Ipertermia locale per il trattamento delle verruche

Riepilogo

Qui presentiamo un protocollo per l'ipertermia locale, una nuova ed efficace terapia per il trattamento delle verruche. Ne mostriamo anche la sicurezza e l'efficacia come trattamento indipendente.

Abstract

Le verruche, proliferazioni epidermiche benigne, sono un risultato diretto dell'infezione da papillomavirus umano (HPV), che colpisce specificamente i cheratinociti all'interno dello strato corneo della pelle. Lo sviluppo delle verruche è la manifestazione clinica più comune dell'HPV, con verruche plantari, condilomi acuminati e verruche comuni che sono i tipi più frequentemente osservati. Queste escrescenze possono essere antiestetiche e talvolta dolorose, compromettendo la qualità della vita di coloro che ne sono afflitti. Sebbene siano disponibili vari trattamenti, che vanno dai farmaci topici alle procedure chirurgiche, la ricerca di un trattamento che sia sicuro ed efficace riducendo al minimo l'invasività continua. Ciò è particolarmente cruciale per le popolazioni con fattori di rischio elevati, come gli individui immunocompromessi. Nella necessità clinica di trattamenti minimamente invasivi, l'ipertermia locale è emersa come una strategia terapeutica promettente per la gestione delle verruche. Come dimostrato in vari studi, l'ipertermia locale è efficace come trattamento autonomo, offrendo una valida alternativa per i pazienti che cercano opzioni terapeutiche meno intrusive.

Introduzione

Le verruche, che sono proliferazioni epidermiche benigne, sono un risultato diretto dell'infezione da papillomavirus umano (HPV), che colpisce specificamente i cheratinociti all'interno dello strato corneo della pelle¹. Si manifestano più comunemente clinicamente come la formazione di verruche, comprese le verruche plantari, le verruche genitali e le verruche comuni². Le verruche sono tipicamente di natura benigna e, sebbene siano occasionalmente soggette a risoluzione spontanea³, un numero considerevole di individui preferisce asportarle principalmente a causa del disagio che causano o dell'imbarazzo sociale⁴.

Per il trattamento delle verruche sono stati impiegati diversi approcci terapeutici, tra cui la terapia laser, i trattamenti antivirali, i farmaci antimitotici e le immunoterapie⁵. Tuttavia, questi trattamenti sono spesso accompagnati da effetti avversi come dolore, sanguinamento, infezioni secondarie e ulcerazione⁶. Di conseguenza, esiste un'urgente domanda di modalità di trattamento che offrano maggiore sicurezza, efficacia e minima invasività, in particolare per popolazioni speciali, inclusi anziani, bambini e donne in gravidanza, nonché per siti anatomici specifici come la regione perianale e la vulva.

Per rispondere alla domanda di trattamenti efficaci e minimamente invasivi, l'ipertermia locale è emersa come una strategia terapeutica promettente. L'ipertermia è stata efficacemente utilizzata nel trattamento di alcune neoplasie⁷ e ci sono numerosi studi che hanno dimostrato l'efficacia dell'ipertermia localizzata nella gestione delle verruche, producendo risultati altamente soddisfacenti ^8,9. Il dispositivo per ipertermia qui utilizzato offre una gamma di impostazioni personalizzabili, inclusi livelli e modalità regolabili, progettate per soddisfare le diverse esigenze terapeutiche. L'obiettivo generale di questo dispositivo per ipertermia è fornire un approccio non invasivo, sicuro ed efficace per la gestione delle verruche che sia adatto a un'ampia gamma di popolazioni di pazienti, compresi quelli che non sono candidati per procedure più invasive.

Questa tecnica di utilizzo dell'ipertermia locale per le verruche correlate all'HPV si colloca all'interno di un crescente corpo di letteratura che esplora il ruolo del calore nella modulazione della funzione delle cellule immunitarie. Si basa su uno studio precedente che ha stabilito l'importanza delle cellule di Langerhans nella risposta immunitaria alle infezioni della pelle e come il loro equilibrio possa essere ripristinato attraverso l'applicazione controllata del calore¹⁰.

Gli individui con diagnosi di verruche correlate all'HPV, come comuni, plantari o genitali, e che sono conformi alle linee guida mediche sono considerati candidati appropriati per il trattamento locale dell'ipertermia. Sebbene la gravidanza non sia una controindicazione assoluta, le pazienti in gravidanza devono essere consapevoli dei rischi associati e devono fornire il consenso informato per procedere¹¹. Questo trattamento non è raccomandato per le persone con lesioni perioculari, infezioni purulente, propensione a gravi cicatrici, disturbi della coagulazione o fotosensibilità nota. Inoltre, i pazienti con verruche in prossimità di tumori non sono candidati, in quanto ciò potrebbe suggerire un processo neoplastico sottostante.

Protocollo

Il consenso informato è stato ottenuto da tutti i partecipanti e il protocollo di trattamento è stato approvato dal Comitato Etico del Primo Ospedale Affiliato dell'Università di Medicina di Chongqing.

1. Selezione del paziente

1. Utilizzare i seguenti criteri di inclusione per includere i pazienti che mostrano una chiara diagnosi di infezione da HPV in una verruca comune, verruca plantare o condiloma acuminato; Il prodotto è indicato per i pazienti che sono in grado di attenersi ai consigli medici forniti dai loro operatori sanitari. Assicurarsi che i pazienti possano rispettare i regimi di trattamento prescritti e aderire alle direttive mediche durante la terapia per ottenere risultati ottimali.
   1. La gravidanza non è una controindicazione assoluta per il trattamento. Prima della terapia, rivelare potenziali rischi come emorragia vaginale, aborto spontaneo, morte fetale e anomalie congenite. Il consenso informato deve essere ottenuto dopo che il paziente ha compreso questi rischi.
2. Utilizzare i seguenti criteri di esclusione: Non applicare interventi terapeutici direttamente alle lesioni cutanee nella regione perioculare. Evitare la gestione delle lesioni cutanee caratterizzate da infezioni purulente. Non trattare pazienti caratterizzati da una tendenza alla formazione di cicatrici cheloidi o ipertrofiche. Astenersi dal trattare pazienti con diagnosi di una significativa compromissione dei meccanismi di coagulazione del sangue. Non procedere con il trattamento per i pazienti che presentano una reazione di fotosensibilità documentata specificamente alle lunghezze d'onda della luce rossa. Non trattare le verruche che sono concomitanti con tumori cutanei localizzati.

2. Selezione delle lesioni cutanee target

1. Per una singola lesione cutanea, regolare l'angolo e l'elevazione secondo necessità e applicare un trattamento mirato direttamente sulla lesione (Figura 1).
2. Per i casi che coinvolgono lesioni multiple, selezionare una lesione relativamente grande, planare e adatta all'irradiazione perpendicolare. La terminologia lesione bersaglio si riferisce alla lesione scelta per l'esposizione all'ipertermia, mentre le lesioni non selezionate per l'irradiazione sono indicate come lesioni non bersaglio.
3. Al fine di salvaguardare il paziente da potenziali danni o disagi durante il processo terapeutico, evitare le regioni sensibili. Ciò include, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, l'area perioculare. Un'attenta attenzione a queste aree è fondamentale per garantire la sicurezza e il comfort del paziente durante tutto il trattamento.
4. Selezione di nuovi punti target: nei casi in cui il punto target originale è stato risolto ma rimangono altre verruche, utilizzare i criteri sopra descritti per selezionare una nuova lesione target, garantendo la coerenza nell'approccio terapeutico.

3. Trattamento dell'ipertermia

1. Accendere l'interruttore di alimentazione. Assicurarsi che il dispositivo sia collegato a una fonte di alimentazione e portare l'interruttore in posizione On . Dopo l'accensione, il display appare sulla schermata operativa della macchina. La macchina consente il trattamento di un paziente alla volta e di seguito sono riportate le fasi specifiche per il funzionamento.
2. Accedi al modulo di registrazione: vai al modulo di registrazione all'interno dell'interfaccia della macchina. Inserisci le informazioni di base del paziente inserendo i seguenti dettagli nei campi corrispondenti: nome, sesso, età, posizione della lesione cutanea, dimensione della lesione cutanea e numero di lesioni cutanee.
3. La testina di trattamento di questa macchina è dotata di una telecamera integrata, che consente di scattare fotografie semplicemente posizionando la testina di trattamento sull'area interessata. Per acquisire un'immagine della lesione, fare clic sul pulsante Acquisisci o Foto sullo schermo.
4. Selezione del livello: il dispositivo offre una gamma di impostazioni di temperatura e modalità operative per soddisfare le varie esigenze terapeutiche. È possibile scegliere tra nove livelli di temperatura, a partire da 40 °C per il livello 1 e aumentando fino a 46 °C per il livello 9 (Figura 2A).
5. Selezione della modalità: scegliere la modalità di trattamento appropriata tra le opzioni fornite dalla macchina in base alle condizioni del paziente e al piano di trattamento (Figura 2B). Il protocollo standard suggerisce di partire dal livello 5, modalità due, ma è fondamentale regolare la temperatura in base al feedback del paziente.
   NOTA: Se un paziente avverte una sensazione lieve e tollerabile simile a punture di spillo, il trattamento può procedere. Tuttavia, se si avverte un intenso disagio prima di raggiungere la temperatura designata, il livello deve essere prontamente ridotto per prevenire lesioni come ustioni e vesciche. D'altra parte, se il paziente percepisce solo un bruciore tollerabile e intermittente alla temperatura impostata, è sicuro continuare con il trattamento.
   1. Modalità uno: questa modalità incrementa la temperatura di 1 °C ogni 3 minuti, con ogni impulso della durata di 10 s.
   2. Modalità due: è simile alla modalità uno, ma ogni impulso dura 20 s, fornendo un'esposizione più lunga all'aumento della temperatura.
   3. Modalità tre: questa modalità accelera l'aumento della temperatura a 2 °C per impulso, con ogni impulso sostenuto per 20 s, mantenendo un intervallo costante di 3 minuti tra gli impulsi.
   4. Per iniziare il trattamento, configurare le impostazioni del dispositivo sulla Modalità due al livello 5 (che corrisponde a una temperatura di 43 °C). Questa configurazione è stata stabilita ^12,13 come il punto di partenza ottimale per la terapia del paziente, garantendo un equilibrio tra efficacia e comfort del paziente. Il livello di trattamento appropriato può variare in modo significativo da individuo a individuo, con la tolleranza del paziente che gioca un ruolo cruciale nella sua determinazione.
6. Impostare la durata del trattamento: per garantire un'efficacia ottimale del trattamento, impostare la durata dell'irradiazione su un minimo di 30 minuti per ogni sessione. Questo lasso di tempo raccomandato è fondamentale per ottenere i risultati terapeutici desiderati.
7. Assistere il paziente nel corretto posizionamento. Guidare il paziente in una posizione comoda e stabile che consenta un trattamento efficace senza disagio.
8. Regolare manualmente il braccio meccanico in modo grossolano. Utilizzare i comandi manuali per posizionare il braccio meccanico all'incirca sopra l'area di trattamento, assicurandosi che si trovi nelle immediate vicinanze generali.
   NOTA: Il dispositivo di trattamento è progettato per la facilità d'uso, richiedendo solo che la testina di trattamento sia orientata generalmente verso le vicinanze della lesione. Ad esempio, se la lesione cutanea si trova sulla mano, la testina di trattamento deve essere posizionata delicatamente vicino all'area generale della lesione sulla mano, seguita da regolazioni precise per un targeting accurato.
9. Mettere a punto il braccio meccanico utilizzando l'interruttore a croce. Mantenere una distanza standard di 5 cm tra la testa del dispositivo e la lesione.
   1. La macchina è dotata di un interruttore a croce che facilita la regolazione del braccio meccanico collegato alla testa di irraggiamento. Inizialmente, la testa di irradiazione emette due fasci di luce con un angolo specifico, dando vita a due punti luminosi separati. Manipola l'interruttore a croce e questi due punti luminosi si fonderanno gradualmente in un unico punto circolare. Una volta che i punti sono convergenti in un unico punto rotondo, ciò indica che la distanza è ottimale e l'irradiazione può iniziare.
10. Avviare il processo di irradiazione. Una volta posizionato correttamente il braccio meccanico, fare clic sul pulsante Start per iniziare la sessione di trattamento.
11. Monitoraggio del trattamento: durante il trattamento, valutare il comfort del paziente ogni 2-3 minuti e regolare di conseguenza l'intensità del trattamento. Se si nota un'intolleranza, abbassare prontamente l'intensità per prevenire la formazione di vesciche. Chiedere ai pazienti di utilizzare il campanello di chiamata al letto del paziente per qualsiasi disagio; Il personale dovrebbe rispondere rapidamente per soddisfare le esigenze e garantire la sicurezza.
    NOTA: Per garantire che la temperatura raggiunga il set point designato senza superarlo, la testa di emissione della sorgente luminosa è dotata di un sensore di temperatura integrato. Questo sensore monitora continuamente la temperatura, la confronta con il valore preimpostato e regola automaticamente l'uscita per mantenere la temperatura di trattamento vicina al set point senza superarlo. Inoltre, la temperatura in tempo reale viene visualizzata prontamente sullo schermo. Per garantire risultati ottimali del trattamento, è fondamentale effettuare controlli frequenti della posizione del punto luminoso e della distanza della finestra di emissione del dispositivo dalle verruche.
    1. In caso di movimento del paziente che influisce sul focus del trattamento, il dispositivo è progettato per attivare automaticamente un allarme. Al momento dell'allarme, il personale deve assistere prontamente il paziente per assisterlo nel riposizionamento senza la necessità di mettere in pausa manualmente il trattamento. Il dispositivo si fermerà automaticamente all'attivazione dell'allarme.
    2. Una volta che il paziente è stato riposizionato e il dispositivo ha ristabilito con successo la messa a fuoco, il trattamento continuerà automaticamente senza intervento manuale, garantendo un'interruzione minima del processo terapeutico.
12. Interruzione del trattamento: Il tempo rimanente verrà visualizzato continuamente durante il processo di trattamento. Al raggiungimento della durata impostata, il pannello di controllo del dispositivo tornerà automaticamente all'interfaccia principale, segnalando la fine del trattamento. Dopo il trattamento, riportare il braccio meccanico nella posizione originale. Assicurati che sia completamente ritirato e pronto per la sessione o l'archiviazione successiva. Informare il paziente del prossimo appuntamento per il trattamento.

4. Piano di trattamento

1. Lo specifico protocollo terapeutico è illustrato nella Figura 3. Tipicamente, il periodo di trattamento iniziale dura 15 ± 3 giorni, durante i quali le lesioni bersaglio e non bersaglio non mostrano cambiamenti particolarmente significativi. Assicurarsi che il periodo di trattamento sia di circa 15 giorni, con una variazione consentita di ± 3 giorni.
2. Dopo una fase iniziale di 2 settimane, iniziare la fase di trattamento intensivo, con trattamenti somministrati una volta alla settimana per un totale di 10 settimane consecutive. Successivamente, continuare con i trattamenti con la stessa frequenza fino a quando non si osservano chiari cambiamenti nelle lesioni non bersaglio. Successivamente, ridurre i trattamenti a una volta al mese o una volta ogni due mesi fino a quando le lesioni non bersaglio mostrano cambiamenti evidenti, come la scomparsa di alcune verruche, la comparsa di caratteristiche macchie necrotiche apoptotiche al centro delle verruche o una significativa riduzione delle dimensioni delle verruche, indicando la remissione.
3. Monitorare le lesioni non bersaglio per cambiamenti significativi, tra cui la regressione parziale delle verruche, l'emergere di caratteristiche macchie nere necrotiche apoptotiche nei centri della lesione e una notevole diminuzione delle dimensioni delle verruche. Una volta osservati questi cambiamenti, regolare la frequenza del trattamento su una volta ogni 1-2 mesi fino al raggiungimento del pieno recupero.
4. Dopo un periodo iniziale di 2-3 minuti per valutare la tolleranza del paziente, regolare l'intensità del trattamento in base alla risposta osservata.

5. Precauzioni

1. Nei casi in cui il paziente mostra ipersensibilità all'esposizione iniziale a breve termine, ridurre immediatamente l'intensità del trattamento per ridurre al minimo il rischio di vesciche.
2. Mantenere ogni sessione di trattamento a 30 minuti, garantendo un'irradiazione perpendicolare costante diretta alla lesione target per tutta la durata.
3. Per garantire l'induzione di una risposta immunitaria, basare la scelta della modalità e dell'intensità sul paziente che percepisce una lieve sensazione di pizzicore.
4. Se si forma una vescica, gestirla in modo appropriato e riprendere il trattamento una volta che le vesciche si sono completamente risolte.
5. L'applicazione dell'ipertermia è controindicata per le aree cutanee con ferite aperte.
6. Inizia con l'ipertermia e, se necessario, fornisci un trattamento farmacologico. Se l'esito terapeutico iniziale è insoddisfacente, aumentare l'ipertermia locale con trattamenti aggiuntivi, inclusi farmaci antivirali topici come l'imiquimod. Questa combinazione può migliorare i tassi di guarigione e può ridurre la durata del trattamento per i farmaci topici.
7. Assicurarsi che la selezione delle verruche per il trattamento dell'ipertermia miri ad aree relativamente piatte e faciliti l'irradiazione perpendicolare.

Risultati

Diversi ospedali hanno contribuito a una serie di indagini sugli effetti terapeutici dell'ipertermia. Questa ricerca comprende studi osservazionali clinici a braccio singolo, studi controllati con placebo e analisi comparative con la crioterapia, con i risultati pubblicati in vari articoli 13,14,15. Hanno scoperto che l'ipertermia era anche associata a una riduzi...

Discussione

Le verruche plantari, i condilomi acuminati e le verruche comuni includono tutte manifestazioni mucocutanee derivanti dall'infezione da papillomavirus umano (HPV); Queste lesioni possono presentarsi come lesioni cutanee solitarie o, più comunemente, come lesioni multiple¹⁷.

Nel continuo sforzo di gestire le verruche indotte dal Papillomavirus Umano (HPV), è stata implementata una vasta gamma di strategie terapeutiche. Questi includono...

Materiali

Name	Company	Catalog Number	Comments
YY-WRY-V02 infrared specific wave photothermal therapeutic instrument	Liaoning Yanyang Medical Equipment Co., Ltd	No. ZL200720185403.3, China Medical University, China)