Associazione tra qualità del sonno e sintomi cognitivi in pazienti con disturbo depressivo maggiore

Riepilogo

Qui presentiamo un protocollo che indaga la relazione tra sintomi cognitivi e qualità del sonno in pazienti con disturbo depressivo maggiore. Lo strumento integrato THINC e la polisonnografia sono stati utilizzati per valutare i sintomi cognitivi e la qualità del sonno.

Abstract

I sintomi cognitivi e i disturbi del sonno (SD) sono sintomi comuni non correlati all'umore del disturbo depressivo maggiore (MDD). Nella pratica clinica, sia i sintomi cognitivi che la SD sono correlati alla progressione della MDD. Tuttavia, ci sono solo pochi studi che indagano la connessione tra sintomi cognitivi e SD nei pazienti con MDD e solo prove preliminari suggeriscono un'associazione significativa tra sintomi cognitivi e SD nei pazienti con disturbi dell'umore. Questo studio indaga la relazione tra sintomi cognitivi e qualità del sonno in pazienti con disturbo depressivo maggiore. Sono stati arruolati pazienti (n = 20) con MDD; il loro punteggio medio Hamilton Depression Scale-17 era 21,95 (±2,76). La polisonnografia gold standard (PSG) è stata utilizzata per valutare la qualità del sonno e lo strumento integrato THINC convalidato (lo strumento di screening cognitivo) è stato utilizzato per valutare la funzione cognitiva nei pazienti con MDD. Nel complesso, i risultati hanno mostrato correlazioni significative tra il punteggio totale dello strumento di screening cognitivo e la latenza del sonno, l'insorgenza della veglia dopo il sonno e l'efficienza del sonno. Questi risultati indicano che i sintomi cognitivi sono associati a una scarsa qualità del sonno tra i pazienti con MDD.

Introduzione

Il disturbo depressivo maggiore (MDD), un grave disturbo dell'umore che causa una significativa morbilità e mortalità, colpisce oltre 300 milioni di persone in tutto il mondo¹. L'MDD è caratterizzato da umore basso, riduzione dell'impulsione, perdita di interesse e pensieri di autolesionismo o suicidio². I sintomi cognitivi e i disturbi del sonno (SD) sono due sintomi non correlati all'umore della MDD ^3,4. Studi precedenti hanno dimostrato che la prevalenza della SD è del 60-90% nei pazienti con MDD, mentre la prevalenza dei disturbi del sonno tra questi pazienti nella popolazione cinese è dell'85,22%⁵.

Sebbene pochi studi abbiano indagato la relazione causale tra sintomi cognitivi e SD, prove preliminari suggeriscono un'associazione significativa tra disturbi del sonno e sintomi cognitivi negli individui con MDD⁶. Ad esempio, Cha et ^al.3 hanno scoperto che la qualità soggettiva del sonno predice sia le prestazioni cognitive soggettive che i disturbi cognitivi oggettivi, che erano parzialmente mediati dalla gravità della depressione. Biddle et ^al.7 hanno anche scoperto che tra gli uomini anziani con MDD, la scarsa efficienza del sonno (SE), misurata dall'actigrafia, era associata a una peggiore funzione cognitiva indipendentemente dalla gravità della depressione. Le discrepanze osservate possono essere causate da differenze metodologiche.

All'interno di questa letteratura, i ricercatori hanno utilizzato vari strumenti per valutare il sonno e la cognizione. Il Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) è stato comunemente selezionato come strumento soggettivo. Sono stati utilizzati anche dispositivi actigrafici. Tuttavia, la PSG, considerata il gold standard per il rilevamento dei disturbi del sonno⁸, è una valutazione SD sensibile e obiettiva⁹. A nostra conoscenza, tra gli studi sulla relazione tra sonno e cognizione nei pazienti con MDD, pochi hanno utilizzato il PSG per valutare la qualità del sonno.

I sintomi cognitivi nella MDD potrebbero essere multidimensionali e affrontati in alcuni casi da nuove strategie farmacologiche^10,11. Negli ultimi anni sono emersi diversi strumenti di valutazione cognitiva adatti alla MDD¹². THINC-integrated tool (THINC-it; d'ora in poi denominato strumento di screening cognitivo), uno strumento di screening cognitivo convalidato sviluppato da Hou et ^al.13, è composto da un questionario soggettivo (questionario sui deficit percepiti, PDQ-5) e quattro test cognitivi oggettivi (tempo di reazione alla scelta, 1-back, sostituzione del simbolo numerico e traccia di creazione parte B). È considerato un metodo accettabile ed efficiente in termini di tempo per rilevare i deficit cognitivi nei pazienti con MDD¹⁴. Esistono altri due strumenti comunemente usati per valutare la funzione cognitiva nei pazienti con MDD: lo Screen for Cognitive Impairments in Psychiatry-D (SCIP-D) e il Cognitive Complaints in Bipolar Disorder Rating Assessment (COBRA)¹². Il primo è uno strumento oggettivo privo di test autodidatti, mentre il secondo è uno strumento soggettivo privo di una versione oggettiva. Anche i test costitutivi differiscono tra questi strumenti. Lo SCIP-D è composto da cinque test oggettivi: apprendimento verbale, memoria di lavoro, fluidità verbale, memoria ritardata e velocità di elaborazione. Il COBRA include la funzione esecutiva, la velocità di elaborazione e l'attenzione, l'apprendimento verbale e la memoria e la memoria visiva¹². La versione cinese dello strumento di screening cognitivo, sviluppata di recente, ha dimostrato di essere un buon strumento per valutare i deficit cognitivi nei pazienti cinesi con MDD¹⁵. Pertanto, utilizzando il software dello strumento di screening cognitivo e PSG, l'attuale studio ha cercato di rivelare la relazione tra sintomi cognitivi e SD nei pazienti con MDD.

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Protocollo

Lo studio è stato approvato dal Comitato Etico Accademico del Centro di Salute Mentale della Mongolia Interna (il Terzo Ospedale della Regione Autonoma della Mongolia Interna, Ospedale del Cervello della Regione Autonoma della Mongolia Interna) a Hohhot, in Cina. Un modulo di consenso informato è stato firmato da tutti i partecipanti allo studio.

1. Procedura PSG

1. Raccolta dei dati
   1. Includi i pazienti con MDD che sono stati diagnosticati secondo il DSM-V.
      NOTA: Questo studio ha incluso 22 pazienti con MDD che sono stati diagnosticati secondo il DSM-V. A causa del basso livello di istruzione, 2 pazienti con MDD si sono rifiutati di partecipare. Perché entrambi hanno scoperto che non era facile leggere i caratteri durante il completamento del TMT-B nello strumento di screening cognitivo.
   2. Escludere i partecipanti a cui è stata diagnosticata demenza grave, ansia, delirio e altre malattie, che li hanno resi incapaci di completare il PSG per l'intera notte.
   3. Sono stati raccolti i dati demografici dei partecipanti, tra cui nome, nazionalità, sesso, età, data di nascita, matrimonio, reclami, sintomi, diagnosi principale, storia, reparto, temperatura, polso, frequenza respiratoria, pressione sanguigna, altezza, peso, indice di massa corporea, circonferenza addominale e circonferenza superiore del torace.
   4. Ad ogni partecipante è stato chiesto di completare la Epworth Sleeping Scale¹⁶.
2. Collegamento delle derivazioni
   1. Dopo aver raccolto le informazioni dei partecipanti, conduci il partecipante alla stanza di monitoraggio del sonno.
   2. Raccogli passo dopo passo tutte le derivazioni dell'elettroencefalogramma (EEG), dell'elettroelogramma (EOG), dell'elettromiogramma del mento (EMG) e dell'elettrocardiogramma (ECG).
      NOTA: Il partecipante deve mantenere il viso, la pelle e i capelli puliti e asciutti.
   3. Collegare 15 elettrodi di EEG secondo il sistema internazionale 10-20 di posizionamento degli elettrodi (Figura 1)¹⁷.
   4. Collegare due derivazioni di EOG (E1, E2) come mostrato nella Figura 2.
   5. Collegare tre derivazioni dell'EMG del mento (Chin1, Chin2, ChinZ) come mostrato nella Figura 3.
   6. Collegare due derivazioni dell'ECG (+, -) come mostrato nella Figura 4.
3. Avvio del sistema di acquisizione dati
   1. Fare doppio clic su Gestione dispositivi per avviare il software.
   2. Fare doppio clic sull'opzione Sala e aggiungere le informazioni personali del partecipante.
      NOTA: Le informazioni personali includono nome, sesso, data di nascita, nome del file, percorso del file, ecc. Se necessario, è possibile aggiungere ulteriori dettagli (ad esempio, altezza, peso corporeo, circonferenza del collo, medico, tecnico, ospedale, indirizzo, stato civile, professione e tutore [se il partecipante è un minore]).
   3. Fare clic sul pulsante OK .
   4. Fare clic sul pulsante Avvia registrazione .
   5. Fare clic sul pulsante Calibrazione e istruire il partecipante a eseguire secondo la procedura di calibrazione passo dopo passo (vedere la Figura 1 supplementare).
      NOTA: La procedura passo passo per la calibrazione è elencata nella Tabella 1. Durante la calibrazione, il sistema di chiamata remota deve essere acceso in modo che il partecipante possa essere guidato all'esecuzione secondo le istruzioni dei medici.
4. Raccolta dati per tutta la notte
   1. Mantieni le derivazioni nella posizione corretta per tutta la notte.
      NOTA: Questa operazione verrà eseguita dal tecnico di turno. Il tecnico di turno dovrebbe avere una formazione sulla gestione delle emergenze per condizioni come asma, angina instabile, ecc.
5. Post calibrazione
   1. Sveglia il partecipante e accendi la luce della stanza di monitoraggio del sonno.
   2. L'orario di sveglia è solitamente alle 6:00 del mattino. Interrompere il monitoraggio se il partecipante si sveglia prima delle 6:00 e non desidera continuare.
   3. Se il partecipante si trova in un periodo di sonno REM (Rapid Eye Movement) alle 6:00, continuare il monitoraggio fino al termine del periodo di sonno REM.
   4. Ripetere nuovamente il passaggio 1.3.5 per la post-calibrazione.
   5. Fare clic sul pulsante Chiudi per interrompere la registrazione.
6. Rimuovere delicatamente tutte le derivazioni per evitare danni alla pelle.
7. Punteggio
   1. Fare doppio clic sul pulsante ProFusion PSG4 per avviare il sistema di punteggio.
   2. Fare doppio clic sul nome del partecipante per selezionarlo.
   3. Fare clic sul pulsante Punteggio e selezionare l'opzione Punteggio automaticamente per valutare le fasi del sonno e i risvegli.
      NOTA: Le fasi del sonno e i risvegli sono stati valutati in base al Manuale AASM per il punteggio del sonno e degli eventi associati: regole, terminologia e specifiche tecniche¹⁸. Anche il punteggio può essere modificato manualmente da un tecnico.
   4. Fare clic sul pulsante Crea e disporre i risultati (Figura 5).
8. Definizioni ed equazioni
   1. Ottieni variabili tra cui il tempo a letto (TIB), il tempo totale di sonno (TST), la latenza del sonno (SL), la veglia dopo l'inizio del sonno (WASO), l'efficienza del sonno (SE, uguale a TST/TB) e la latenza REM in base ai dati e alle onde PSG (come mostrato nella Tabella 2).

2. Utilizzo dello strumento di screening cognitivo

1. Fare doppio clic sul pulsante THINC-it per avviare il software sul computer, inserire le informazioni personali e istruire il partecipante a completare ogni sottotest passo dopo passo.
   1. Fare clic sul pulsante Cinese per selezionare la versione cinese semplificata.
   2. Fare clic sul pulsante Più per aggiungere un nuovo partecipante.
   3. Digita nome, età, sesso, mano dominante, livello di istruzione e posizione negli spazi vuoti corrispondenti.
   4. Fare clic sul pulsante INIZIA TEST per iniziare i sottotest passo dopo passo (vedere la Figura 2 supplementare).
2. Completa il questionario sui deficit di percezione (PDQ-5, deficit cognitivi soggettivi).
   1. Leggi ad alta voce, "Durante gli ultimi 7 giorni, quante volte hai avuto problemi a organizzare le cose?" e chiedi al partecipante di scegliere una delle 5 opzioni di risposta: Mai negli ultimi 7 giorni, Raramente (una o due volte), A volte (3 - 5 volte), Spesso (circa una volta al giorno) e Molto spesso (più di una volta al giorno).
   2. Leggi ad alta voce, "Durante gli ultimi 7 giorni, quante volte hai avuto difficoltà a concentrarti su ciò che stavi leggendo?" e chiedi al partecipante di scegliere una delle 5 opzioni di risposta descritte nel passaggio 2.2.1.
   3. Leggi ad alta voce: "Negli ultimi 7 giorni, quante volte hai dimenticato la data a meno che non l'abbia cercata?" e chiedi al partecipante di scegliere una delle 5 opzioni di risposta descritte nel passaggio 2.2.1.
   4. Leggi ad alta voce: "Negli ultimi 7 giorni, quante volte hai dimenticato ciò di cui hai parlato dopo una conversazione telefonica?" e chiedi al partecipante di scegliere una delle 5 opzioni di risposta descritte nel passaggio 2.2.1.
   5. Leggi ad alta voce: "Durante gli ultimi 7 giorni, quante volte ti sei sentito come se la tua mente fosse completamente vuota?" e e istruire il partecipante a scegliere una delle 5 opzioni di risposta descritte nel passaggio 2.2.1.
   6. Fare clic sul pulsante OK per avviare altri sottotest.
3. Completa il test dello spotter (SPO, riflessione dell'attenzione).
   1. Fare clic sul pulsante Tutorial e sul pulsante Avanti per leggere le istruzioni dettagliate.
   2. Fare clic sul pulsante Avvia per avviare il test SPO.
      NOTA: Il test SPO viene utilizzato per valutare l'attenzione; Il partecipante deve toccare il simbolo che appare improvvisamente il più rapidamente possibile.
      NOTA: Questo software mostrerà automaticamente sullo schermo il miglior tempo di reazione (millisecondi), le risposte corrette, la serie più lunga e l'indice .
   3. Fare clic sul pulsante OK per iniziare il sottotest successivo.
4. Completare il test di controllo dei simboli (SC, riflessione della memoria di lavoro).
   1. Fare clic sui pulsanti Tutorial e Avanti per leggere le istruzioni dettagliate.
   2. Fare clic sul pulsante Avvia per iniziare il test SC.
      NOTA: Il test SC viene utilizzato per valutare la memoria di lavoro. Il partecipante deve identificare il simbolo nascosto prima dello scadere del tempo e richiamare il simbolo nascosto successivo. Questo software mostrerà automaticamente sullo schermo il tempo di reazione più veloce (millisecondi), le risposte corrette, la serie più lunga e l'indice .
   3. Fare clic sul pulsante OK per iniziare il sottotest successivo.
5. Completa il test del decifratore di codice (CB, riflessione della velocità di elaborazione delle informazioni).
   1. Fare clic sui pulsanti Tutorial e Avanti per leggere le istruzioni dettagliate.
   2. Fare clic sul pulsante Avvia per iniziare il test CB.
      NOTA: Il test CB viene utilizzato per valutare la velocità di elaborazione delle informazioni. Il partecipante deve fare clic sul simbolo corretto per adattarsi al cerchio indicato (ogni simbolo è identificato in un certo numero all'interno del cerchio). Questo software mostrerà automaticamente sullo schermo il tempo di reazione più veloce (millisecondi), i nodi corretti, la serie più lunga e l'indice .
   3. Fare clic sul pulsante OK per accedere al sottotest successivo.
6. Completa il TMT-B (sentieri, riflessione della funzione esecutiva).
   1. Fare clic sui pulsanti Tutorial e Avanti per leggere le istruzioni dettagliate.
   2. Fare clic sul pulsante Avvia per iniziare il test CB.
      NOTA: Il test Trails viene utilizzato per valutare la funzione esecutiva. Il partecipante deve tracciare una linea che inizia da un carattere al numero 1 senza muovere il dito, quindi continuare dal numero 1 a un altro carattere, quindi continuare da questo carattere al numero 2 e continuare fino a 9, il più velocemente possibile. Questo software mostra automaticamente sullo schermo il tempo di completamento (millisecondi), gli errori, la serie più lunga e l'indice .
   3. Fare clic sul pulsante OK per completare l'ultimo sottotest.
      NOTA: Il software mostrerà automaticamente le prestazioni dei partecipanti ad ogni test; Scarica questi risultati.

3. Analisi statistica

1. Utilizzare i test t degli studenti per valutare le differenze di gruppo. Eseguire l'analisi di correlazione di Pearson per valutare la relazione tra qualità del sonno e funzione cognitiva. Considera P < 0,05 come statisticamente significativo.
   NOTA: Tutte le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando SPSS versione 25.0.

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Risultati

Il rapporto maschi/femmine era di 11/9 per i partecipanti. Per tutti gli individui, l'età ha raggiunto i 35,35 ± i 6,83 anni, il livello di istruzione è stato di 14,80 ± 3,29 anni, il punteggio della scala di depressione di Hamilton 17 (HAMD-17) è stato di 21,95 ± 2,76 punti, il SE è stato di 76,71 ± 8,57%. Per quanto riguarda i punteggi dello strumento di screening cognitivo, PDQ-5, SPO, SC, CB, TMT-B e i punteggi totali sono stati rispettivamente 1756,35 ± 395,49, 2046,75 ± 684,45, 852,15 ± 651,81, 845,75 ±...

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Discussione

Questo protocollo in due parti ha passaggi critici che richiedono attenzione. Per il PSG, il gol è il passo più importante; pertanto, i tecnici del PSG devono essere certificati ed esperti. Inoltre, prima della PSG, la comunicazione tra tecnici e partecipanti è necessaria perché i pazienti potrebbero sentirsi a disagio e smettere durante la PSG. Per lo strumento di screening cognitivo, il passaggio critico è la valutazione della funzione cognitiva con apparecchiature digitalizzate. I medici devono introdurre le proc...

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Materiali

Name	Company	Catalog Number	Comments
Computer	Surface	Surface pro2
Derivation	Compumedics	Grael
Electrode	Compumedics	Grael
Polysomnography	Compumedics	Grael
Software	Compumedics	Compumedics Profusion PSG4