שתסמינים קוגניטיביים קשורים לאיכות שינה ירודה בקרב חולים עם MDD.

Introduction

הפרעת דיכאון מג'ורי (MDD), הפרעת מצב רוח חמורה הגורמת לתחלואה ותמותה משמעותיות, משפיעה על יותר מ-300 מיליון אנשים ברחבי העולם1. MDD מאופיין במצב רוח ירוד, דחף מופחת, אובדן עניין ומחשבות על פגיעה עצמית או התאבדות2. תסמינים קוגניטיביים והפרעות שינה (SD) הם שני תסמינים שאינם קשורים למצב הרוח של MDD 3,4. מחקרים קודמים הראו כי שכיחות SD היא 60-90% בחולים עם MDD, בעוד ששכיחות הפרעות השינה בקרב חולים אלה באוכלוסייה הסינית היא 85.22%5.

למרות שמחקרים מעטים חקרו את הקשר הסיבתי בין תסמינים קוגניטיביים לבין SD, ראיות ראשוניות מצביעות על קשר משמעותי בין הפרעות שינה ותסמינים קוגניטיביים אצל אנשים עם MDD6. לדוגמה, Cha et al.3 מצאו כי איכות השינה הסובייקטיבית ניבאה הן ביצועים קוגניטיביים סובייקטיביים והן ליקויים קוגניטיביים אובייקטיביים, אשר תווכו חלקית על ידי חומרת דיכאון. Biddle et al.7 מצאו גם כי בקרב גברים מבוגרים עם MDD, יעילות שינה ירודה (SE), שנמדדה על ידי אקטיגרפיה, הייתה קשורה לתפקוד קוגניטיבי גרוע יותר ללא תלות בחומרת הדיכאון. הפערים שנצפו עשויים להיגרם על ידי הבדלים מתודולוגיים.

במסגרת ספרות זו, חוקרים השתמשו בכלים שונים כדי להעריך שינה וקוגניציה. מדד איכות השינה של פיטסבורג (PSQI) נבחר בדרך כלל ככלי סובייקטיבי. נעשה שימוש גם במכשירים אקטיגרפיים. עם זאת, PSG, הנחשב לתקן הזהב לאיתור הפרעות שינה8, הוא הערכת SD רגישה ואובייקטיבית9. למיטב ידיעתנו, בין המחקרים על הקשר בין שינה וקוגניציה בחולים עם MDD, מעטים השתמשו ב-PSG כדי להעריך את איכות השינה.

תסמינים קוגניטיביים ב-MDD עשויים להיות רב-ממדיים ומטופלים במקרים מסוימים על ידי אסטרטגיות פרמקולוגיות חדשות10,11. מספר כלי הערכה קוגנטיבית המתאימים ל-MDD התפתחו בשנים האחרונות12. כלי משולב THINC (THINC-it; מעתה ייקרא כלי הסינון הקוגניטיבי), כלי סינון קוגניטיבי מתוקף שפותח על ידי Hou et al.13, מורכב משאלון סובייקטיבי (שאלון ליקויים נתפסים, PDQ-5) ומארבעה מבחנים קוגניטיביים אובייקטיביים (זמן תגובה לבחירה, 1-אחורה, החלפת סמל ספרה ויצירת שובל חלק B). היא נחשבת לשיטה יעילה בזמן ומקובלת לאיתור ליקויים קוגניטיביים בחולים עם MDD14. ישנם שני כלים אחרים המשמשים בדרך כלל להערכת תפקוד קוגנטיבי בחולים עם MDD: המסך לליקויים קוגנטיביים בפסיכיאטריה-D (SCIP-D) ותלונות קוגניטיביות בהערכת דירוג הפרעה דו-קוטבית (COBRA)12. הראשון הוא כלי אובייקטיבי חסר בדיקה עצמית, והשני הוא כלי סובייקטיבי חסר גרסה אובייקטיבית. גם המבחנים המכוננים שונים בין כלים אלה. SCIP-D מורכב מחמישה מבחנים אובייקטיביים: למידה מילולית, זיכרון עבודה, שטף מילולי, זיכרון מושהה ומהירות עיבוד. הקוברה כוללת תפקוד ניהולי, מהירות עיבוד וקשב, למידה מילולית וזיכרון חזותי12. הגרסה הסינית שפותחה לאחרונה של כלי הסינון הקוגנטיבי אושרה ככלי טוב להערכת ליקויים קוגניטיביים במטופלים סינים עם MDD15. כך, באמצעות תוכנת כלי הסינון הקוגניטיבי ו-PSG, המחקר הנוכחי ניסה לחשוף את הקשר בין סימפטומים קוגניטיביים לבין SD בחולי MDD.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protocol

המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה האקדמית של המרכז לבריאות הנפש של מונגוליה הפנימית (בית החולים השלישי של האזור האוטונומי מונגוליה הפנימית, בית החולים למוח של האזור האוטונומי מונגוליה הפנימית) בחוחוט, סין. טופס הסכמה מדעת נחתם על ידי כל משתתפי המחקר.

1. נוהל PSG

  1. איסוף נתונים
    1. כלול חולים עם MDD שאובחנו על פי ה- DSM-V.
      הערה: מחקר זה כלל 22 חולים עם MDD שאובחנו על פי ה- DSM-V. בשל רמת ההשכלה הנמוכה, 2 חולים עם MDD סירבו להשתתף. כי שניהם גילו שזה לא קל לקרוא תווים בזמן השלמת TMT-B בכלי הסינון הקוגניטיבי.
    2. לא לכלול משתתפים שאובחנו עם דמנציה קשה, חרדה, הזיות ומחלות אחרות, מה שגרם להם לא להשלים PSG במשך כל הלילה.
    3. נאספו הנתונים הדמוגרפיים של המשתתפים, כולל שם, לאום, מין, גיל, תאריך לידה, נישואין, תלונות, תסמינים, אבחנה עיקרית, היסטוריה, מחלקה, טמפרטורה, דופק, קצב נשימה, לחץ דם, גובה, משקל, מדד מסת גוף, היקף בטן והיקף חזה עליון.
    4. כל משתתף הונחה להשלים את סולם השינהאפוורת' 16.
  2. חיבור נגזרות
    1. לאחר איסוף פרטי המשתתפים, יש להוביל את המשתתף לחדר ניטור השינה.
    2. לאסוף את כל הנגזרות של electroencephalogram (EEG), electrooculogram (EOG), electromyogram סנטר (EMG), electrocardiogram (ECG) צעד אחר צעד.
      הערה: על המשתתף לשמור על פניו, עורו ושיערו נקיים ויבשים.
    3. חבר 15 אלקטרודות של EEG בהתאם למערכת הבינלאומית 10-20 של מיקום אלקטרודות (איור 1)17.
    4. חבר שתי נגזרות של EOG (E1, E2) כפי שמוצג באיור 2.
    5. חברו שלוש נגזרות של EMG סנטר (Chin1, Chin2, ChinZ) כפי שמוצג באיור 3.
    6. חבר שתי נגזרות של אק"ג (+, −) כפי שמוצג באיור 4.
  3. הפעלת מערכת איסוף הנתונים
    1. לחץ פעמיים על מנהל ההתקנים כדי להפעיל את התוכנה.
    2. לחצו פעמיים על האפשרות 'חדר ' והוסיפו את הפרטים האישיים של המשתתף.
      הערה: המידע האישי כולל שם, מין, תאריך לידה, שם קובץ, נתיב קובץ וכו'. ניתן להוסיף פרטים נוספים לפי הצורך (לדוגמה, גובה, משקל גוף, היקף צוואר, רופא, טכנאי, בית חולים, כתובת, מצב משפחתי, מקצוע ואפוטרופוס [אם המשתתף הוא ילד]).
    3. לחץ על בסדר לחצן.
    4. לחץ על התחל להקליט לחצן.
    5. לחצו על כפתור הכיול והורו למשתתף לבצע בהתאם להליך הכיול שלב אחר שלב (ראו איור משלים 1).
      הערה: הליך הכיול שלב אחר שלב מפורט בטבלה 1. במהלך הכיול יש להפעיל את מערכת השיחות מרחוק כך שניתן יהיה להנחות את המשתתף לבצע בהתאם להוראות הרופאים.
  4. איסוף נתונים כל הלילה
    1. שמור את הנגזרות במיקום הנכון כל הלילה.
      הערה: הדבר ייעשה על ידי הטכנאי התורן. טכנאי התורן צריך לעבור הכשרה לניהול מצבי חירום למצבים כמו אסטמה, תעוקת חזה לא יציבה וכו '.
  5. לאחר כיול
    1. העירו את המשתתף והדליקו את האור בחדר ניטור השינה.
    2. זמן ההשכמה הוא בדרך כלל בשעה 6:00 בבוקר. הפסק את הניטור אם המשתתף מתעורר לפני 6:00 בבוקר ואינו רוצה להמשיך.
    3. אם המשתתף נמצא בתקופת שינה של תנועת עיניים מהירה (REM) בשעה 6:00 בבוקר, המשך במעקב עד לסיום תקופת שנת ה- REM.
    4. חזור על שלב 1.3.5 פעם נוספת עבור כיול שלאחר מכן.
    5. לחץ על סגור כפתור לעצירת ההקלטה.
  6. הסר את כל הנגזרות בעדינות כדי למנוע נזק לעור.
  7. הבקיע
    1. לחץ פעמיים על הלחצן ProFusion PSG4 כדי להפעיל את מערכת הניקוד.
    2. לחץ פעמיים על שם המשתתף כדי לבחור את המשתתף.
    3. לחץ על הלחצן ניקוד ובחר באפשרות ניקוד אוטומטי כדי לדרג שלבי שינה ועוררות.
      הערה: שלבי השינה והעוררות דורגו בהתאם למדריך AASM לניקוד השינה ואירועים קשורים: כללים, טרמינולוגיה ומפרטים טכניים18. ניקוד ניתן לשינוי ידני גם על ידי טכנאי.
    4. לחץ על הלחצן צור ופרוס את התוצאות (איור 5).
  8. הגדרות ומשוואות
    1. קבל משתנים הכוללים זמן במיטה (TIB), זמן שינה כולל (TST), חביון שינה (SL), התעוררות לאחר תחילת השינה (WASO), יעילות שינה (SE, שווה TST/TB) והשהיית REM בהתאם לנתונים ולגלים של PSG (כפי שמוצג בטבלה 2).

2. שימוש בכלי הסינון הקוגנטיבי

  1. לחץ פעמיים על כפתור THINC-it כדי להפעיל את התוכנה במחשב, להזין את המידע האישי ולהורות למשתתף להשלים כל בדיקת משנה שלב אחר שלב.
    1. לחץ על הלחצן סינית כדי לבחור את הגרסה הסינית הפשוטה.
    2. לחץ על ועוד כפתור כדי להוסיף משתתף חדש.
    3. הקלד שם, גיל, מין, יד דומיננטית, רמת השכלה ומיקום בחסר המתאים.
    4. לחץ על הלחצן BEGIN TEST כדי להתחיל את בדיקות המשנה שלב אחר שלב (ראה איור משלים 2).
  2. מלא את שאלון ליקויי התפיסה (PDQ-5, ליקויים קוגניטיביים סובייקטיביים).
    1. קראו בקול רם, "במהלך 7 הימים האחרונים, באיזו תדירות התקשיתם לארגן דברים?" והנחו את המשתתפים לבחור באחת מ-5 אפשרויות התגובה: אף פעם בשבעת הימים האחרונים, לעתים רחוקות (פעם או פעמיים), לפעמים (3 - 5 פעמים), לעתים קרובות (בערך פעם ביום) ולעתים קרובות מאוד (יותר מפעם ביום).
    2. קראו בקול רם, "במהלך 7 הימים האחרונים, באיזו תדירות התקשיתם להתרכז במה שקראת?" והנחו את המשתתפים לבחור באחת מ-5 אפשרויות התגובה המתוארות בשלב 2.2.1.
    3. קרא בקול רם, "במהלך 7 הימים האחרונים, באיזו תדירות שכחת את התאריך אלא אם חיפשת אותו?" והנחות את המשתתף לבחור אחת מחמש אפשרויות התגובה המתוארות בשלב 2.2.1.
    4. קרא בקול רם, "במהלך 7 הימים האחרונים, באיזו תדירות שכחת על מה דיברת לאחר שיחת טלפון?" והנחות את המשתתף לבחור באחת מחמש אפשרויות התגובה המתוארות בשלב 2.2.1.
    5. קרא בקול רם, "במהלך 7 הימים האחרונים, כמה פעמים הרגשת כאילו המוח שלך נעלם לחלוטין?" ולהורות למשתתף לבחור אחת מ-5 אפשרויות התגובה המתוארות בשלב 2.2.1.
    6. לחץ על בסדר כפתור כדי להתחיל בדיקות משנה אחרות.
  3. השלם את מבחן התצפית (SPO, השתקפות תשומת לב).
    1. לחץ על הלחצן ערכת לימוד ועל הלחצן הבא כדי לקרוא את ההוראות המפורטות.
    2. לחץ על לחצן התחל כדי להתחיל בבדיקת SPO.
      הערה: מבחן SPO משמש להערכת תשומת לב; המשתתף צריך לגעת בסמל המופיע לפתע מהר ככל האפשר.
      הערה: תוכנה זו תציג באופן אוטומטי את זמן התגובה הטוב ביותר (אלפיות שניה), תגובות נכונות, הרצף הארוך ביותר ואינדקס על המסך.
    3. לחץ על בסדר כפתור כדי להתחיל את בדיקת המשנה הבאה.
  4. השלם את מבחן בדיקת הסמלים (SC, השתקפות זיכרון עבודה).
    1. לחץ על הלחצנים ערכת לימוד והבא כדי לקרוא את ההוראות המפורטות.
    2. לחץ על לחצן התחל כדי להתחיל בבדיקת SC.
      הערה: מבחן SC משמש להערכת זיכרון עבודה. המשתתף צריך לזהות את הסמל מוסתר לפני שנגמר הטיימר ולהיזכר בסמל המוסתר הבא. תוכנה זו תציג באופן אוטומטי את זמן התגובה המהיר ביותר (אלפיות שניה), תשובות נכונות, הרצף הארוך ביותר ואינדקס על המסך.
    3. לחץ על בסדר כפתור כדי להתחיל את בדיקת המשנה הבאה.
  5. השלם את בדיקת מפסק הקוד (CB, השתקפות מהירות עיבוד מידע).
    1. לחץ על הלחצנים ערכת לימוד והבא כדי לקרוא את ההוראות המפורטות.
    2. לחץ על התחל כפתור כדי להתחיל את מבחן CB.
      הערה: מבחן CB משמש להערכת מהירות עיבוד מידע. המשתתף צריך ללחוץ על הסמל הנכון כדי להתאים את העיגול שצוין (כל סמל מזוהה למספר מסוים בתוך המעגל). תוכנה זו תציג את זמן התגובה המהיר ביותר (אלפיות שניה), צמתים נכונים, רצף ארוך ביותר, כמו גם אינדקס באופן אוטומטי על המסך.
    3. לחץ על בסדר כפתור כדי להיכנס לבדיקת המשנה הבאה.
  6. השלם את TMT-B (שבילים, השתקפות של פונקציה ניהולית).
    1. לחץ על הלחצנים ערכת לימוד והבא כדי לקרוא את ההוראות המפורטות.
    2. לחץ על התחל כפתור כדי להתחיל את מבחן CB.
      הערה: מבחן שבילים משמש להערכת תפקוד ניהולי. על המשתתף לעקוב אחר קו המתחיל מתו למספר 1 מבלי להרים את אצבעו, לאחר מכן להמשיך מהספרה 1 לתו אחר, ואז להמשיך מתו זה למספר 2, ולהמשיך אותו עד 9, מהר ככל האפשר. תוכנה זו מציגה באופן אוטומטי את זמן ההשלמה (אלפיות שניה), שגיאות, הרצף הארוך ביותר ואינדקס על המסך.
    3. לחץ על בסדר כפתור כדי להשלים את בדיקת המשנה האחרונה.
      הערה: התוכנה תציג באופן אוטומטי את ביצועי המשתתפים בכל מבחן; הורד תוצאות אלה.

3. ניתוח סטטיסטי

  1. השתמש במבחני t של התלמידים כדי להעריך הבדלים קבוצתיים. בצע את ניתוח מתאם פירסון כדי להעריך את הקשר בין איכות השינה לבין תפקוד קוגניטיבי. שקול P < 0.05 כמובהק סטטיסטית.
    הערה: כל הניתוחים הסטטיסטיים בוצעו באמצעות SPSS גרסה 25.0.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

תוצאות

היחס בין גברים לנשים היה 11/9 עבור המשתתפים. עבור כל האנשים, הגיל הגיע 35.35 ± 6.83 שנים, רמת ההשכלה הייתה 14.80 ± 3.29 שנים, המילטון דיכאון סולם -17 (HAMD-17) ציון היה 21.95 ± 2.76 נקודות, SE היה 76.71 ± 8.57%. לגבי ציוני כלי הסינון הקוגניטיבי, PDQ-5, SPO, SC, CB, TMT-B והציונים הכוללים היו 1756.35 ± 395.49, 2046.75 ± 684.45, 852.15 ± 651.81, 845.75 ± 641.15, 91...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Discussion

פרוטוקול שני חלקים זה כולל שלבים קריטיים הדורשים תשומת לב. עבור פ.ס.ז', הבקעה היא הצעד החשוב ביותר; לכן, טכנאי PSG צריכים להיות מוסמכים ומנוסים. בנוסף, לפני PSG, תקשורת בין טכנאים למשתתפים היא הכרחית מכיוון שמטופלים עשויים להרגיש לא בנוח ולפרוש במהלך PSG. עבור כלי הסינון הקוגנטיבי, השלב הקריטי הו?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Disclosures

למחברים אין מה לחשוף.

Acknowledgements

אנו רוצים להודות לגב' וונטינג לי על התמיכה בטכנולוגיה הדיגיטלית. עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הרפואית של מונגוליה הפנימית (2022QNWN0010, 2023SGGZ047, 2023SGGZ0010).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
ComputerSurfaceSurface pro2
DerivationCompumedicsGrael
ElectrodeCompumedicsGrael
PolysomnographyCompumedicsGrael
SoftwareCompumedicsCompumedics Profusion PSG4

References

  1. Depression: Fact Sheet. World Health Organization. , Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/ (2017).
  2. Liu, X., et al. Altered gamma oscillations and beta-gamma coupling in drug-naive first-episode major depressive disorder: Association with sleep and cognitive disturbance. J Affect Disord. 316, 99-108 (2022).
  3. Cha, D. S., et al. Perceived sleep quality predicts cognitive function in adults with major depressive disorder independent of depression severity. Ann Clin Psychiatry. 31 (1), 17-26 (2019).
  4. Waters, K. The clinical utility of newer antidepressant agents: Understanding the role in management of MDD. Ment Health Clin. 12 (5), 309-319 (2022).
  5. Chen, R. F., et al. Sleep disorder as a clinical risk factor of major depression: associated with cognitive impairment. Asian J Psychiatr. 76, 103228(2022).
  6. Pearson, O., et al. The relationship between sleep disturbance and cognitive impairment in mood disorders: A systematic review. J Affect Disord. 327, 207-216 (2023).
  7. Biddle, D. J., Naismith, S. L., Griffiths, K. M., Christensen, H., Hickie, I. B., Glozier, N. S. Associations of objective and subjective sleep disturbance with cognitive function in older men with comorbid depression and insomnia. Sleep Health. 3 (3), 178-183 (2017).
  8. Li, Y., et al. Sleep 1uality evaluation based on Single-Lead wearable cardiac cycle acquisition device. Sensors. 23 (1), 328(2022).
  9. Withrow, D., Roth, T., Koshorek, G., Roehrs, T. Relation between ambulatory actigraphy and laboratory polysomnography in insomnia practice and research. J Sleep Res. 28 (4), e12854(2019).
  10. Orsolini, L., et al. Current and future perspectives on the major depressive disorder: Focus on the new multimodal antidepressant vortioxetine. CNS Neurol Disord Drug Targets. 16 (1), 65-92 (2017).
  11. De Berardis, D., et al. Adjunctive vortioxetine for SSRI-resistant major depressive disorder: a "real-world" chart review study. Braz J Psychiatry. 42 (3), 317-321 (2020).
  12. Fiorillo, A., et al. Assessment and management of cognitive and psychosocial dysfunctions in patients with major depressive disorder: A clinical review. Front Psychiatry. 9, 493(2018).
  13. Hou, Y., et al. PSYCHOMETRIC properties of the Chinese version of the THINC-it tool for cognitive symptoms in patients with major depressive disorder. J Affect Disord. 273, 586-591 (2020).
  14. McIntyre, R. S., et al. The THINC-Integrated Tool (THINC-it) screening assessment for cognitive dysfunction: validation in patients with major depressive disorder. J Clin Psychiatry. 78 (7), 873-881 (2017).
  15. Han, H., et al. The relationship between cognitive dysfunction through THINC-Integrated Tool (THINC-it) and psychosocial function in Chinese patients with major depressive disorder. Front Psychiatry. 12, 763603(2021).
  16. Chen, N. H., et al. Validation of a Chinese version of the Epworth sleepiness scale. Qual Life Res. 11 (8), 817-821 (2002).
  17. Swarnkar, V., Abeyratne, U. R., Hukins, C. Inter-hemispheric asynchrony of the brain during events of apnoea and EEG arousals. Physiol Meas. 28 (8), 869-880 (2007).
  18. Berry, R. B., et al. The AASM Manual for the Scoring of Sleep and Associated Events: Rules, Terminology and Technical Specifications. Version 2.5. American Academy of Sleep Medicine. , Darien, IL. (2018).
  19. McCall, C., McCall, W. V. Objective vs. subjective measurements of sleep in depressed insomniacs: first night effect or reverse first night effect. J Clin Sleep Med. 8 (1), 59-65 (2012).
  20. Tamaki, M., Nittono, H., Hayashi, M., Hori, T. Examination of the first-night effect during the sleep-onset period. Sleep. 28 (2), 195-202 (2005).
  21. Wichniak, A., et al. Effects of antidepressants on sleep. Curr Psychiatry Rep. 19 (9), 63(2017).
  22. Zuurbier, L. A., et al. Cerebral small vessel disease is related to disturbed 24-h activity rhythms: a population-based study. Eur J Neurol. 22 (11), 1482-1487 (2015).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

THINC

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved