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Resumo

Aqui, apresentamos um protocolo que investiga a relação entre sintomas cognitivos e qualidade do sono em pacientes com transtorno depressivo maior. A ferramenta integrada THINC-integrated e a polissonografia foram utilizadas para avaliar os sintomas cognitivos e a qualidade do sono.

Resumo

Sintomas cognitivos e distúrbios do sono (DS) são sintomas comuns não relacionados ao humor do transtorno depressivo maior (TDM). Na prática clínica, tanto os sintomas cognitivos quanto a DS estão relacionados à progressão do TDM. No entanto, existem apenas alguns estudos investigando a conexão entre sintomas cognitivos e MS em pacientes com TDM, e apenas evidências preliminares sugerem uma associação significativa entre sintomas cognitivos e DS em pacientes com transtornos de humor. Este estudo investiga a relação entre sintomas cognitivos e qualidade do sono em pacientes com transtorno depressivo maior. Pacientes (n = 20) com TDM foram incluídos; sua pontuação média na Escala de Depressão de Hamilton-17 foi de 21,95 (±2,76). A polissonografia padrão-ouro (PSG) foi usada para avaliar a qualidade do sono, e a ferramenta integrada THINC-validada (a ferramenta de triagem cognitiva) foi usada para avaliar a função cognitiva em pacientes com TDM. No geral, os resultados mostraram correlações significativas entre a pontuação total da ferramenta de triagem cognitiva e a latência do sono, o início da vigília após o sono e a eficiência do sono. Esses achados indicam que os sintomas cognitivos estão associados à má qualidade do sono entre pacientes com TDM.

Introdução

O transtorno depressivo maior (TDM), um transtorno de humor grave que causa morbidade e mortalidade significativas, afeta mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo1. O TDM é caracterizado por mau humor, redução do impulso, perda de interesse e pensamentos de automutilação ou suicídio2. Sintomas cognitivos e distúrbios do sono (DS) são dois sintomas não relacionados ao humor do TDM 3,4. Estudos anteriores mostraram que a prevalência de MS é de 60-90% em pacientes com TDM, enquanto a prevalência de distúrbios do sono entre esses pacientes na população chinesa é de 85,22%5.

Embora poucos estudos tenham investigado a relação causal entre sintomas cognitivos e DS, evidências preliminares sugerem uma associação significativa entre distúrbios do sono e sintomas cognitivos em indivíduos com TDM6. Por exemplo, Cha et al.3 descobriram que a qualidade subjetiva do sono previa tanto o desempenho cognitivo subjetivo quanto os prejuízos cognitivos objetivos, que eram parcialmente mediados pela gravidade da depressão. Biddle et al.7 também descobriram que, entre homens mais velhos com TDM, a baixa eficiência do sono (SE), medida por actigrafia, foi associada a pior função cognitiva, independente da gravidade da depressão. As discrepâncias observadas podem ser causadas por diferenças metodológicas.

Dentro dessa literatura, os pesquisadores usaram várias ferramentas para avaliar o sono e a cognição. O Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) foi comumente selecionado como uma ferramenta subjetiva. Dispositivos actigráficos também foram usados. No entanto, a PSG, considerada o padrão-ouro para detectar distúrbios do sono8, é uma avaliação sensível e objetiva do DS9. Até onde sabemos, entre os estudos sobre a relação entre sono e cognição em pacientes com TDM, poucos utilizaram a PSG para avaliar a qualidade do sono.

Os sintomas cognitivos no TDM podem ser multidimensionais e abordados em alguns casos por novas estratégias farmacológicas10,11. Várias ferramentas de avaliação cognitiva adequadas para o TDM surgiram nos últimos anos12. A ferramenta integrada ao THINC (THINC-it; doravante denominada ferramenta de triagem cognitiva), uma ferramenta de triagem cognitiva validada desenvolvida por Hou et al.13, é composta por um questionário subjetivo (questionário de déficits percebidos, PDQ-5) e quatro testes cognitivos objetivos (tempo de reação de escolha, 1-back, substituição de símbolo de dígito e trail making part-B). É considerado um método aceitável e eficiente em termos de tempo para detectar déficits cognitivos em pacientes com TDM14. Existem duas outras ferramentas comumente usadas para avaliar a função cognitiva em pacientes com TDM: a Triagem de Deficiências Cognitivas em Psiquiatria-D (SCIP-D) e a Avaliação de Classificação de Queixas Cognitivas no Transtorno Bipolar (COBRA)12. O primeiro é uma ferramenta objetiva sem testes autodidatas, e o último é uma ferramenta subjetiva sem uma versão objetiva. Os testes constituintes também diferem entre essas ferramentas. O SCIP-D é composto por cinco testes objetivos: aprendizagem verbal, memória de trabalho, fluência verbal, memória atrasada e velocidade de processamento. O COBRA inclui função executiva, velocidade de processamento e atenção, aprendizado verbal e memória e memória visual12. A versão chinesa recentemente desenvolvida da ferramenta de triagem cognitiva foi confirmada como uma boa ferramenta para avaliar déficits cognitivos em pacientes chineses com TDM15. Assim, usando o software de rastreamento cognitivo e PSG, o presente estudo tentou revelar a relação entre sintomas cognitivos e DS em pacientes com TDM.

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Protocolo

O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Acadêmica do Centro de Saúde Mental da Mongólia Interior (Terceiro Hospital da Região Autônoma da Mongólia Interior, Hospital do Cérebro da Região Autônoma da Mongólia Interior) em Hohhot, China. Um termo de consentimento livre e esclarecido foi assinado por todos os participantes do estudo.

1. Procedimento PSG

  1. Recolha de dados
    1. Inclua pacientes com TDM que foram diagnosticados de acordo com o DSM-V.
      NOTA: Este estudo incluiu 22 pacientes com TDM que foram diagnosticados de acordo com o DSM-V. Devido ao baixo nível educacional, 2 pacientes com TDM se recusaram a participar. Porque ambos descobriram que não era fácil ler os caracteres ao completar o TMT-B na ferramenta de triagem cognitiva.
    2. Exclua os participantes que foram diagnosticados com demência grave, ansiedade, delírio e outras doenças, o que os tornou incapazes de completar a PSG durante toda a noite.
    3. Foram coletados dados demográficos dos participantes, incluindo nome, nacionalidade, sexo, idade, data de nascimento, casamento, queixas, sintomas, diagnóstico principal, história, departamento, temperatura, pulso, frequência respiratória, pressão arterial, altura, peso, índice de massa corporal, circunferência abdominal e circunferência torácica superior.
    4. Cada participante foi instruído a preencher a Escala de Sono de Epworth16.
  2. Derivações de conexão
    1. Depois de coletar as informações dos participantes, conduza o participante à sala de monitoramento do sono.
    2. Colete todas as derivações de eletroencefalograma (EEG), eletrooculograma (EOG), eletromiograma do queixo (EMG) e eletrocardiograma (ECG) passo a passo.
      NOTA: O participante deve manter o rosto, a pele e o cabelo limpos e secos.
    3. Conecte 15 eletrodos de EEG de acordo com o sistema internacional 10-20 de colocação de eletrodos (Figura 1)17.
    4. Conecte duas derivações de EOG (E1, E2) conforme mostrado na Figura 2.
    5. Conecte três derivações de EMG do queixo (Chin1, Chin2, ChinZ) conforme mostrado na Figura 3.
    6. Conecte duas derivações de ECG (+, −) conforme mostrado na Figura 4.
  3. Iniciando o sistema de aquisição de dados
    1. Clique duas vezes em Gerenciador de dispositivos para iniciar o software.
    2. Clique duas vezes na opção Sala e adicione as informações pessoais do participante.
      NOTA: As informações pessoais incluem nome, sexo, data de nascimento, nome do arquivo, caminho do arquivo, etc. Mais detalhes podem ser adicionados conforme necessário (por exemplo, altura, peso corporal, circunferência do pescoço, médico, técnico, hospital, endereço, estado civil, profissão e responsável [se o participante for uma criança]).
    3. Clique no botão OK .
    4. Clique no botão Iniciar gravação .
    5. Clique no botão Calibração e instrua o participante a realizar de acordo com o procedimento de calibração passo a passo (consulte a Figura 1 suplementar).
      NOTA: O procedimento de calibração passo a passo está listado na Tabela 1. Durante a calibração, o sistema de chamada remota deve ser ligado para que o participante possa ser orientado a realizar de acordo com as instruções dos médicos.
  4. Coletando dados a noite toda
    1. Mantenha as derivações na posição correta durante toda a noite.
      NOTA: Isso será feito pelo técnico de plantão. O técnico de plantão deve ter treinamento em gerenciamento de emergência para condições como asma, angina instável, etc.
  5. Pós-calibração
    1. Desperte o participante e acenda a luz da sala de monitoramento do sono.
    2. O horário de despertar é geralmente às 06:00. Pare o monitoramento se o participante acordar antes das 6:00 da manhã e não quiser continuar.
    3. Se o participante estiver em um período de sono REM (movimento rápido dos olhos) às 6h00, continue monitorando até que o período de sono REM termine.
    4. Repita a etapa 1.3.5 mais uma vez para pós-calibração.
    5. Clique no botão Fechar para interromper a gravação.
  6. Remova todas as derivações suavemente para evitar danos à pele.
  7. Marcar
    1. Clique duas vezes no botão ProFusion PSG4 para iniciar o sistema de pontuação.
    2. Clique duas vezes no nome do participante para selecioná-lo.
    3. Clique no botão Pontuação e selecione a opção Pontuação automática para pontuar as fases do sono e os despertares.
      NOTA: As fases e despertares do sono foram pontuados de acordo com o Manual da AASM para a Pontuação do Sono e Eventos Associados: Regras, Terminologia e Especificações Técnicas18. A pontuação também pode ser modificada manualmente por um técnico.
    4. Clique no botão Criar e faça o layout dos resultados (Figura 5).
  8. Definições e equações
    1. Obtenha variáveis incluindo tempo na cama (TIB), tempo total de sono (TST), latência do sono (SL), vigília após o início do sono (WASO), eficiência do sono (SE, igual a TST/TB) e latência REM de acordo com os dados e ondas do PSG (conforme mostrado na Tabela 2).

2. Usando a ferramenta de triagem cognitiva

  1. Clique duas vezes no botão THINC-it para iniciar o software no computador, insira as informações pessoais e instrua o participante a concluir cada subteste passo a passo.
    1. Clique no botão chinês para selecionar a versão em chinês simplificado.
    2. Clique no botão Mais para adicionar um novo participante.
    3. Digite nome, idade, sexo, mão dominante, nível educacional e localização nos espaços em branco correspondentes.
    4. Clique no botão BEGIN TEST para iniciar os subtestes passo a passo (consulte a Figura 2 suplementar).
  2. Preencha o questionário de déficits de percepção (PDQ-5, déficits cognitivos subjetivos).
    1. Leia em voz alta: "Durante os últimos 7 dias, com que frequência você teve problemas para organizar as coisas?" e instrua o participante a escolher uma das 5 opções de resposta: Nunca nos últimos 7 dias, Raramente (uma ou duas vezes), Às vezes (3 a 5 vezes), Frequentemente (cerca de uma vez por dia) e Muito frequentemente (mais de uma vez por dia).
    2. Leia em voz alta: "Durante os últimos 7 dias, com que frequência você teve problemas para se concentrar no que estava lendo?" e instrua o participante a escolher uma das 5 opções de resposta descritas na etapa 2.2.1.
    3. Leia em voz alta: "Durante os últimos 7 dias, com que frequência você esqueceu a data, a menos que a tenha pesquisado?" e instrua o participante a escolher uma das 5 opções de resposta descritas na etapa 2.2.1.
    4. Leia em voz alta: "Durante os últimos 7 dias, com que frequência você esqueceu o que falou depois de uma conversa telefônica?" e instrua o participante a escolher uma das 5 opções de resposta descritas na etapa 2.2.1.
    5. Leia em voz alta: "Durante os últimos 7 dias, com que frequência você sentiu que sua mente ficou totalmente em branco?" e instruir o participante a escolher uma das 5 opções de resposta descritas na etapa 2.2.1.
    6. Clique no botão OK para iniciar outros subtestes.
  3. Complete o teste do observador (SPO, reflexo da atenção).
    1. Clique no botão Tutorial e no botão Avançar para ler as instruções passo a passo.
    2. Clique no botão Iniciar para iniciar o teste de SPO.
      NOTA: O teste SPO é usado para avaliar a atenção; O participante precisa tocar no símbolo que aparece repentinamente o mais rápido possível.
      NOTA: Este software mostrará automaticamente o Melhor Tempo de Reação (milissegundos), Respostas Corretas, Sequência Mais Longa e Índice na tela.
    3. Clique no botão OK para iniciar o próximo subteste.
  4. Complete o teste de verificação de símbolo (SC, reflexão da memória de trabalho).
    1. Clique nos botões Tutorial e Avançar para ler as instruções passo a passo.
    2. Clique no botão Iniciar para iniciar o teste SC.
      NOTA: O teste SC é usado para avaliar a memória de trabalho. O participante precisa identificar o símbolo oculto antes que o cronômetro se esgote e recuperar o próximo símbolo oculto. Este software mostrará automaticamente o tempo de reação mais rápido (milissegundos), respostas corretas, sequência mais longa e índice na tela.
    3. Clique no botão OK para iniciar o próximo subteste.
  5. Conclua o teste de quebra de código (CB, reflexo da velocidade de processamento de informações).
    1. Clique nos botões Tutorial e Avançar para ler as instruções passo a passo.
    2. Clique no botão Iniciar para iniciar o teste CB.
      NOTA: O teste CB é usado para avaliar a velocidade de processamento de informações. O participante precisa clicar no símbolo correto para caber no círculo indicado (cada símbolo é identificado em um determinado número dentro do círculo). Este software mostrará o tempo de reação mais rápido (milissegundos), os nós corretos, a sequência mais longa, bem como o índice automaticamente na tela.
    3. Clique no botão OK para entrar no próximo subteste.
  6. Complete o TMT-B (trilhas, reflexão da função executiva).
    1. Clique nos botões Tutorial e Avançar para ler as instruções passo a passo.
    2. Clique no botão Iniciar para iniciar o teste CB.
      NOTA: O teste de trilhas é usado para avaliar a função executiva. O participante precisa traçar uma linha começando de um caractere até o número 1 sem levantar o dedo, depois continuar do número 1 para outro caractere, depois continuar desse caractere até o número 2 e continuar até 9, o mais rápido possível. Este software mostra automaticamente o tempo de conclusão (milissegundos), erros, sequência mais longa e índice na tela.
    3. Clique no botão OK para concluir o último subteste.
      NOTA: O software mostrará automaticamente o desempenho do participante em cada teste; Baixe esses resultados.

3. Análise estatística

  1. Use os testes t de Student para avaliar as diferenças entre os grupos. Realize a análise de correlação de Pearson para avaliar a relação entre a qualidade do sono e a função cognitiva. Considere P < 0,05 como estatisticamente significativo.
    NOTA: Todas as análises estatísticas foram realizadas no SPSS versão 25.0.

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Resultados

A proporção homem/mulher foi de 11/9 para os participantes. Para todos os indivíduos, a idade atingiu 35,35 ± 6,83 anos, a escolaridade foi de 14,80 ± 3,29 anos, a escala de depressão de Hamilton-17 (HAMD-17) foi de 21,95 ± 2,76 pontos, a AE foi de 76,71 ± 8,57%. Em relação aos escores do instrumento de rastreamento cognitivo, os escores PDQ-5, SPO, SC, CB, TMT-B e total foram 1756,35 ± 395,49, 2046,75 ± 684,45, 852,15 ± 651,81, 845,75 ± 641,15, 911,45 ± 619,13 e 4140,80 ± 1298,14 pontos, respectivamente ...

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Discussão

Este protocolo de duas partes tem etapas críticas que exigem atenção. Para o PSG, marcar é o passo mais importante; assim, os técnicos do PSG precisam ser certificados e experientes. Além disso, antes da PSG, a comunicação entre técnicos e participantes é necessária, pois os pacientes podem se sentir desconfortáveis e desistir durante a PSG. Para a ferramenta de triagem cognitiva, a etapa crítica é avaliar a função cognitiva com equipamentos digitalizados. Os médicos precisam apresentar os procedimentos ...

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Divulgações

Os autores não têm nada a divulgar.

Agradecimentos

Queremos agradecer à Sra. Wanting Li pelo suporte à tecnologia digital. Este trabalho foi apoiado pelo Fundo Médico da Mongólia Interior (2022QNWN0010, 2023SGGZ047, 2023SGGZ0010).

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Materiais

NameCompanyCatalog NumberComments
ComputerSurfaceSurface pro2
DerivationCompumedicsGrael
ElectrodeCompumedicsGrael
PolysomnographyCompumedicsGrael
SoftwareCompumedicsCompumedics Profusion PSG4

Referências

  1. Depression: Fact Sheet. World Health Organization. , Available from: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs369/en/ (2017).
  2. Liu, X., et al. Altered gamma oscillations and beta-gamma coupling in drug-naive first-episode major depressive disorder: Association with sleep and cognitive disturbance. J Affect Disord. 316, 99-108 (2022).
  3. Cha, D. S., et al. Perceived sleep quality predicts cognitive function in adults with major depressive disorder independent of depression severity. Ann Clin Psychiatry. 31 (1), 17-26 (2019).
  4. Waters, K. The clinical utility of newer antidepressant agents: Understanding the role in management of MDD. Ment Health Clin. 12 (5), 309-319 (2022).
  5. Chen, R. F., et al. Sleep disorder as a clinical risk factor of major depression: associated with cognitive impairment. Asian J Psychiatr. 76, 103228(2022).
  6. Pearson, O., et al. The relationship between sleep disturbance and cognitive impairment in mood disorders: A systematic review. J Affect Disord. 327, 207-216 (2023).
  7. Biddle, D. J., Naismith, S. L., Griffiths, K. M., Christensen, H., Hickie, I. B., Glozier, N. S. Associations of objective and subjective sleep disturbance with cognitive function in older men with comorbid depression and insomnia. Sleep Health. 3 (3), 178-183 (2017).
  8. Li, Y., et al. Sleep 1uality evaluation based on Single-Lead wearable cardiac cycle acquisition device. Sensors. 23 (1), 328(2022).
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  11. De Berardis, D., et al. Adjunctive vortioxetine for SSRI-resistant major depressive disorder: a "real-world" chart review study. Braz J Psychiatry. 42 (3), 317-321 (2020).
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  15. Han, H., et al. The relationship between cognitive dysfunction through THINC-Integrated Tool (THINC-it) and psychosocial function in Chinese patients with major depressive disorder. Front Psychiatry. 12, 763603(2021).
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